Jednoramenná klinická studie měkkých kapslí Icaritinu jako adjuvantní terapie u pacientů s hepatocelulárním karcinomem s vysokým rizikem pooperační recidivy

Kritéria pro zařazení:

• Věk ≥ 18 let.
• Klinicky nebo histologicky/cytologicky potvrzený hepatocelulární karcinom (HCC) podle Směrnic pro diagnostiku a léčbu primárního karcinomu jater (vydání 2022). Archivované vzorky tkání jsou povoleny; pokud neexistuje předchozí histologická diagnóza, musí být na počátku provedena čerstvá biopsie nádoru.
• Alespoň jedna měřitelná léze (RECIST v1.1).
• Skóre Child-Pugh ≤ 7.
• Pacienti, kteří podstoupili R0 resekci (vyžaduje se pooperační patologická zpráva) a u kterých se v MRI do 8 týdnů po operaci neprojevily žádné reziduální nitrohepatální léze.
• Alespoň jeden rizikový faktor pro recidivu:
• Velikost nádoru ≥ 5 cm;
• Počet nádorů ≥ 3;
• Stupeň mikrovaskulární invaze (MVI): M1 nebo M2;
• Resekce tumorózního trombu v portální žíle (Chengova klasifikace I nebo II).
• Žádná předchozí systémová terapie pro HCC.
• Normální funkce hlavních orgánů, s laboratorními výsledky splňujícími následující
• kritéria do 7 dnů před léčbou:
• Hemoglobin > 80 g/L;
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L;
• Počet trombocytů ≥ 40 × 10⁹/L;
• Sérový albumin ≥ 28 g/L;
• Celkový bilirubin ≤ 2 × horní hranice normálu (ULN);
• AST/ALT ≤ 5 × ULN;
• Alkalická fosfatáza (ALP) ≤ 2,5 × ULN;
• Sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN a clearance kreatininu ≥ 50 mL/min.
• Funkce koagulace: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 × ULN nebo protrombinový čas (PT) ≤ 16 s.
• Schopnost polykat a vstřebávat perorální léky.
• Negativní test na těhotenství v séru do 7 dnů před randomizací u žen v reprodukčním věku; souhlas s používáním účinné antikoncepce během léčby a po dobu 60 dnů po poslední dávce.
• Dobrovolná účast s podepsaným informovaným souhlasem a očekávaná dobrá compliance.

Kritéria pro vyloučení:

• Předchozí systémová terapie pro HCC, včetně chemoterapie, cílených látek (např. sorafenib, lenvatinib, regorafenib), imunomodulátorů (anti-PD-1/PD-L1/CTLA-4) nebo moderní čínské medicíny s protinádorovými indikacemi. Současné užívání jakéhokoli zkoumaného léku (kromě antivirové terapie) je vyloučeno.
• Recidivující nebo metastatický HCC.
• Klinicky významný ascites, pleurální výpotek nebo perikardiální výpotek nekontrolovaný medikací při zařazení.

(Poznámka: Ascites detekovaný zobrazovacími metodami bez klinických příznaků je povolen.)

• Anamnéza břišní píštěle, gastrointestinální perforace, refrakterního nehojícího se žaludečního vředu nebo aktivního gastrointestinálního krvácení do 6 měsíců před zařazením.
• Léze HCC ≥ 10 cm v jakémkoli rozměru (potvrzeno BICR), > 10 lézí nebo objem HCC ≥ 50 % objemu jater; makrovaskulární tumorózní trombóza portální žíly.
• Závažné kardiovaskulární poškození do 12 měsíců před léčbou:
• Srdeční selhání NYHA třídy II+;
• Nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu nebo cévní mozková příhoda;
• Arytmie s hemodynamickou nestabilitou;
• QTc interval > 480 ms.
• Jakýkoli chirurgický zákrok do 28 dnů před první dávkou.
• Anamnéza nebo současná diagnóza koagulopatie, krvácení nebo trombózy.
• Klinicky významné jaterní onemocnění, včetně aktivní virové hepatitidy, alkoholické hepatitidy, dekompenzované cirhózy, těžké steatózy jater, dědičného jaterního onemocnění, atrofie jater, syndromu horní duté žíly nebo portální hypertenze.

(Poznámka: Portální hypertenze bez ascitu, žloutenky nebo gastrointestinálního krvácení může být zvažována.)

• Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou terapii v posledních 2 letech.
• Podání živé vakcíny do 30 dnů před první dávkou.
• Přecitlivělost na jakoukoli složku měkkých tobolek Epimedium.
• Nekontrolovaná aktivní infekce HBV, HCV nebo HDV; aktivní tuberkulóza.
• Těhotenství, kojení nebo neochota používat antikoncepci během studie.
• Jakýkoli stav, který může kontraindikovat studijní lék, ohrozit spolehlivost dat, zvýšit riziko léčby nebo ovlivnit compliance (např. metabolické poruchy, abnormální laboratorní výsledky).
• Posouzení vyšetřovatele o nevhodnosti pro studii.