Precisiebehandelingsstrategie voor niet-kleincellige longkanker op basis van een patiëntafgeleid tumorachtig celclustermodel

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd: ≥18 jaar en ≤80 jaar;
2. Niet-kleincellig longcarcinoom vastgesteld door pathologie (inclusief histologie of cytologie);
3. Meetbare laesies hebben (volgens RECIST 1.1-criteria: lange diameter van CT-scan van tumorlaesie ≥10mm, korte diameter van CT-scan van lymfeklierlaesie ≥15mm, scanlaagdikte niet meer dan 5mm, en de meetbare laesie heeft geen lokale behandeling zoals radiotherapie, cryotherapie, etc. ondergaan);
4. ECOG PS: 0-2 punten;
5. Verwachte overleving ≥ 3 maanden;
6. Voldoende leverfunctie, gedefinieerd als totale bilirubinespiegels ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN) en aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) spiegels ≤ 2,5 keer de ULN bij alle patiënten;
7. Voldoende nierfunctie, gedefinieerd als creatinineklaring ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault-formule);
8. Voldoende stollingsfunctie, gedefinieerd als International Normalised Ratio (INR) of Protrombinetijd (PT) ≤ 1,5 keer ULN; indien de proefpersoon antistollingstherapie krijgt, zolang de INR/PT binnen het voor het antistollingsmiddel geformuleerde bereik valt;
9. Voor vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moet binnen 3 dagen voor ontvangst van de eerste dosis studiegeneesmiddel een negatieve urine- of serumzwangerschapstest worden overlegd, of wordt een bloedzwangerschapstest aangevraagd indien het urinetestresultaat niet als negatief kan worden bevestigd;
10. Indien er een zwangerschapsrisico bestaat, moeten mannelijke en vrouwelijke patiënten gedurende ten minste 180 dagen na stopzetting van de proefbehandeling zeer effectieve anticonceptie gebruiken (d.w.z. een methode met een faalpercentage van minder dan 1% per jaar); OPMERKING: Onthouding is acceptabel als anticonceptiemethode indien onthouding de gebruikelijke levensstijl en voorkeursmethode van anticonceptie van de proefpersoon is;
11. Proefpersonen nemen vrijwillig deel aan de studie, ondertekenen voorafgaand aan de uitvoering van enig proefgerelateerd proces een schriftelijke geïnformeerde toestemming, zijn compliant en werken mee aan follow-up bezoeken.

Exclusiecriteria:

1. Momenteel deelnemend aan een interventionele klinische studiebehandeling, of hebben binnen 4 weken voor de eerste dosis een ander onderzoeksgeneesmiddel of onderzoeksapparaat ontvangen;
2. Hebben binnen 2 weken voor de eerste dosis een geregistreerd geneesmiddel met een antitumorindicatie of een immunomodulerend geneesmiddel (thymidine, interferon, interleukine, etc.) ontvangen, of hebben binnen 3 weken voor de eerste dosis een grote chirurgische behandeling ondergaan;
3. Aanwezigheid van actieve hemoptoë, actieve diverticulitis, abdominaal abces, gastro-intestinale obstructie en peritoneale metastasen die klinische interventie vereisen;
4. Bekende of screeningsresultaten van actieve centrale zenuwstelsel (CZS) metastasen en/of carcinomateuze meningitis;
5. Heeft een transplantatie van een vast orgaan of bloedstelsel ondergaan;
6. Klasse III-IV congestief hartfalen (New York Heart Association classificatie) met slecht gecontroleerde en klinisch significante aritmieën;
7. Enige arteriële trombose, embolie of ischemie zoals myocardinfarct, instabiele angina, cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval binnen 6 maanden voor opname voor behandeling. Geschiedenis van diepe veneuze trombose, longembolie, of enige andere ernstige trombo-embolie binnen 3 maanden voor opname (implantatie IV-poort of katheter-afgeleide trombose, of oppervlakkige veneuze trombose worden niet als "ernstige" trombo-embolie beschouwd);
8. Actieve auto-immuunziekte die systemische therapie vereist (bijv. ziekte-modificerende geneesmiddelen, corticosteroïden of immunosuppressiva) binnen 2 jaar voor de eerste dosis. Alternatieve therapieën (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische doses corticosteroïden voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie) worden niet als systemische therapie beschouwd;
9. Patiënten die langdurige systemische corticosteroïden nodig hebben. Patiënten die vanwege COPD, astma intermitterend gebruik van bronchusverwijders, geïnhaleerde corticosteroïden of lokaal geïnjecteerde corticosteroïden nodig hebben, kunnen worden opgenomen;
10. Diagnose van andere maligniteit binnen 5 jaar voor de eerste dosis, met uitzondering van radicaal behandelde basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid, en/of radicaal verwijderd carcinoma in situ, en indien meer dan 5 jaar voor de dosis gediagnosticeerd met andere maligniteit of longkanker, is pathologische of cytologische diagnose van recidiverende metastatische laesies vereist;
11. Bekende psychiatrische aandoeningen of middelenmisbruik die invloed kunnen hebben op de naleving van de proefvereisten;
12. Bekende voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (HIV) infectie (d.w.z. HIV 1/2 antilichaam positief), bekende syfilis infectie (syfilis antilichaam positief), actieve tuberculose;
13. Onbehandelde actieve hepatitis B; Opmerking: Proefpersonen met hepatitis B die aan de volgende criteria voldoen, komen ook in aanmerking voor opname: HBV-virale belasting moet <1000 kopieën/ml (200 IU/ml) of onder de detectielimiet zijn vóór de eerste dosis geneesmiddel, en proefpersonen moeten gedurende de gehele duur van de studie chemotherapiebehandeling worden behandeld met anti-HBV therapie om virale reactivatie te voorkomen. Voor proefpersonen met anti-HBc (+), HBsAg (-), anti-HBs (-) en HBV-virale belasting (-) is profylactische anti-HBV therapie niet vereist maar is nauwlettende monitoring van virale reactivatie nodig;
14. Proefpersonen met actieve HCV-infectie (HCV-antilichaam positief en HCV-RNA spiegels boven de detectielimiet);
15. Levende vaccinatie binnen 30 dagen voor de eerste dosis; OPMERKING: Het is toegestaan om geïnjecteerd geïnactiveerd viraal vaccin tegen seizoensgriep te ontvangen; het is echter niet toegestaan om intranasaal toegediend levend verzwakt griepvaccin te ontvangen;
16. De aanwezigheid van abnormale resultaten uit medische voorgeschiedenis, ziekte, behandeling of laboratorium die de resultaten van de proef kunnen verstoren, voorkomen dat de proefpersoon gedurende de gehele duur aan de studie deelneemt, of waarbij deelname aan de studie naar mening van de Onderzoeker niet in het beste belang van de proefpersoon is;
17. Lokale of systemische ziekte, of secundaire reacties op kanker, niet te wijten aan maligniteit en die kunnen resulteren in een hoger medisch risico en/of onzekerheid in de evaluatie van overleving.
18. Personen die naar mening van de onderzoeker niet geschikt zijn voor opname.