Präzisionsbehandlungsstrategie auf Basis eines patientenabgeleiteten tumorähnlichen Zellcluster-Modells für nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom

Einschlusskriterien:

1. Alter: ≥18 Jahre und ≤80 Jahre;
2. Durch Pathologie diagnostiziertes nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom (einschließlich Histologie oder Zytologie);
3. Vorhandensein messbarer Läsionen (gemäß RECIST-1.1-Kriterien: Längsdurchmesser der Tumorläsion im CT-Scan ≥10 mm, kurzer Durchmesser der Lymphknotenläsion im CT-Scan ≥15 mm, Schichtdicke nicht mehr als 5 mm, und die messbare Läsion hat keine lokale Behandlung wie Strahlentherapie, Kryotherapie etc. erhalten);
4. ECOG PS: 0-2 Punkte;
5. Erwartete Überlebenszeit ≥ 3 Monate;
6. Ausreichende Leberfunktion, definiert als Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fache obere Normgrenze (ULN) und Alanin-Aminotransferase (AST) sowie Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5-fache ULN bei allen Patienten;
7. Ausreichende Nierenfunktion, definiert als Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel);
8. Ausreichende Gerinnungsfunktion, definiert als International Normalized Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5-fache ULN; falls der Proband eine Antikoagulationstherapie erhält, solange INR/PT im für das Antikoagulans formulierten Bereich liegt;
9. Für gebärfähige weibliche Probanden: Negativer Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest innerhalb von 3 Tagen vor der ersten Studienmedikamentendosis, oder ein Blut-Schwangerschaftstest wird angefordert, wenn das Urintestergebnis nicht als negativ bestätigt werden kann;
10. Bei Konzeptionsrisiko müssen männliche und weibliche Patienten hochwirksame Kontrazeption (d.h. Methode mit einer Versagerrate von weniger als 1% pro Jahr) für mindestens 180 Tage nach Beendigung der Studienbehandlung anwenden; HINWEIS: Enthaltsamkeit ist als Kontrazeptionsmethode akzeptabel, wenn sie der übliche Lebensstil und die bevorzugte Methode des Probanden ist;
11. Probanden nehmen freiwillig an der Studie teil, unterzeichnen vor Beginn eines studienbezogenen Verfahrens eine schriftliche Einwilligungserklärung, sind compliant und kooperieren bei Nachuntersuchungen.

Ausschlusskriterien:

1. Aktuelle Teilnahme an einer interventionellen klinischen Studie oder erhalten einer anderen Prüfsubstanz oder eines Prüfgeräts innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis;
2. Erhalt eines zugelassenen Arzneimittels mit antitumoraler Indikation oder eines immunmodulatorischen Medikaments (Thymidin, Interferon, Interleukin etc.) innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis, oder größerer chirurgischer Behandlung innerhalb von 3 Wochen vor der ersten Dosis;
3. Vorhandensein von aktivem Hämoptyse, aktiver Divertikulitis, abdominalem Abszess, gastrointestinaler Obstruktion und Peritonealmetastasen, die klinische Intervention erfordern;
4. Bekannte oder im Screening festgestellte aktive ZNS-Metastasen und/oder karzinomatöse Meningitis;
5. Erhalt einer Transplantation fester Organe oder des Blutsystems;
6. Stadium III-IV Herzinsuffizienz (NYHA-Klassifikation) mit schlecht kontrollierten und klinisch signifikanten Arrhythmien;
7. Jede arterielle Thrombose, Embolie oder Ischämie wie Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, zerebrovaskulärer Insult oder transitorische ischämische Attacke innerhalb von 6 Monaten vor Studieneinschluss. Anamnese tiefer Venenthrombose, Lungenembolie oder anderer schwerer Thromboembolie innerhalb von 3 Monaten vor Einschluss (implantierbare Port- oder Katheter-assoziierte Thrombosen oder oberflächliche Venenthrombosen gelten nicht als „schwere“ Thromboembolien);
8. Aktive Autoimmunerkrankung, die systemische Therapie (z.B. krankheitsmodifizierende Medikamente, Kortikosteroide oder Immunsuppressiva) innerhalb von 2 Jahren vor der ersten Dosis erforderte. Alternative Therapien (z.B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroiddosen bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz) gelten nicht als systemische Therapie;
9. Patienten, die langfristige systemische Kortikosteroide benötigen. Patienten mit intermittierender Anwendung von Bronchodilatatoren, inhalierten Kortikosteroiden oder lokal injizierten Kortikosteroiden aufgrund von COPD, Asthma können eingeschlossen werden;
10. Diagnose eines anderen Malignoms innerhalb von 5 Jahren vor der ersten Dosis, außer radikal behandelte Basalzellkarzinome der Haut, Plattenepithelkarzinome der Haut und/oder radikal resezierte Carcinoma in situ; bei Diagnose eines anderen Malignoms oder Lungenkrebses vor mehr als 5 Jahren ist pathologische oder zytologische Diagnose rezidivierender Metastasen erforderlich;
11. Bekannte psychiatrische Erkrankungen oder Substanzmissbrauch, die die Compliance mit Studienanforderungen beeinträchtigen könnten;
12. Bekannte HIV-Infektion (d.h. HIV-1/2-Antikörper positiv), bekannte Syphilis-Infektion (Syphilis-Antikörper positiv), aktive Tuberkulose;
13. Unbehandelte aktive Hepatitis B; Hinweis: Hepatitis-B-Probanden, die folgende Kriterien erfüllen, sind einschlussfähig: HBV-Viruslast muss <1000 Kopien/ml (200 IE/ml) oder unter der Nachweisgrenze vor der ersten Dosis liegen, und Probanden sollten während der gesamten Chemotherapie mit anti-HBV-Therapie behandelt werden, um Virusreaktivierung zu vermeiden. Für Probanden mit anti-HBc (+), HBsAg (-), anti-HBs (-) und HBV-Viruslast (-) ist keine prophylaktische anti-HBV-Therapie erforderlich, aber engmaschige Überwachung auf Virusreaktivierung nötig;
14. Probanden mit aktiver HCV-Infektion (HCV-Antikörper positiv und HCV-RNA-Spiegel über der Nachweisgrenze);
15. Lebendimpfung innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis; HINWEIS: Inaktivierte injizierbare saisonale Influenzaimpfstoffe sind erlaubt; jedoch sind intranasal verabreichte lebendabgeschwächte Influenzaimpfstoffe nicht erlaubt;
16. Abnorme Ergebnisse aus Anamnese, Erkrankung, Behandlung oder Labor, die Studienergebnisse beeinträchtigen, die Teilnahme während der gesamten Studiendauer verhindern oder bei denen die Teilnahme nach Ansicht des Prüfarztes nicht im besten Interesse des Probanden ist;
17. Lokale oder systemische Erkrankung oder sekundäre Reaktionen auf Krebs, nicht malignombedingt, die ein höheres medizinisches Risiko und/oder Unsicherheit bei der Überlebensbewertung verursachen können.
18. Personen, die nach Ansicht des Prüfarztes für die Einschließung nicht geeignet sind.