Præcisionsbehandlingsstrategi baseret på patientafledt tumorlignende celleklyngemodel for ikke-småcellet lungekraeft

Inklusionskriterier:

1. Alder: ≥18 år og ≤80 år;
2. Non-småcellet lungecancer diagnosticeret ved patologi (inklusive histologi eller cytologi);
3. Har målelige læsioner (ifølge RECIST 1.1-kriterier, lang diameter ved CT-scanning af tumorlæsion er ≥10 mm, kort diameter ved CT-scanning af lymfeknudelæsion er ≥15 mm, scanninglagets tykkelse er ikke mere end 5 mm, og den målelige læsion har ikke modtaget lokal behandling som stråleterapi, kryoterapi osv.);
4. ECOG PS: 0-2 point;
5. Forventet overlevelse ≥ 3 måneder;
6. Tilstrækkelig leverfunktion, defineret som totalt bilirubinniveau ≤ 1,5 gange den øvre normale grænse (ULN) og aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) niveauer ≤ 2,5 gange ULN hos alle patienter;
7. Tilstrækkelig nyrefunktion, defineret som kreatininclearance ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault formel);
8. Tilstrækkelig koagulationsfunktion, defineret som International Normaliseret Ratio (INR) eller Protrombintid (PT) ≤ 1,5 gange ULN; hvis forsøgspersonen er på antikoagulerende behandling, så længe INR/PT er inden for det formuleret interval for antikoaguleringsmedicinen;
9. For kvindelige forsøgspersoner med fødedygtighed, skal en negativ urin- eller serumgraviditetstest fremvises inden for 3 dage før modtagelse af første dosis af undersøgelsesmedicin, eller en blodgraviditetstest vil blive anmodet om, hvis urinprøvens resultat ikke kan bekræftes som negativt;
10. Hvis der er risiko for undfangelse, skal mandlige og kvindelige patienter bruge højeffektiv prævention (dvs. en metode med en fejlrate på mindre end 1% om året) i mindst 180 dage efter ophør af prøvebehandling; BEMÆRK: Abstinens er acceptabel som en præventionsmetode, hvis abstinens er forsøgspersonens sædvanlige livsstil og foretrukne præventionsmetode;
11. Forsøgspersoner tilmelder sig frivilligt undersøgelsen, underskriver et skriftligt informeret samtykke før gennemførelse af enhver prøverelateret proces, er følgsomme og samarbejder med opfølgende besøg.

Eksklusionskriterier:

1. Deltager i øjeblikket i en interventionel klinisk undersøgelsesbehandling, eller har modtaget et andet undersøgelsesmedicin eller undersøgelsesudstyr inden for 4 uger før første dosis;
2. Har modtaget et proprietært lægemiddel med et antikancerindikation eller et immunmodulerende lægemiddel (tymidin, interferon, interleukin osv.) inden for 2 uger før første dosis, eller har modtaget større kirurgisk behandling inden for 3 uger før første dosis;
3. Tilstedeværelse af aktiv hæmoptyse, aktiv divertikulitis, abdominalt abscess, gastrointestinal obstruktion og peritoneale metastaser, der kræver klinisk intervention;
4. Kendt eller screeningsresultater af aktive centralnervesystem (CNS) metastaser og/eller carcinomatøs meningitis;
5. Har modtaget en transplanteret solid organ eller blodsystem;
6. Klasse III-IV kongestivt hjertesvigt (New York Heart Association klassifikation) med dårligt kontrollerede og klinisk signifikante arytmier;
7. Enhver arteriel trombose, emboli eller iskæmi såsom myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris, cerebrovaskulær ulykke eller transient iskæmisk anfald inden for 6 måneder før tilmelding til behandling. Historie af dyb venetrombose, lungeemboli eller enhver anden alvorlig tromboembolisme inden for 3 måneder før tilmelding (implanterbar IV-port eller kateterafledt trombose, eller overfladisk venetrombose betragtes ikke som "alvorlig" tromboembolisme);
8. Aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling (f.eks. sygdomsmodificerende lægemidler, kortikosteroider eller immundæmpende midler) inden for 2 år før første dosis. Alternative behandlinger (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologiske doser af kortikosteroider til binyre- eller hypofyseinsufficiens) betragtes ikke som systemisk behandling;
9. Patienter, der kræver langvarig systemisk kortikosteroidbehandling. Patienter, der kræver intermitterende brug af bronkodilatatorer, inhalerede kortikosteroider eller lokalt injicerede kortikosteroider på grund af KOL, astma kan inkluderes;
10. Diagnose af anden malignitet inden for 5 år før første dosis, undtagen radikalt behandlet basalcellecarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden og/eller radikalt fjernet carcinoma in situ, og hvis diagnosticeret med anden malignitet eller lungecancer mere end 5 år før dosen, kræves patologisk eller cytologisk diagnose af tilbagevendende metastatiske læsioner;
11. Kendte psykiske lidelser eller stofmisbrugsforhold, der kan have indflydelse på overholdelse af prøvekravene;
12. Kendt historie for human immundefektvirus (HIV) infektion (dvs. HIV 1/2 antistof positiv), kendt syfilisinfektion (syfilis antistof positiv), aktiv tuberkulose;
13. Ubehandlet aktiv hepatitis B; Bemærk: Forsøgspersoner med hepatitis B, der opfylder følgende kriterier, er også berettigede til tilmelding: HBV-virusmængde skal være <1000 kopier/ml (200 IU/ml) eller under detektionsgrænsen før første dosis af medicin, og forsøgspersoner skal behandles med anti-HBV-terapi for at undgå virusreaktivering i hele undersøgelsens kemoterapeutiske behandlingsperiode. For forsøgspersoner med anti-HBc (+), HBsAg (-), anti-HBs (-) og HBV-virusmængde (-), kræves profylaktisk anti-HBV-terapi ikke, men tæt overvågning af virusreaktivering er nødvendig;
14. Forsøgspersoner med aktiv HCV-infektion (HCV-antistof positiv og HCV-RNA-niveauer over detektionsgrænsen);
15. Levende vaccination inden for 30 dage før første dosis; BEMÆRK: Det er tilladt at modtage injicerbar inaktiveret virusvaccine mod sæsoninfluenza; det er dog ikke tilladt at modtage levende svækket influenzavaccine administreret intranasalt;
16. Tilstedeværelsen af unormale resultater fra en medicinsk historie, sygdom, behandling eller laboratorie, der kunne forstyrre prøvens resultater, forhindre forsøgspersonen i at deltage i undersøgelsen gennem hele dens varighed, eller hvor deltagelse i undersøgelsen ikke, efter forsøgslederens mening, er i forsøgspersonens bedste interesse;
17. Lokal eller systemisk sygdom, eller sekundære reaktioner på cancer, ikke forårsaget af malignitet og som kan resultere i en højere medicinsk risiko og/eller usikkerhed i vurderingen af overlevelse.
18. Personer, der efter forsøgslederens mening ikke er egnede til inklusion.