Однорукое клиническое исследование мягких капсул икаритина в качестве адъювантной терапии для пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой с высоким риском послеоперационного рецидива

Критерии включения:

• Возраст ≥ 18 лет.
• Клинически или гистологически/цитологически подтвержденный гепатоцеллюлярный рак (ГЦР) согласно Руководству по диагностике и лечению первичного рака печени (издание 2022 года). Допускаются архивные образцы ткани; если предварительного гистологического диагноза нет, необходимо выполнить свежую биопсию опухоли на исходном уровне.
• По крайней мере одно измеримое поражение (RECIST v1.1).
• Балл по шкале Чайлд-Пью ≤ 7.
• Пациенты, перенесшие R0-резекцию (требуется послеоперационный патологический отчет) и не имеющие остаточных внутрипеченочных поражений по данным МРТ в течение 8 недель после операции.
• По крайней мере один фактор высокого риска рецидива:
• Размер опухоли ≥ 5 см;
• Количество опухолей ≥ 3;
• Микрососудистая инвазия (MVI) степени: M1 или M2;
• Резекция опухолевого тромба воротной вены (классификация Чена I или II).
• Отсутствие предшествующей системной терапии по поводу ГЦР.
• Нормальная функция основных органов, с лабораторными результатами, соответствующими следующим критериям в течение 7 дней до лечения:
• Гемоглобин > 80 г/л;
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1,5 × 10⁹/л;
• Количество тромбоцитов ≥ 40 × 10⁹/л;
• Сывороточный альбумин ≥ 28 г/л;
• Общий билирубин ≤ 2 × верхнего предела нормы (ВПН);
• АСТ/АЛТ ≤ 5 × ВПН;
• Щелочная фосфатаза (ЩФ) ≤ 2,5 × ВПН;
• Сывороточный креатинин ≤ 1,5 × ВПН и клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин.
• Функция свертывания: Международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5 × ВПН или протромбиновое время (ПВ) ≤ 16 с.
• Способность глотать и всасывать пероральные лекарственные средства.
• Отрицательный тест на беременность в сыворотке в течение 7 дней до рандомизации для женщин детородного потенциала; согласие на использование эффективной контрацепции во время лечения и в течение 60 дней после последней дозы.
• Добровольное участие с подписанным информированным согласием и ожидаемая хорошая приверженность.

Критерии исключения:

• Предшествующая системная терапия по поводу ГЦР, включая химиотерапию, таргетные препараты (например, сорафениб, ленватиниб, регорафениб), иммуномодуляторы (анти-PD-1/PD-L1/CTLA-4) или современную китайскую медицину с противоопухолевыми показаниями. Одновременное применение любого исследуемого препарата (кроме противовирусной терапии) исключается.
• Рецидивирующий или метастатический ГЦР.
• Клинически значимый асцит, плевральный выпот или перикардиальный выпот, не контролируемый медикаментозно на момент включения.

(Примечание: Допускается асцит, выявленный при визуализации, без клинических симптомов.)

• В анамнезе фистула брюшной стенки, перфорация желудочно-кишечного тракта, рефрактерная незаживающая язва желудка или активное желудочно-кишечное кровотечение в течение 6 месяцев до включения.
• Поражение(я) ГЦР ≥ 10 см в любом измерении (подтверждено BICR), > 10 поражений или объем ГЦР ≥ 50% объема печени; макрососудистый опухолевый тромбоз воротной вены.
• Выраженное нарушение сердечно-сосудистой системы в течение 12 месяцев до лечения:
• Сердечная недостаточность NYHA класса II+;
• Нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда или инсульт;
• Аритмия с гемодинамической нестабильностью;
• Интервал QTc > 480 мс.
• Любая операция в течение 28 дней до первой дозы.
• В анамнезе или текущий диагноз коагулопатии, кровотечения или тромботических нарушений.
• Клинически значимое заболевание печени, включая активный вирусный гепатит, алкогольный гепатит, декомпенсированный цирроз, тяжелый жировой гепатоз, наследственное заболевание печени, атрофию печени, синдром верхней полой вены или портальную гипертензию.

(Примечание: Портальная гипертензия без асцита, желтухи или желудочно-кишечного кровотечения может быть рассмотрена.)

• Активное аутоиммунное заболевание, требующее системной терапии в течение последних 2 лет.
• Введение живой вакцины в течение 30 дней до первой дозы.
• Гиперчувствительность к любому компоненту Мягких капсул Эпимедиума.
• Неконтролируемая активная инфекция ВГВ, ВГС или ВГD; активный туберкулез.
• Беременность, лактация или нежелание использовать контрацепцию во время исследования.
• Любое состояние, которое может быть противопоказанием к исследуемому препарату, поставить под угрозу надежность данных, увеличить риск лечения или повлиять на приверженность (например, метаболические нарушения, аномальные лабораторные результаты).
• По мнению исследователя, непригодность для участия в исследовании.