Точная стратегия лечения немелкоклеточного рака легкого на основе модели опухолеподобных клеточных кластеров, полученных от пациента

Критерии включения:

1. Возраст: ≥18 лет и ≤80 лет;
2. Немелкоклеточный рак легкого, диагностированный патологически (включая гистологию или цитологию);
3. Наличие измеримых очагов (согласно критериям RECIST 1.1, длинный диаметр опухолевого очага при КТ-сканировании ≥10 мм, короткий диаметр лимфатического узла при КТ-сканировании ≥15 мм, толщина сканирующего слоя не более 5 мм, и измеримый очаг не получал локального лечения, такого как лучевая терапия, криотерапия и т.д.);
4. ECOG PS: 0-2 балла;
5. Ожидаемая выживаемость ≥ 3 месяцев;
6. Адекватная функция печени, определяемая как уровень общего билирубина ≤ 1,5 раза верхней границы нормы (ВГН) и уровни аспартатаминотрансферазы (АСТ) и аланинаминотрансферазы (АЛТ) ≤ 2,5 раза ВГН у всех пациентов;
7. Адекватная функция почек, определяемая как клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин (формула Кокрофта-Голта);
8. Адекватная функция свертывания крови, определяемая как Международное нормализованное отношение (МНО) или Протромбиновое время (ПВ) ≤ 1,5 раза ВГН; если субъект получает антикоагулянтную терапию, при условии, что МНО/ПВ находится в диапазоне, установленном для антикоагулянтного препарата;
9. Для женщин детородного возраста отрицательный тест на беременность в моче или сыворотке должен быть представлен в течение 3 дней до получения первой дозы исследуемого препарата, или будет запрошен анализ крови на беременность, если результат теста мочи на беременность не может быть подтвержден как отрицательный;
10. Если существует риск зачатия, мужчины и женщины должны использовать высокоэффективную контрацепцию (т.е., метод с частотой неудач менее 1% в год) в течение не менее 180 дней после прекращения пробного лечения; ПРИМЕЧАНИЕ: Воздержание приемлемо как метод контрацепции, если воздержание является обычным образом жизни субъекта и предпочтительным методом контрацепции;
11. Субъекты добровольно включаются в исследование, подписывают письменное информированное согласие до проведения любых пробных процедур, соблюдают протокол и сотрудничают при последующих визитах.

Критерии исключения:

1. В настоящее время участвуют в интервенционном клиническом исследовании лечения или получили другой исследуемый препарат или устройство в течение 4 недель до первой дозы;
2. Получили патентованное лекарство с противоопухолевым показанием или иммуномодулирующий препарат (тимидин, интерферон, интерлейкин и т.д.) в течение 2 недель до первой дозы, или прошли крупное хирургическое лечение в течение 3 недель до первой дозы;
3. Наличие активного кровохарканья, активного дивертикулита, абсцесса брюшной полости, желудочно-кишечной непроходимости и перитонеальных метастазов, требующих клинического вмешательства;
4. Известные или выявленные при скрининге активные метастазы в центральной нервной системе (ЦНС) и/или карциноматозный менингит;
5. Получили трансплантацию твердого органа или кроветворной системы;
6. Хроническая сердечная недостаточность III-IV класса (классификация Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) с плохо контролируемыми и клинически значимыми аритмиями;
7. Любой артериальный тромбоз, эмболия или ишемия, такие как инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, цереброваскулярный инсульт или транзиторная ишемическая атака в течение 6 месяцев до включения в лечение. История тромбоза глубоких вен, тромбоэмболии легочной артерии или любой другой серьезной тромбоэмболии в течение 3 месяцев до включения (тромбоз, связанный с имплантируемым внутривенным портом или катетером, или поверхностный венозный тромбоз не считаются "серьезной" тромбоэмболией);
8. Активное аутоиммунное заболевание, требующее системной терапии (например, модифицирующих заболевание препаратов, кортикостероидов или иммунодепрессантов) в течение 2 лет до первой дозы. Альтернативные терапии (например, тироксин, инсулин или физиологические дозы кортикостероидов при недостаточности надпочечников или гипофиза) не считаются системной терапией;
9. Пациенты, требующие длительной системной терапии кортикостероидами. Пациенты, требующие периодического использования бронходилататоров, ингаляционных кортикостероидов или локально вводимых кортикостероидов из-за ХОБЛ, астмы, могут быть включены;
10. Диагноз другого злокачественного новообразования в течение 5 лет до первой дозы, за исключением радикально леченной базальноклеточной карциномы кожи, плоскоклеточного рака кожи и/или радикально удаленной карциномы in situ, и если диагностировано другое злокачественное новообразование или рак легкого более чем за 5 лет до дозы, требуется патологический или цитологический диагноз рецидивирующих метастатических очагов;
11. Известные психические расстройства или злоупотребление психоактивными веществами, которые могут повлиять на соблюдение требований испытания;
12. Известный анамнез инфицирования вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) (т.е., положительные антитела к ВИЧ 1/2), известная инфекция сифилиса (положительные антитела к сифилису), активный туберкулез;
13. Нелеченый активный гепатит В; Примечание: Субъекты с гепатитом В, соответствующие следующим критериям, также могут быть включены: вирусная нагрузка HBV должна быть <1000 копий/мл (200 МЕ/мл) или ниже предела обнаружения до первой дозы препарата, и субъекты должны получать противовирусную терапию против HBV, чтобы избежать реактивации вируса на протяжении всего периода лечения химиотерапевтическим агентом. Для субъектов с анти-HBc (+), HBsAg (-), анти-HBs (-) и вирусной нагрузкой HBV (-) профилактическая противовирусная терапия против HBV не требуется, но необходим тщательный мониторинг реактивации вируса;
14. Субъекты с активной инфекцией HCV (положительные антитела к HCV и уровни HCV-РНК выше предела обнаружения);
15. Живая вакцинация в течение 30 дней до первой дозы; ПРИМЕЧАНИЕ: Разрешено получать инъекционную инактивированную вирусную вакцину против сезонного гриппа; однако не разрешено получать живую аттенуированную вакцину против гриппа, вводимую интраназально;
16. Наличие аномальных результатов из анамнеза, заболевания, лечения или лабораторных исследований, которые могут повлиять на результаты испытания, препятствовать участию субъекта в исследовании на протяжении всего его срока, или когда участие в исследовании, по мнению Исследователя, не в наилучших интересах субъекта;
17. Локальное или системное заболевание, или вторичные реакции на рак, не связанные со злокачественностью и которые могут привести к более высокому медицинскому риску и/или неопределенности в оценке выживаемости.
18. Лица, которые, по мнению исследователя, не подходят для включения.