Estratégia de Tratamento de Precisão Baseada em Modelo de Aglomerado Celular Tumoral Derivado do Paciente para Cancro do Pulmão de Células Não Pequenas

Critérios de Inclusão:

1. Idade: ≥18 anos e ≤80 anos;
2. Cancro do pulmão de células não pequenas diagnosticado por patologia (incluindo histologia ou citologia);
3. Presença de lesões mensuráveis (de acordo com os critérios RECIST 1.1, o diâmetro longo da lesão tumoral na TC é ≥10 mm, o diâmetro curto da lesão ganglionar na TC é ≥15 mm, a espessura da camada de digitalização não é superior a 5 mm, e a lesão mensurável não recebeu tratamento local como radioterapia, crioterapia, etc.);
4. ECOG PS: 0-2 pontos;
5. Esperança de vida ≥ 3 meses;
6. Função hepática adequada, definida como níveis de bilirrubina total ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN) e níveis de aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 vezes o LSN em todos os pacientes;
7. Função renal adequada, definida como depuração da creatinina ≥ 50 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault);
8. Função de coagulação adequada, definida como Razão Internacional Normalizada (INR) ou Tempo de Protrombina (TP) ≤ 1,5 vezes o LSN; se o sujeito estiver em terapia anticoagulante, desde que o INR/TP esteja dentro do intervalo formulado para o medicamento anticoagulante;
9. Para sujeitos do sexo feminino com potencial de procriação, deve ser apresentado um teste de gravidez na urina ou soro negativo nos 3 dias anteriores à receção da primeira dose do medicamento em estudo, ou será solicitado um teste de gravidez no sangue se o resultado do teste de gravidez na urina não puder ser confirmado como negativo;
10. Se houver risco de conceção, pacientes do sexo masculino e feminino são obrigados a usar contraceção altamente eficaz (ou seja, um método com uma taxa de falha inferior a 1% por ano) durante pelo menos 180 dias após a interrupção do tratamento em ensaio; NOTA: A abstinência é aceitável como método de contraceção se a abstinência for o estilo de vida habitual do sujeito e o método de contraceção preferido;
11. Os sujeitos inscrevem-se voluntariamente no estudo, assinam um consentimento informado por escrito antes da implementação de qualquer processo relacionado com o ensaio, são cumpridores e cooperam com as visitas de seguimento.

Critérios de Exclusão:

1. Atualmente a participar num tratamento de estudo clínico intervencionista, ou ter recebido outro medicamento ou dispositivo em investigação nas 4 semanas anteriores à primeira dose;
2. Ter recebido um medicamento proprietário com indicação antitumoral ou um medicamento imunomodulador (timidina, interferão, interleucina, etc.) nas 2 semanas anteriores à primeira dose, ou ter recebido tratamento cirúrgico maior nas 3 semanas anteriores à primeira dose;
3. Presença de hemoptise ativa, diverticulite ativa, abcesso abdominal, obstrução gastrointestinal e metástases peritoneais que requeiram intervenção clínica;
4. Conhecimento ou achados de teste de rastreio de metástases ativas do sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa;
5. Ter recebido um transplante de órgão sólido ou do sistema sanguíneo;
6. Insuficiência cardíaca congestiva classe III-IV (classificação da Associação do Coração de Nova Iorque) com arritmias mal controladas e clinicamente significativas;
7. Qualquer trombose arterial, embolia ou isquemia, como enfarte do miocárdio, angina instável, acidente vascular cerebral ou ataque isquémico transitório nos 6 meses anteriores à inscrição para tratamento. Histórico de trombose venosa profunda, embolia pulmonar ou qualquer outro tromboembolismo grave nos 3 meses anteriores à inscrição (trombose derivada de porta IV implantável ou cateter, ou trombose venosa superficial não são considerados tromboembolismos "graves");
8. Doença autoimune ativa que requeira terapia sistémica (por exemplo, medicamentos modificadores da doença, corticosteroides ou imunossupressores) nos 2 anos anteriores à primeira dose. Terapias alternativas (por exemplo, tiroxina, insulina ou doses fisiológicas de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária) não são consideradas terapia sistémica;
9. Pacientes que necessitem de corticosteroides sistémicos a longo prazo. Pacientes que necessitem de uso intermitente de broncodilatadores, corticosteroides inalados ou corticosteroides injetados localmente devido a DPOC, asma podem ser inscritos;
10. Diagnóstico de outra malignidade nos 5 anos anteriores à primeira dose, excluindo carcinoma basocelular da pele tratado radicalmente, carcinoma espinocelular da pele e/ou carcinoma in situ ressecado radicalmente, e se diagnosticado com outra malignidade ou cancro do pulmão há mais de 5 anos antes da dose, é necessário diagnóstico patológico ou citológico de lesões metastáticas recorrentes;
11. Conhecimento de condições psiquiátricas ou de abuso de substâncias que possam ter impacto no cumprimento dos requisitos do ensaio;
12. Conhecimento de histórico de infeção por vírus da imunodeficiência humana (VIH) (ou seja, anticorpo VIH 1/2 positivo), infeção por sífilis conhecida (anticorpo da sífilis positivo), tuberculose ativa;
13. Hepatite B ativa não tratada; Nota: Sujeitos com hepatite B que cumpram os seguintes critérios também são elegíveis para inscrição: a carga viral do VHB deve ser <1000 cópias/ml (200 UI/ml) ou abaixo do limite inferior de deteção antes da primeira dose do medicamento, e os sujeitos devem ser tratados com terapia anti-VHB para evitar reativação viral durante toda a duração do tratamento com o agente quimioterápico do estudo. Para sujeitos com anti-HBc (+), HBsAg (-), anti-HBs (-) e carga viral do VHB (-), não é necessária terapia anti-VHB profilática, mas é necessário monitorização próxima da reativação viral;
14. Sujeitos com infeção ativa por VHC (anticorpo VHC positivo e níveis de ARN-VHC acima do limite inferior de deteção);
15. Vacinação com vírus vivos nos 30 dias anteriores à primeira dose; NOTA: É permitido receber vacina viral inativada injetável contra a gripe sazonal; no entanto, não é permitido receber vacina contra a gripe atenuada viva administrada por via intranasal;
16. A presença de resultados anormais de histórico médico, doença, tratamento ou laboratório que possam interferir com os resultados do ensaio, impedir o sujeito de participar no estudo durante toda a sua duração, ou onde a participação no estudo não seja, na opinião do Investigador, do melhor interesse do sujeito;
17. Doença local ou sistémica, ou reações secundárias ao cancro, não devido a malignidade e que possam resultar num risco médico mais elevado e/ou incerteza na avaliação da sobrevivência.
18. Pessoas que, na opinião do investigador, não são adequadas para inclusão.