Personalizovaná léčebná strategie založená na modelu shluků nádorových buněk odvozených od pacienta pro nemalobuněčný karcinom plic

Kriteria pro zařazení:

1. Věk: ≥18 let a ≤80 let;
2. Nemalobuněčný karcinom plic diagnostikovaný patologicky (včetně histologie nebo cytologie);
3. Přítomnost měřitelných lézí (podle kritérií RECIST 1.1 je dlouhý průměr nádorové léze na CT ≥10 mm, krátký průměr lymfatické uzliny na CT ≥15 mm, tloušťka skenovací vrstvy nepřesahuje 5 mm a měřitelná léze nebyla podrobena lokální léčbě jako je radioterapie, kryoterapie atd.);
4. ECOG PS: 0–2 body;
5. Očekávaná doba přežití ≥ 3 měsíce;
6. Dostatečná funkce jater, definovaná jako hladina celkového bilirubinu ≤ 1,5násobek horní hranice normy (ULN) a hladiny aspartátaminotransferázy (AST) a alaninaminotransferázy (ALT) ≤ 2,5násobek ULN u všech pacientů;
7. Dostatečná funkce ledvin, definovaná jako clearance kreatininu ≥ 50 ml/min (vzorec Cockcroft-Gault);
8. Dostatečná funkce srážení krve, definovaná jako mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) ≤ 1,5násobek ULN; pokud je subjekt na antikoagulační léčbě, pokud je INR/PT v rozmezí stanoveném pro antikoagulační léčivo;
9. U ženských subjektů s reprodukčním potenciálem musí být negativní těhotenský test z moči nebo séra proveden do 3 dnů před podáním první dávky studijního léku, nebo bude vyžadován krevní těhotenský test, pokud výsledek těhotenského testu z moči nelze potvrdit jako negativní;
10. Pokud existuje riziko početí, mužští a ženští pacienti musí používat vysoce účinnou antikoncepci (tj. metodu s mírou selhání nižší než 1 % ročně) po dobu nejméně 180 dnů po ukončení zkušební léčby; POZNÁMKA: Abstinence je přijatelná jako metoda antikoncepce, pokud je abstinence obvyklým životním stylem subjektu a preferovanou metodou antikoncepce;
11. Subjekty se do studie dobrovolně zapojí, před provedením jakéhokoli procesu souvisejícího se studií podepíší písemný informovaný souhlas, jsou dodržující a spolupracují s následnými návštěvami.

Vylučovací kritéria:

1. Aktuální účast na intervenční klinické studii, nebo podstoupení jiného zkoumaného léku nebo zkoumaného zařízení do 4 týdnů před první dávkou;
2. Podstoupení proprietárního léčiva s indikací proti nádorům nebo imunomodulačního léku (thymidin, interferon, interleukin atd.) do 2 týdnů před první dávkou, nebo podstoupení hlavní chirurgické léčby do 3 týdnů před první dávkou;
3. Přítomnost aktivního hemoptýzy, aktivní divertikulitidy, abdominálního abscesu, gastrointestinální obstrukce a peritoneálních metastáz vyžadujících klinický zásah;
4. Známé nebo screeningové nálezy aktivních metastáz centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidy;
5. Podstoupení transplantace pevného orgánu nebo krevního systému;
6. Kongestivní srdeční selhání třídy III–IV (klasifikace New York Heart Association) s špatně kontrolovanými a klinicky významnými arytmiemi;
7. Jakákoli arteriální trombóza, embolie nebo ischemie jako infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, cévní mozková příhoda nebo přechodný ischemický atak do 6 měsíců před zařazením do léčby. Anamnéza hluboké žilní trombózy, plicní embolie nebo jakékoli jiné závažné tromboembolie do 3 měsíců před zařazením (trombóza z implantovatelného IV portu nebo katétru nebo povrchová žilní trombóza nejsou považovány za „závažnou“ tromboembolii);
8. Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu (např. chorobu modifikující léky, kortikosteroidy nebo imunosupresiva) do 2 let před první dávkou. Alternativní terapie (např. tyroxin, inzulin nebo fyziologické dávky kortikosteroidů pro adrenální nebo hypofyzární nedostatečnost) nejsou považovány za systémovou léčbu;
9. Pacienti vyžadující dlouhodobou systémovou léčbu kortikosteroidy. Pacienti vyžadující přerušované užívání bronchodilatancií, inhalačních kortikosteroidů nebo lokálně podávaných kortikosteroidů z důvodu CHOPN, astmatu mohou být zařazeni;
10. Diagnóza jiného maligního onemocnění do 5 let před první dávkou, s výjimkou radikálně léčeného bazocelulárního karcinomu kůže, spinocelulárního karcinomu kůže a/nebo radikálně resekovaného karcinomu in situ, a pokud byla diagnóza jiného maligního onemocnění nebo karcinomu plic stanovena více než 5 let před dávkou, je vyžadována patologická nebo cytologická diagnóza recidivujících metastatických lézí;
11. Známé psychiatrické nebo zneužívání návykových látek, které mohou mít vliv na dodržování požadavků studie;
12. Známá anamnéza infekce lidským imunodeficienčním virem (HIV) (tj. pozitivní na protilátky HIV 1/2), známá infekce syfilis (pozitivní na protilátky syfilis), aktivní tuberkulóza;
13. Neléčená aktivní hepatitida B; Poznámka: Subjekty s hepatitidou B, které splňují následující kritéria, jsou také způsobilé pro zařazení: virová nálož HBV musí být <1000 kopií/ml (200 IU/ml) nebo pod dolní hranicí detekce před první dávkou léku a subjekty by měly být léčeny anti-HBV terapií, aby se zabránilo reaktivaci viru po celou dobu léčby chemoterapeutickým přípravkem. U subjektů s anti-HBc (+), HBsAg (-), anti-HBs (-) a virovou náloží HBV (-) není vyžadována profylaktická anti-HBV terapie, ale je nutný důkladný monitoring reaktivace viru;
14. Subjekty s aktivní infekcí HCV (pozitivní na protilátky HCV a hladiny HCV-RNA nad dolní hranicí detekce);
15. Očkování živou vakcínou do 30 dnů před první dávkou; POZNÁMKA: Je přípustné přijmout injekční inaktivovanou virovou vakcínu proti sezónní chřipce; však není přípustné přijmout živou atenuovanou chřipkovou vakcínu podávanou intranazálně;
16. Přítomnost abnormálních výsledků z anamnézy, onemocnění, léčby nebo laboratorních vyšetření, které by mohly ovlivnit výsledky studie, zabránit subjektu v účasti na studii po celou její dobu, nebo kde účast ve studii není podle názoru zkoušejícího v nejlepším zájmu subjektu;
17. Lokální nebo systémové onemocnění, nebo sekundární reakce na rakovinu, nikoli způsobené malignitou a které mohou vést k vyššímu lékařskému riziku a/nebo nejistotě v hodnocení přežití.
18. Osoby, které podle názoru zkoušejícího nejsou vhodné pro zařazení.