Betegből származó, daganatszerű sejthalmaz modellen alapuló precíziós kezelési stratégia nem kissejtes tüdőrák esetén

Bevonási kritériumok:

1. Életkor: ≥18 év és ≤80 év;
2. Kórszövettanilag (szövettan vagy citológia alapján) diagnosztizált nem kissejtes tüdőrák;
3. Mérhető elváltozások (a RECIST 1.1 kritériumok szerint a daganat elváltozás CT-vizsgálatának hosszátmérője ≥10 mm, a nyirokcsomó elváltozás CT-vizsgálatának rövid átmérője ≥15 mm, a rétegvastagság legfeljebb 5 mm, és a mérhető elváltozás nem kapott helyi kezelést, mint például sugárkezelést, fagyasztást stb.);
4. ECOG PS: 0-2 pont;
5. Várható élettartam ≥ 3 hónap;
6. Megfelelő májműködés, amelyet a teljes bilirubin szint ≤ 1,5-szerese a normál felső határértéknek (ULN) és az aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) szintek ≤ 2,5-szerese az ULN-nak minden betegnél határoz meg;
7. Megfelelő veseműködés, amelyet a kreatinin clearance ≥ 50 ml/perc (Cockcroft-Gault formula) határoz meg;
8. Megfelelő véralvadási funkció, amelyet a Nemzetközi Normalizált Arány (INR) vagy a Protrombin Idő (PT) ≤ 1,5-szerese az ULN-nak határoz meg; ha a résztvevő antikoaguláns kezelésben részesül, feltéve, hogy az INR/PT az antikoaguláns gyógyszerre meghatározott tartományon belül van;
9. A szaporodóképes női résztvevők esetében negatív vizelet vagy szérum terhességi tesztet kell bemutatni a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 3 napon belül, vagy vér terhességi tesztet kérnek, ha a vizelet terhességi teszt eredménye nem erősíthető meg negatívként;
10. Ha terhesség kockázata van, a férfi és női betegeknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk (azaz olyan módszert, amelynek éves kudarcaránya kevesebb, mint 1%) legalább 180 napig a vizsgálati kezelés befejezése után; MEGJEGYZÉS: Az önmegtartóztatás elfogadható fogamzásgátlási módszerként, ha az önmegtartóztatás a résztvevő szokásos életmódja és előnyben részesített fogamzásgátlási módja;
11. A résztvevők önkéntesen jelentkeznek a vizsgálatba, írásos tájékoztatott beleegyezést írnak alá bármely vizsgálattal kapcsolatos folyamat megkezdése előtt, betartják és együttműködnek a követő vizsgálatok során.

Kizárási kritériumok:

1. Jelenleg intervenciós klinikai vizsgálati kezelésben vesznek részt, vagy más vizsgálati gyógyszert vagy vizsgálati eszközt kaptak az első adag előtt 4 héten belül;
2. Antitumort jelzésű szabadalommal védett gyógyszert vagy immunmoduláló gyógyszert (timidin, interferon, interleukin stb.) kaptak az első adag előtt 2 héten belül, vagy nagyobb sebészeti kezelésben részesültek az első adag előtt 3 héten belül;
3. Aktív hemoptízis, aktív divertikulitis, hasi tályog, gasztrointesztinális obstrukció és peritoneális áttétek jelenléte, amely klinikai beavatkozást igényel;
4. Ismert vagy szűrési vizsgálat eredményei szerint aktív központi idegrendszeri (CNS) áttétek és/vagy carcinomatosus meningitis;
5. Szervátültetést vagy vérrendszeri transzplantációt kapott;
6. III-IV. osztályú congestív szívelégtelenség (New York-i Szív Egyesület osztályozása) rosszul kontrollált és klinikailag jelentős szívritmuszavarral;
7. Bármilyen artériás trombózis, embólia vagy iszkémia, mint például szívizominfarktus, instabil angina pectoris, cerebrovasculáris baleset vagy átmeneti iszkémiás roham az első adag beadása előtt 6 hónapon belül. Mélyvénás trombózis, tüdőembólia vagy bármilyen más súlyos tromboembólia előzménye az első adag beadása előtt 3 hónapon belül (implantálható IV port vagy katéterből származó trombózis, vagy felszíni vénás trombózis nem számít "súlyos" tromboembóliának);
8. Aktív autoimmun betegség, amely szisztémás terápiát igényel (pl. betegségmódosító gyógyszerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszánsok) az első adag előtt 2 éven belül. Alternatív terápiák (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás dózisú kortikoszteroidok mellékvese vagy agyalapi mirigy elégtelenség esetén) nem számítanak szisztémás terápiának;
9. Hosszú távú szisztémás kortikoszteroidokat igénylő betegek. COPD, asztma miatt időszakos használatú hörgőtágítókat, inhalált kortikoszteroidokat vagy helyileg beadott kortikoszteroidokat igénylő betegek bevonhatók;
10. Más malignitás diagnózisa az első adag előtt 5 éven belül, kivéve radikálisan kezelt bőr bazális sejtes karcinómát, bőr squamous sejtes karcinómát és/vagy radikálisan eltávolított in situ karcinómát, és ha más malignitás vagy tüdőrák diagnózisa az adag beadása előtt több mint 5 évvel történt, a visszatérő áttétes elváltozások kórszövettani vagy citológiai diagnózisa szükséges;
11. Ismert pszichiátriai vagy szerhasználati zavarok, amelyek hatással lehetnek a vizsgálati követelmények betartására;
12. Ismert előzménye humán immunhiány vírus (HIV) fertőzésnek (azaz HIV 1/2 antitest pozitív), ismert szifilisz fertőzés (szifilisz antitest pozitív), aktív tuberkulózis;
13. kezeletlen aktív hepatitis B; Megjegyzés: A hepatitis B-s résztvevők, akik megfelelnek a következő kritériumoknak, szintén bevonhatók: HBV vírus terhelésnek <1000 másolat/ml (200 IU/ml) vagy az érzékenységi határ alatt kell lennie az első adag beadása előtt, és a résztvevőket anti-HBV terápiával kell kezelni a vírus reaktiváció elkerülése érdekében a vizsgálati kemoterápiás kezelés teljes időtartama alatt. Anti-HBc (+), HBsAg (-), anti-HBs (-) és HBV vírus terhelés (-) résztvevők esetében nem szükséges profilaktikus anti-HBV terápia, de a vírus reaktiváció szoros megfigyelése szükséges;
14. Aktív HCV fertőzéssel rendelkező résztvevők (HCV antitest pozitív és HCV-RNA szintek az érzékenységi határ felett);
15. Élő vírus oltás az első adag előtt 30 napon belül; MEGJEGYZÉS: Megengedett a szezonális influenza elleni injekciós inaktivált vírus vakcina fogadása; azonban nem megengedett az orrba adott élő, gyengített influenza vakcina fogadása;
16. Orvostörténeti, betegségi, kezelési vagy laboratóriumi vizsgálatok abnormális eredményei, amelyek befolyásolhatják a vizsgálat eredményeit, megakadályozhatják a résztvevőt a vizsgálat teljes időtartama alatti részvételében, vagy ahol a vizsgálatban való részvétel a Vizsgáló Véleménye szerint nem a résztvevő legjobb érdeke;
17. Helyi vagy szisztémás betegség, vagy a ráknak másodlagos reakciói, amelyek nem malignitásból származnak és amelyek magasabb orvosi kockázatot és/vagy bizonytalanságot eredményezhetnek a túlélés értékelésében.
18. Olyan személyek, akik a Vizsgáló Véleménye szerint nem alkalmasak a bevonásra.