Stratégie de traitement de précision basée sur un modèle de grappes de cellules tumorales dérivées du patient pour le cancer du poumon non à petites cellules

Critères d'inclusion :

1. Âge : ≥18 ans et ≤80 ans ;
2. Cancer du poumon non à petites cellules diagnostiqué par pathologie (incluant l'histologie ou la cytologie) ;
3. Présence de lésions mesurables (selon les critères RECIST 1.1, le diamètre long de la lésion tumorale au scanner est ≥10 mm, le diamètre court de la lésion ganglionnaire au scanner est ≥15 mm, l'épaisseur de coupe ne dépasse pas 5 mm, et la lésion mesurable n'a pas reçu de traitement local tel que radiothérapie, cryothérapie, etc.) ;
4. PS ECOG : 0-2 points ;
5. Survie prévue ≥ 3 mois ;
6. Fonction hépatique adéquate, définie par un taux de bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) et des taux d'aspartate aminotransférase (AST) et d'alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 fois la LSN chez tous les patients ;
7. Fonction rénale adéquate, définie par une clairance de la créatinine ≥ 50 ml/min (formule de Cockcroft-Gault) ;
8. Fonction de coagulation adéquate, définie par un Rapport Normalisé International (RNI) ou un Temps de Prothrombine (TP) ≤ 1,5 fois la LSN ; si le sujet suit un traitement anticoagulant, à condition que le RNI/TP soit dans la plage définie pour le médicament anticoagulant ;
9. Pour les sujets féminins en âge de procréer, un test de grossesse urinaire ou sérique négatif doit être présenté dans les 3 jours précédant la première dose du médicament à l'étude, ou un test de grossesse sanguin sera demandé si le résultat du test urinaire ne peut être confirmé comme négatif ;
10. Si un risque de conception existe, les patients masculins et féminins doivent utiliser une contraception hautement efficace (c'est-à-dire une méthode avec un taux d'échec inférieur à 1 % par an) pendant au moins 180 jours après l'arrêt du traitement expérimental ; NOTE : L'abstinence est acceptable comme méthode de contraception si elle correspond au mode de vie habituel et à la méthode de contraception préférée du sujet ;
11. Les sujets s'inscrivent volontairement à l'étude, signent un consentement éclairé écrit avant la mise en œuvre de toute procédure liée à l'essai, sont conformes et coopèrent avec les visites de suivi.

Critères d'exclusion :

1. Participation actuelle à un traitement dans le cadre d'une étude clinique interventionnelle, ou avoir reçu un autre médicament ou dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose ;
2. Avoir reçu un médicament propriétaire avec une indication antitumorale ou un médicament immunomodulateur (thymidine, interféron, interleukine, etc.) dans les 2 semaines précédant la première dose, ou avoir subi un traitement chirurgical majeur dans les 3 semaines précédant la première dose ;
3. Présence d'hémoptysie active, diverticulite active, abcès abdominal, obstruction gastro-intestinale et métastases péritonéales nécessitant une intervention clinique ;
4. Métastases actives du système nerveux central (SNC) et/ou méningite carcinomateuse connues ou découvertes lors du dépistage ;
5. Avoir reçu une transplantation d'organe solide ou du système sanguin ;
6. Insuffisance cardiaque congestive de classe III-IV (classification de la New York Heart Association) avec arythmies mal contrôlées et cliniquement significatives ;
7. Toute thrombose artérielle, embolie ou ischémie telle qu'un infarctus du myocarde, une angine instable, un accident vasculaire cérébral ou un accident ischémique transitoire dans les 6 mois précédant l'inclusion au traitement. Antécédents de thrombose veineuse profonde, d'embolie pulmonaire, ou de toute autre thromboembolie grave dans les 3 mois précédant l'inclusion (la thrombose liée à un port IV implantable ou à un cathéter, ou la thrombose veineuse superficielle ne sont pas considérées comme des thromboembolies « graves ») ;
8. Maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique (par exemple, médicaments modificateurs de la maladie, corticostéroïdes ou immunosuppresseurs) dans les 2 ans précédant la première dose. Les thérapies de substitution (par exemple, thyroxine, insuline ou doses physiologiques de corticostéroïdes pour une insuffisance surrénale ou hypophysaire) ne sont pas considérées comme des traitements systémiques ;
9. Patients nécessitant une corticothérapie systémique à long terme. Les patients nécessitant une utilisation intermittente de bronchodilatateurs, de corticostéroïdes inhalés ou de corticostéroïdes injectés localement en raison d'une BPCO ou d'un asthme peuvent être inclus ;
10. Diagnostic d'une autre malignité dans les 5 ans précédant la première dose, à l'exclusion du carcinome basocellulaire de la peau traité radicalement, du carcinome épidermoïde de la peau et/ou du carcinome in situ réséqué radicalement, et si diagnostiqué avec une autre malignité ou un cancer du poumon plus de 5 ans avant la dose, un diagnostic pathologique ou cytologique de lésions métastatiques récurrentes est requis ;
11. Antécédents psychiatriques connus ou problèmes de toxicomanie pouvant avoir un impact sur la conformité aux exigences de l'essai ;
12. Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (c'est-à-dire séropositivité pour les anticorps VIH 1/2), infection syphilitique connue (séropositivité pour les anticorps de la syphilis), tuberculose active ;
13. Hépatite B active non traitée ; Note : Les sujets atteints d'hépatite B répondant aux critères suivants sont également éligibles à l'inclusion : la charge virale du VHB doit être <1000 copies/ml (200 UI/ml) ou inférieure à la limite de détection avant la première dose du médicament, et les sujets doivent être traités par un traitement anti-VHB pour éviter une réactivation virale pendant toute la durée du traitement par l'agent chimiothérapeutique de l'étude. Pour les sujets avec anti-HBc (+), AgHBs (-), anti-HBs (-) et charge virale du VHB (-), un traitement prophylactique anti-VHB n'est pas requis mais une surveillance étroite de la réactivation virale est nécessaire ;
14. Sujets avec une infection active par le VHC (séropositivité pour les anticorps du VHC et taux d'ARN du VHC supérieurs à la limite de détection) ;
15. Vaccination vivante dans les 30 jours précédant la première dose ; NOTE : Il est permis de recevoir un vaccin viral inactivé injectable contre la grippe saisonnière ; cependant, il n'est pas permis de recevoir un vaccin antigrippal vivant atténué administré par voie intranasale ;
16. Présence de résultats anormaux provenant des antécédents médicaux, de la maladie, du traitement ou des laboratoires qui pourraient interférer avec les résultats de l'essai, empêcher le sujet de participer à l'étude pendant toute sa durée, ou lorsque la participation à l'étude n'est pas, de l'avis de l'investigateur, dans le meilleur intérêt du sujet ;
17. Maladie locale ou systémique, ou réactions secondaires au cancer, non dues à une malignité et pouvant entraîner un risque médical plus élevé et/ou une incertitude dans l'évaluation de la survie.
18. Personnes qui, de l'avis de l'investigateur, ne sont pas adaptées à l'inclusion.