Strategia di trattamento di precisione basata sul modello di cluster cellulari simil-tumorali derivati dal paziente per il carcinoma polmonare non a piccole cellule

Criteri di inclusione:

1. Età: ≥18 anni e ≤80 anni;
2. Carcinoma polmonare non a piccole cellule diagnosticato mediante patologia (inclusi istologia o citologia);
3. Presenza di lesioni misurabili (secondo i criteri RECIST 1.1, il diametro lungo della TC della lesione tumorale è ≥10 mm, il diametro breve della TC della lesione linfonodale è ≥15 mm, lo spessore dello strato di scansione non supera i 5 mm e la lesione misurabile non ha ricevuto trattamenti locali come radioterapia, crioterapia, ecc.);
4. ECOG PS: 0-2 punti;
5. Sopravvivenza prevista ≥ 3 mesi;
6. Funzionalità epatica adeguata, definita come livelli di bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore del normale (ULN) e livelli di aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 volte l'ULN in tutti i pazienti;
7. Funzionalità renale adeguata, definita come clearance della creatinina ≥ 50 ml/min (formula di Cockcroft-Gault);
8. Funzionalità coagulativa adeguata, definita come Rapporto Internazionale Normalizzato (INR) o Tempo di Protrombina (PT) ≤ 1,5 volte l'ULN; se il soggetto è in terapia anticoagulante, purché l'INR/PT rientri nell'intervallo stabilito per il farmaco anticoagulante;
9. Per le donne in età fertile, deve essere presentato un test di gravidanza urinario o sierologico negativo entro 3 giorni prima della prima dose del farmaco in studio, oppure verrà richiesto un test di gravidanza ematico se il risultato del test urinario non può essere confermato negativo;
10. Se esiste rischio di concepimento, i pazienti di sesso maschile e femminile devono utilizzare una contraccezione altamente efficace (cioè un metodo con un tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno) per almeno 180 giorni dopo l'interruzione del trattamento sperimentale; NOTA: L'astinenza è accettabile come metodo contraccettivo se rappresenta lo stile di vita abituale del soggetto e il metodo contraccettivo preferito;
11. I soggetti si arruolano volontariamente nello studio, firmano un consenso informato scritto prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata alla sperimentazione, sono conformi e collaborano con le visite di follow-up.

Criteri di esclusione:

1. Partecipazione attuale a un trattamento di studio clinico interventistico, o aver ricevuto un altro farmaco sperimentale o dispositivo sperimentale entro 4 settimane prima della prima dose;
2. Aver ricevuto un farmaco proprietario con indicazione antitumorale o un farmaco immunomodulatore (timidina, interferone, interleuchina, ecc.) entro 2 settimane prima della prima dose, o aver ricevuto un trattamento chirurgico maggiore entro 3 settimane prima della prima dose;
3. Presenza di emottisi attiva, diverticolite attiva, ascesso addominale, ostruzione gastrointestinale e metastasi peritoneali che richiedono intervento clinico;
4. Risultati noti o di screening di metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa;
5. Aver ricevuto un trapianto di organo solido o del sistema sanguigno;
6. Insufficienza cardiaca congestizia di classe III-IV (classificazione della New York Heart Association) con aritmie scarsamente controllate e clinicamente significative;
7. Qualsiasi trombosi arteriosa, embolia o ischemia come infarto miocardico, angina instabile, ictus cerebrale o attacco ischemico transitorio entro 6 mesi prima dell'arruolamento per il trattamento. Storia di trombosi venosa profonda, embolia polmonare o qualsiasi altra tromboembolia grave entro 3 mesi prima dell'arruolamento (la trombosi da porto IV impiantabile o da catetere, o la trombosi venosa superficiale non sono considerate tromboembolie "gravi");
8. Malattia autoimmune attiva che richiede terapia sistemica (es. farmaci modificanti la malattia, corticosteroidi o immunosoppressori) entro 2 anni prima della prima dose. Le terapie alternative (es. tiroxina, insulina o dosi fisiologiche di corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria) non sono considerate terapia sistemica;
9. Pazienti che richiedono corticosteroidi sistemici a lungo termine. Pazienti che richiedono uso intermittente di broncodilatatori, corticosteroidi inalatori o corticosteroidi iniettati localmente a causa di BPCO, asma possono essere arruolati;
10. Diagnosi di altra neoplasia maligna entro 5 anni prima della prima dose, esclusi il carcinoma basocellulare della pelle trattato radicalmente, il carcinoma a cellule squamose della pelle e/o il carcinoma in situ asportato radicalmente, e se diagnosticati con altra neoplasia maligna o carcinoma polmonare più di 5 anni prima della dose, è richiesta diagnosi patologica o citologica di lesioni metastatiche recidivanti;
11. Condizioni psichiatriche note o abuso di sostanze che possono avere un impatto sulla conformità ai requisiti della sperimentazione;
12. Storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (cioè anticorpi HIV 1/2 positivi), infezione nota da sifilide (anticorpi della sifilide positivi), tubercolosi attiva;
13. Epatite B attiva non trattata; Nota: I soggetti con epatite B che soddisfano i seguenti criteri sono anche idonei all'arruolamento: il carico virale dell'HBV deve essere <1000 copie/ml (200 UI/ml) o inferiore al limite di rilevazione prima della prima dose del farmaco, e i soggetti devono essere trattati con terapia anti-HBV per evitare la riattivazione virale per l'intera durata del trattamento con agente chemioterapico dello studio. Per soggetti con anti-HBc (+), HBsAg (-), anti-HBs (-) e carico virale HBV (-), non è richiesta terapia anti-HBV profilattica ma è necessario un monitoraggio stretto della riattivazione virale;
14. Soggetti con infezione attiva da HCV (anticorpi HCV positivi e livelli di HCV-RNA superiori al limite di rilevazione);
15. Vaccinazione con vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose; NOTA: È consentito ricevere vaccini virali inattivati iniettabili contro l'influenza stagionale; tuttavia, non è consentito ricevere vaccini antinfluenzali vivi attenuati somministrati per via intranasale;
16. Presenza di risultati anomali da anamnesi, malattia, trattamento o laboratorio che potrebbero interferire con i risultati della sperimentazione, impedire al soggetto di partecipare allo studio per tutta la sua durata, o dove la partecipazione allo studio non sia, a giudizio dello Sperimentatore, nel migliore interesse del soggetto;
17. Malattia locale o sistemica, o reazioni secondarie al cancro, non dovute a malignità e che possono comportare un rischio medico più elevato e/o incertezza nella valutazione della sopravvivenza.
18. Persone che, a giudizio dello sperimentatore, non sono idonee all'inclusione.