Strategia precyzyjnego leczenia oparta na modelu skupiska komórek przypominających guz, pochodzących od pacjenta, w przypadku niedrobnokomórkowego raka płuca

Kryteria włączenia:

1. Wiek: ≥18 lat i ≤80 lat;
2. Rak płuca niedrobnokomórkowy rozpoznany na podstawie badania patologicznego (w tym histologicznego lub cytologicznego);
3. Obecność mierzalnych zmian (zgodnie z kryteriami RECIST 1.1, długość średnicy zmiany nowotworowej w badaniu TK wynosi ≥10 mm, krótka średnica zmiany węzłowej w badaniu TK wynosi ≥15 mm, grubość warstwy skanowania nie przekracza 5 mm, a mierzalna zmiana nie była poddawana leczeniu miejscowemu, takiemu jak radioterapia, krioterapia itp.);
4. ECOG PS: 0-2 punkty;
5. Przewidywane przeżycie ≥3 miesięcy;
6. Wystarczająca czynność wątroby, określona jako poziom bilirubiny całkowitej ≤1,5-krotności górnej granicy normy (GGN) oraz poziom aminotransferazy asparaginianowej (AST) i aminotransferazy alaninowej (ALT) ≤2,5-krotności GGN u wszystkich pacjentów;
7. Wystarczająca czynność nerek, określona jako klirens kreatyniny ≥50 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta);
8. Wystarczająca czynność krzepnięcia, określona jako międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) ≤1,5-krotności GGN; jeśli badany jest poddany terapii przeciwzakrzepowej, pod warunkiem, że INR/PT mieści się w zakresie ustalonym dla leku przeciwzakrzepowego;
9. Dla kobiet w wieku rozrodczym, negatywny test ciążowy z moczu lub surowicy powinien być przedstawiony w ciągu 3 dni przed otrzymaniem pierwszej dawki leku badawczego, lub badanie krwi na ciążę zostanie zlecone, jeśli wynik testu ciążowego z moczu nie może być potwierdzony jako negatywny;
10. Jeśli istnieje ryzyko poczęcia, mężczyźni i kobiety są zobowiązani do stosowania wysoce skutecznej antykoncepcji (tj. metody o wskaźniku niepowodzenia mniejszym niż 1% rocznie) przez co najmniej 180 dni po zaprzestaniu leczenia próbnego; UWAGA: Abstynencja jest akceptowalna jako metoda antykoncepcji, jeśli abstynencja jest zwykłym stylem życia badanego i preferowaną metodą antykoncepcji;
11. Badani dobrowolnie zgłaszają się do badania, podpisują pisemną świadomą zgodę przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem, są zdyscyplinowani i współpracują podczas wizyt kontrolnych.

Kryteria wykluczenia:

1. Obecnie uczestniczą w leczeniu w ramach interwencyjnego badania klinicznego lub otrzymali inny lek badawczy lub urządzenie badawcze w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką;
2. Otrzymali lek o wskazaniu przeciwnowotworowym lub lek immunomodulujący (tymidyna, interferon, interleukina itp.) w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką lub przeszli poważne leczenie chirurgiczne w ciągu 3 tygodni przed pierwszą dawką;
3. Obecność czynnego krwioplucia, czynnego zapalenia uchyłków, ropnia brzusznego, niedrożności przewodu pokarmowego i przerzutów otrzewnowych wymagających interwencji klinicznej;
4. Znane lub stwierdzone w badaniach przesiewowych czynne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub oponiak rakotwórczy;
5. Przeszczepiono im narząd stały lub układ krwiotwórczy;
6. Niewydolność serca III-IV klasy (klasyfikacja Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego) z źle kontrolowanymi i klinicznie istotnymi zaburzeniami rytmu serca;
7. Jakakolwiek zakrzepica tętnicza, zatorowość lub niedokrwienie, takie jak zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa, udar mózgu lub przemijający atak niedokrwienny w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do leczenia. Historia zakrzepicy żył głębokich, zatorowości płucnej lub jakiejkolwiek innej poważnej choroby zakrzepowo-zatorowej w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem (zakrzepica związana z wszczepionym portem dożylnym lub cewnikiem lub zakrzepica żył powierzchownych nie są uważane za "poważną" chorobę zakrzepowo-zatorową);
8. Czynna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia ogólnoustrojowego (np. leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych) w ciągu 2 lat przed pierwszą dawką. Terapie alternatywne (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczne dawki kortykosteroidów z powodu niewydolności nadnerczy lub przysadki) nie są uważane za leczenie ogólnoustrojowe;
9. Pacjenci wymagający długotrwałego ogólnoustrojowego podawania kortykosteroidów. Pacjenci wymagający sporadycznego stosowania leków rozszerzających oskrzela, kortykosteroidów wziewnych lub kortykosteroidów podawanych miejscowo z powodu POChP, astmy mogą zostać włączeni;
10. Rozpoznanie innego nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat przed pierwszą dawką, z wyłączeniem radykalnie leczonego raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry i/lub radykalnie wyciętego raka in situ, a jeśli rozpoznano inny nowotwór złośliwy lub raka płuca ponad 5 lat przed dawką, wymagane jest patologiczne lub cytologiczne rozpoznanie nawrotowych zmian przerzutowych;
11. Znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogą mieć wpływ na przestrzeganie wymagań badania;
12. Znana historia zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) (tj. przeciwciała HIV 1/2 dodatnie), znane zakażenie kiłą (przeciwciała kiłowe dodatnie), czynna gruźlica;
13. Nieleczone czynne zapalenie wątroby typu B; Uwaga: Pacjenci z zapaleniem wątroby typu B, którzy spełniają następujące kryteria, również kwalifikują się do włączenia: ładunek wirusowy HBV musi być <1000 kopii/ml (200 IU/ml) lub poniżej dolnej granicy wykrywalności przed pierwszą dawką leku, a pacjenci powinni być leczeni terapią przeciw HBV, aby uniknąć reaktywacji wirusa przez cały okres leczenia chemioterapeutycznego w badaniu. Dla pacjentów z anty-HBc (+), HBsAg (-), anty-HBs (-) i ładunkiem wirusowym HBV (-), profilaktyczna terapia przeciw HBV nie jest wymagana, ale konieczne jest ścisłe monitorowanie reaktywacji wirusa;
14. Pacjenci z czynnym zakażeniem HCV (przeciwciała HCV dodatnie i poziom HCV-RNA powyżej dolnej granicy wykrywalności);
15. Szczepienie żywą szczepionką w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką; UWAGA: Dopuszcza się otrzymanie inaktywowanej szczepionki wirusowej podawanej w zastrzyku przeciwko sezonowej grypie; jednak nie dopuszcza się otrzymania żywej atenuowanej szczepionki przeciw grypie podawanej donosowo;
16. Obecność nieprawidłowych wyników z wywiadu medycznego, choroby, leczenia lub badań laboratoryjnych, które mogłyby zakłócić wyniki badania, uniemożliwić pacjentowi udział w badaniu przez cały jego okres lub gdy, według oceny badacza, udział w badaniu nie leży w najlepszym interesie pacjenta;
17. Choroba miejscowa lub ogólnoustrojowa lub wtórne reakcje na raka, niebędące skutkiem nowotworu złośliwego i które mogą skutkować większym ryzykiem medycznym i/lub niepewnością w ocenie przeżycia.
18. Osoby, które, według oceny badacza, nie nadają się do włączenia.