Einnahmestudie mit Icaritin-Weichkapseln als adjuvante Therapie für Patienten mit hepatozellulärem Karzinom mit hohem Risiko für postoperative Rezidive

Einschlusskriterien:

• Alter ≥ 18 Jahre.
• Klinisch oder histologisch/zytologisch bestätigtes hepatozelluläres Karzinom (HCC) gemäß den Primären Leberkrebs-Diagnose- und Behandlungsrichtlinien (Ausgabe 2022). Archivierte Gewebeproben sind erlaubt; wenn keine vorherige histologische Diagnose vorliegt, muss eine frische Tumorbiopsie zum Baseline-Zeitpunkt durchgeführt werden.
• Mindestens eine messbare Läsion (RECIST v1.1).
• Child-Pugh-Score ≤ 7.
• Patienten, die eine R0-Resektion (postoperative Pathologiebericht erforderlich) durchgeführt haben und innerhalb von 8 Wochen nach der Operation keine verbleibenden intrahepatischen Läsionen im MRT zeigten.
• Mindestens ein Hochrisiko-Rezidivfaktor:
• Tumorgröße ≥ 5 cm;
• Tumoranzahl ≥ 3;
• Mikrovaskuläre Invasion (MVI) Grad: M1 oder M2;
• Pfortader-Tumorthrombus-Resektion (Cheng-Klassifikation I oder II).
• Keine vorherige systemische Therapie für HCC.
• Normale Hauptorganfunktion, mit Laborergebnissen, die die folgenden
• Kriterien innerhalb von 7 Tagen vor der Behandlung erfüllen:
• Hämoglobin > 80 g/L;
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L;
• Thrombozytenzahl ≥ 40 × 10⁹/L;
• Serumalbumin ≥ 28 g/L;
• Gesamtbilirubin ≤ 2 × obere Grenze des Normalbereichs (ULN);
• AST/ALT ≤ 5 × ULN;
• Alkalische Phosphatase (ALP) ≤ 2,5 × ULN;
• Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN und Kreatinin-Clearance ≥ 50 mL/min.
• Gerinnungsfunktion: International normalisiertes Verhältnis (INR) ≤ 1,5 × ULN oder Prothrombinzeit (PT) ≤ 16 s.
• Fähigkeit, orale Medikamente zu schlucken und aufzunehmen.
• Negativer Serum-Schwangerschaftstest innerhalb von 7 Tagen vor der Randomisierung für Frauen im gebärfähigen Alter; Einverständnis zur Verwendung wirksamer Verhütungsmittel während der Behandlung und für 60 Tage nach der letzten Dosis.
• Freiwillige Teilnahme mit unterzeichneter Einwilligungserklärung und erwartete gute Compliance.

Ausschlusskriterien:

• Vorherige systemische Therapie für HCC, einschließlich Chemotherapie, zielgerichteter Wirkstoffe (z.B. Sorafenib, Lenvatinib, Regorafenib), Immunmodulatoren (Anti-PD-1/PD-L1/CTLA-4) oder moderne chinesische Medizin mit antitumoralen Indikationen. Gleichzeitige Anwendung eines experimentellen Arzneimittels (außer antiviraler Therapie) ist ausgeschlossen.
• Rezidivierendes oder metastasiertes HCC.
• Klinisch signifikanter Aszites, Pleuraerguss oder Perikarderguss, der bei Einschluss nicht medikamentös kontrolliert werden kann.

(Hinweis: Bildgebend nachgewiesener Aszites ohne klinische Symptome ist erlaubt.)

• Anamnese von Bauchwandfistel, gastrointestinaler Perforation, refraktärem nicht verheilendem Magengeschwür oder aktiver gastrointestinaler Blutung innerhalb von 6 Monaten vor Einschluss.
• HCC-Läsion(en) ≥ 10 cm in jeder Dimension (durch BICR bestätigt), > 10 Läsionen oder HCC-Volumen ≥ 50% des Lebervolumens; makrovaskulärer Pfortader-Tumorthrombus.
• Schwere kardiovaskuläre Beeinträchtigung innerhalb von 12 Monaten vor der Behandlung:
• NYHA-Klasse II+ Herzinsuffizienz;
• Instabile Angina, Myokardinfarkt oder Schlaganfall;
• Arrhythmie mit hämodynamischer Instabilität;
• QTc-Intervall > 480 ms.
• Jegliche Operation innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis.
• Anamnese oder aktuelle Diagnose von Gerinnungsstörungen, Blutungen oder thrombotischen Erkrankungen.
• Klinisch signifikante Lebererkrankung, einschließlich aktiver Virushepatitis, alkoholischer Hepatitis, dekompensierter Leberzirrhose, schwerer Fettleber, erblicher Lebererkrankung, Leberatrophie, Vena-cava-superior-Syndrom oder portaler Hypertonie.

(Hinweis: Portale Hypertonie ohne Aszites, Gelbsucht oder gastrointestinale Blutung kann in Betracht gezogen werden.)

• Aktive Autoimmunerkrankung, die innerhalb der letzten 2 Jahre eine systemische Therapie erforderte.
• Lebendimpfstoff verabreicht innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis.
• Überempfindlichkeit gegen eine beliebige Komponente von Epimedium-Weichkapseln.
• Unkontrollierte aktive HBV-, HCV- oder HDV-Infektion; aktive Tuberkulose.
• Schwangerschaft, Stillzeit oder Unwilligkeit, während der Studie Verhütungsmittel zu verwenden.
• Jeglicher Zustand, der das Studienmedikament kontraindizieren, die Datenzuverlässigkeit beeinträchtigen, das Behandlungsrisiko erhöhen oder die Compliance beeinflussen könnte (z.B. Stoffwechselstörungen, abnorme Laborergebnisse).
• Einschätzung des Prüfers, dass der Patient für die Studie ungeeignet ist.