Precisionsbehandlingsstrategi baserad på patientderiverade tumörliknande cellklustermodeller för icke-småcellig lungcancer

Inklusionskriterier:

1. Ålder: ≥18 år och ≤80 år;
2. Icke-småcellig lungcancer diagnostiserad med patologi (inklusive histologi eller cytologi);
3. Har mätbara lesioner (enligt RECIST 1.1-kriterier, långdiameter på CT-skanning av tumörlesion är ≥10 mm, kortdiameter på CT-skanning av lymfknutlesion är ≥15 mm, skikttjockleken är högst 5 mm, och den mätbara lesionen har inte fått lokal behandling som strålning, kryoterapi, etc.);
4. ECOG PS: 0-2 poäng;
5. Förväntad överlevnad ≥ 3 månader;
6. Tillräcklig leverfunktion, definierad som totala bilirubinnivåer ≤ 1,5 gånger övre normalgränsen (ULN) och aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) nivåer ≤ 2,5 gånger ULN hos alla patienter;
7. Tillräcklig njurfunktion, definierad som kreatininclearance ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault formel);
8. Tillräcklig koagulationsfunktion, definierad som internationellt normaliserat förhållande (INR) eller protrombin tid (PT) ≤ 1,5 gånger ULN; om subjektet är på antikoagulantbehandling, så länge INR/PT är inom det intervall som är formulerat för antikoagulantläkemedlet;
9. För kvinnliga subjekt med barnafödande potential, ska ett negativt urin- eller serumgraviditetstest presenteras inom 3 dagar före mottagandet av första dosen av studieläkemedlet, eller ett blodgraviditetstest kommer att begäras om urinprovets resultat inte kan bekräftas som negativt;
10. Om det finns risk för befruktning, krävs att manliga och kvinnliga patienter använder mycket effektiv preventivmedel (dvs en metod med en misslyckandefrekvens på mindre än 1 % per år) i minst 180 dagar efter avslutad prövningsbehandling; OBS: Abstinens är acceptabelt som preventivmedel om abstinens är subjektets vanliga livsstil och föredragna metod för preventivmedel;
11. Subjekt frivilligt anmäler sig till studien, undertecknar ett skriftligt informerat samtycke före genomförandet av någon prövningsrelaterad process, är följsamma och samarbetar med uppföljningsbesök.

Exklusionskriterier:

1. Delta för närvarande i en interventionsstudiebehandling, eller har fått ett annat prövningsläkemedel eller prövningsutrustning inom 4 veckor före första dosen;
2. Har fått ett patentläkemedel med antitumörindikation eller ett immunmodulerande läkemedel (tymidin, interferon, interleukin, etc.) inom 2 veckor före första dosen, eller har fått större kirurgisk behandling inom 3 veckor före första dosen;
3. Förekomst av aktiv hemoptys, aktiv divertikulit, bukabscess, gastrointestinal obstruktion och peritoneala metastaser som kräver klinisk intervention;
4. Kända eller screeningtestfynd av aktiva centrala nervsystemets (CNS) metastaser och/eller carcinomatös meningit;
5. Har fått en transplantation av fast organ eller blodsystem;
6. Klass III-IV kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association-klassificering) med dåligt kontrollerade och kliniskt signifikanta arytmier;
7. Någon arteriell trombos, emboli eller ischemi såsom hjärtinfarkt, instabil angina, cerebrovaskulär olycka eller transient ischemisk attack inom 6 månader före inkludering för behandling. Anamnes av djup ventrombos, lungemboli, eller någon annan allvarlig tromboembolism inom 3 månader före inkludering (implanterbar IV-port eller kateter-härledd trombos, eller ytlig ventrombos anses inte vara "allvarlig" tromboembolism);
8. Aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk terapi (t.ex. sjukdomsmodifierande läkemedel, kortikosteroider, eller immunosuppressiva läkemedel) inom 2 år före första dosen. Alternativa terapier (t.ex. tyroxin, insulin, eller fysiologiska doser av kortikosteroider för binjure- eller hypofysinsufficiens) anses inte vara systemisk terapi;
9. Patienter som kräver långvarig systemisk kortikosteroidbehandling. Patienter som kräver intermittent användning av bronkodilatorer, inhalerade kortikosteroider, eller lokalt injicerade kortikosteroider på grund av KOL, astma kan inkluderas;
10. Diagnos av annan malignitet inom 5 år före första dosen, exklusive radikalt behandlad basalcells cancer i huden, skivepitelcancer i huden, och/eller radikalt resecerad carcinoma in situ, och om diagnostiserad med annan malignitet eller lungcancer mer än 5 år före dosen, krävs patologisk eller cytologisk diagnos av återkommande metastatiska lesioner;
11. Kända psykiatriska eller substansmissbrukstillstånd som kan ha inverkan på följsamhet med prövningskraven;
12. Känd anamnes av humant immunbristvirus (HIV) infektion (dvs. HIV 1/2-antikropp positiv), känd syfilisinfektion (syfilisantikropp positiv), aktiv tuberkulos;
13. obehandlad aktiv hepatit B; OBS: Subjekt med hepatit B som uppfyller följande kriterier är också berättigade till inkludering: HBV-virallast måste vara <1000 kopior/ml (200 IU/ml) eller under detektionsgränsen före första dosen av läkemedlet, och subjekt bör behandlas med anti-HBV-terapi för att undvika virusreaktivering under hela studieläkemedelsbehandlingens varaktighet. För subjekt med anti-HBc (+), HBsAg (-), anti-HBs (-) och HBV-virallast (-), krävs inte profylaktisk anti-HBV-terapi men nära övervakning av virusreaktivering behövs;
14. Subjekt med aktiv HCV-infektion (HCV-antikropp positiv och HCV-RNA-nivåer över detektionsgränsen);
15. Levande vaccination inom 30 dagar före första dosen; OBS: Det är tillåtet att ta injicerbar inaktiverad virusvaccin mot säsongsbunden influensa; dock är det inte tillåtet att ta levande försvagad influensavaccin administrerad intranasalt;
16. Förekomst av abnormala resultat från medicinsk anamnes, sjukdom, behandling, eller laboratorie som kan störa resultaten av prövningen, förhindra subjektet från att delta i studien under hela dess varaktighet, eller där deltagande i studien inte, enligt utredarens åsikt, är i subjektets bästa intresse;
17. Lokal eller systemisk sjukdom, eller sekundära reaktioner till cancer, inte på grund av malignitet och som kan resultera i en högre medicinsk risk och/eller osäkerhet i utvärderingen av överlevnad.
18. Personer som, enligt utredarens åsikt, inte är lämpliga för inkludering.