Presisjonsbehandlingsstrategi basert på pasientavledet tumorlignende celleklynge-modell for ikke-småcellet lungekreft

Inklusjonskriterier:

1. Alder: ≥18 år og ≤80 år;
2. Ikke-småcellet lungekreft diagnostisert ved patologi (inkludert histologi eller cytologi);
3. Har målbare lesjoner (i henhold til RECIST 1.1-kriterier, lang diameter ved CT-skanning av tumorlesjon er ≥10 mm, kort diameter ved CT-skanning av lymfeknute lesjon er ≥15 mm, skanningslagets tykkelse er ikke mer enn 5 mm, og den målbare lesjonen har ikke mottatt lokal behandling som stråleterapi, kryoterapi, etc.);
4. ECOG PS: 0-2 poeng;
5. Forventet overlevelse ≥ 3 måneder;
6. Tilstrekkelig leverfunksjon, definert som totalt bilirubinnivå ≤ 1,5 ganger øvre grenseverdi (ULN) og aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) nivåer ≤ 2,5 ganger ULN hos alle pasienter;
7. Tilstrekkelig nyrefunksjon, definert som kreatininclearance ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault formel);
8. Tilstrekkelig koagulasjonsfunksjon, definert som International Normalized Ratio (INR) eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 ganger ULN; hvis subjektet er på antikoagulasjonsbehandling, så lenge INR/PT er innenfor rekkevidden formulert for antikoagulasjonsmedikamentet;
9. For kvinnelige subjekter med fruktbarhetspotensial, skal en negativ urin- eller serumgraviditetstest presenteres innen 3 dager før mottak av første dose av studiemedikament, eller en blodgraviditetstest vil bli forespurt hvis urin graviditetstestresultatet ikke kan bekreftes som negativt;
10. Hvis det er risiko for unnfangelse, kreves det at mannlige og kvinnelige pasienter bruker svært effektiv prevensjon (dvs. en metode med en fiaskorate på mindre enn 1 % per år) i minst 180 dager etter opphør av prøvebehandling; MERK: Abstinens er akseptabelt som en prevensjonsmetode hvis abstinens er subjektets vanlige livsstil og foretrukne prevensjonsmetode;
11. Subjekter melder seg frivillig til studien, signerer et skriftlig informert samtykke før gjennomføring av enhver prøverelatert prosess, er samarbeidsvillige, og samarbeider med oppfølgingsbesøk.

Eksklusjonskriterier:

1. Deltar for tiden i en intervensjonell klinisk studiebehandling, eller har mottatt et annet undersøkelsesmedikament eller undersøkelsesenhet innen 4 uker før første dose;
2. Har mottatt et patentbeskyttet medikament med en anti-tumor-indikasjon eller et immunmodulerende medikament (tymidin, interferon, interleukin, etc.) innen 2 uker før første dose, eller har mottatt større kirurgisk behandling innen 3 uker før første dose;
3. Tilstedeværelse av aktiv hemoptysé, aktiv divertikulitt, abdominalt absces, gastrointestinal obstruksjon og peritoneale metastaser som krever klinisk intervensjon;
4. Kjent eller screeningtestfunn av aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karcinomatøs meningitt;
5. Har mottatt en transplantasjon av fast organ eller blodsystem;
6. Klasse III-IV kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association klassifisering) med dårlig kontrollert og klinisk signifikant arytmi;
7. Enhver arteriell trombose, emboli eller iskemi som myokardieinfarkt, ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke eller transitorisk iskemisk anfall innen 6 måneder før inkludering for behandling. Historie med dyp venetrombose, lungeemboli, eller enhver annen alvorlig tromboembolisme innen 3 måneder før inkludering (implanterbar IV-port eller kateteravledet trombose, eller overfladisk venetrombose anses ikke som "alvorlig" tromboembolisme);
8. Aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk terapi (f.eks. sykdomsmodifiserende medikamenter, kortikosteroider, eller immunosuppressiva) innen 2 år før første dose. Alternativ terapi (f.eks. tyroksin, insulin, eller fysiologiske doser av kortikosteroider for binyre- eller hypofyseinsuffisiens) anses ikke som systemisk terapi;
9. Pasienter som krever langvarig systemisk kortikosteroidbehandling. Pasienter som krever intermitterende bruk av bronkodilatorer, inhalerte kortikosteroider, eller lokalt injiserte kortikosteroider på grunn av KOLS, astma kan inkluderes;
10. Diagnose av annen malignitet innen 5 år før første dose, unntatt radikalt behandlet basalcellekarsinom i huden, planocellulært karsinom i huden, og/eller radikalt resektert carcinoma in situ, og hvis diagnostisert med annen malignitet eller lungekreft mer enn 5 år før dosen, kreves patologisk eller cytologisk diagnose av tilbakevendende metastatiske lesjoner;
11. Kjente psykiske lidelser eller rusmiddelmisbruk som kan ha en innvirkning på samsvar med prøvekravene;
12. Kjent historie med human immunsviktvirus (HIV) infeksjon (dvs. HIV 1/2 antistoff positiv), kjent syfilisinfeksjon (syfilis antistoff positiv), aktiv tuberkulose;
13. Ubehandlet aktiv hepatitt B; Merk: Subjekter med hepatitt B som oppfyller følgende kriterier er også kvalifisert for inkludering: HBV-virallast må være <1000 kopier/ml (200 IU/ml) eller under nedre deteksjonsgrense før første dose av medikament, og subjekter bør behandles med anti-HBV-terapi for å unngå viral reaktivering for hele varigheten av studiens kjemoterapeutiske middelbehandling. For subjekter med anti-HBc (+), HBsAg (-), anti-HBs (-) og HBV-virallast (-), er profylaktisk anti-HBV-terapi ikke nødvendig, men nær overvåking av viral reaktivering er nødvendig;
14. Subjekter med aktiv HCV-infeksjon (HCV-antistoff positiv og HCV-RNA-nivåer over nedre deteksjonsgrense);
15. Levende vaksinasjon innen 30 dager før første dose; MERK: Det er tillatt å motta injiserbar inaktivert viralvaksine mot sesonginfluensa; det er imidlertid ikke tillatt å motta levende attenuert influensavaksine administrert intranasalt;
16. Tilstedeværelsen av unormale resultater fra en medisinsk historie, sykdom, behandling, eller laboratorium som kan forstyrre resultatene av prøven, forhindre subjektet fra å delta i studien gjennom hele dens varighet, eller hvor deltakelse i studien ikke, etter forskerens mening, er i subjektets beste interesse;
17. Lokal eller systemisk sykdom, eller sekundære reaksjoner på kreft, ikke på grunn av malignitet og som kan resultere i en høyere medisinsk risiko og/eller usikkerhet i vurderingen av overlevelse.
18. Personer som, etter forskerens mening, ikke er egnet for inkludering.