Une étude visant à évaluer l'effet de la nourriture et d'un inhibiteur de la pompe à protons sur la pharmacocinétique du ZN-A-1041 chez des participants en bonne santé

Critères d'inclusion :

• Indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18 et 32 kg/m², inclusivement
• Être en bonne santé, déterminé par l'absence de résultats cliniquement significatifs dans les antécédents médicaux, l'examen physique, l'ECG à 12 dérivations et les signes vitaux, selon l'investigateur, au dépistage et à l'admission, le cas échéant
• Évaluations des laboratoires cliniques (y compris le panel de chimie, la NFS et l'analyse d'urine avec analyse microscopique complète) dans les plages de référence normales du laboratoire certifié au dépistage et à l'admission
• Test négatif pour certaines drogues d'abus au dépistage et à l'admission (inclut l'alcool)
• Panel hépatite négatif (antigène de surface de l'hépatite B, anticorps anti-core de l'hépatite B, anticorps de surface de l'hépatite B [sauf en cas de vaccination ou d'immunité due à une infection naturelle] et anticorps anti-virus de l'hépatite C) et dépistage négatif des anticorps anti-VIH
• Pour les femmes en âge de procréer : accord pour rester abstinente ou utiliser une contraception
• Pour les hommes : accord pour rester abstinent ou utiliser des méthodes contraceptives, et accord pour s'abstenir de donner du sperme
• Test de dépistage négatif pour une infection latente à Mycobacterium tuberculosis
• Capable d'avaler et de retenir plusieurs comprimés sans les mâcher ni les écraser
• Capable de consommer le repas riche en graisses dans le délai spécifié par le protocole et disposé à consommer 100 % du repas riche en graisses
• Capable de jeûner pendant 8 heures avant l'administration

Critères d'exclusion :

• Antécédents significatifs ou manifestation clinique de tout trouble métabolique, allergique, dermatologique, hépatique, rénal, hématologique, pulmonaire, cardiovasculaire, gastro-intestinal (GI), neurologique ou psychiatrique, selon l'investigateur
• Antécédents ou présence cliniquement significative d'anomalies hémorragiques ou de saignement, selon l'investigateur
• Antécédents personnels ou familiaux de syndrome du QT long congénital
• Antécédents d'hypersensibilité, d'intolérance ou d'allergie significative à tout composé médicamenteux, aliment ou autre substance, sauf approbation de l'investigateur
• Antécédents de chirurgie ou de résection GI qui pourraient potentiellement altérer l'absorption et/ou l'excrétion des médicaments administrés par voie orale, à l'exception d'une appendicectomie non compliquée et d'une réparation de hernie qui seront autorisées
• Antécédents d'infarctus du myocarde
• Antécédents de maladie fébrile dans les 10 jours précédant la première dose du médicament de l'étude, ou participants présentant des signes d'infection systémique active, selon l'investigateur
• Antécédents de symptômes GI aigus (par exemple, nausées, vomissements, diarrhée, brûlures d'estomac) selon l'investigateur (ou son délégué) au dépistage ou à l'admission
• Antécédents de maladie ophtalmologique ou anomalie cliniquement significative à l'examen ophtalmologique selon l'investigateur, l'optométriste ou l'ophtalmologiste
• Risque de comportement suicidaire au dépistage selon l'évaluation clinique de l'investigateur et une réponse « Oui » aux items 4 ou 5 dans les 2 ans précédant le dépistage, ou aux items sur le comportement suicidaire de la version de base/dépistage C-SSRS ou tentative de suicide dans les 2 ans précédant le dépistage. Les comportements d'automutilation non suicidaires ne sont pas exclus.
• Avoir une fonction hépatique significativement altérée (au dépistage ou à l'admission)
• Femme enceinte, allaitante ou prévoyant de le devenir pendant l'étude ou dans les 90 jours suivant l'administration finale de ZN-A-1041
• Avoir un intervalle QT corrigé (QTc) corrigé par la formule de Fredericia >450 msec pour les hommes ou >470 pour les femmes, un intervalle PR >210 msec, un complexe QRS >120 msec, ou une fréquence cardiaque <50 bpm (au dépistage ou à l'admission)
• Antécédents ou présence d'un ECG anormal qui, selon l'investigateur, est cliniquement significatif, tel que des bradyarythmies symptomatiques, une bradycardie ou un bloc cardiaque déterminé par l'ECG à 12 dérivations (au dépistage, à l'admission ou au jour 1 pré-dose). Les résultats anormaux peuvent être confirmés par un ECG à 12 dérivations répété.
• Antécédents d'alcoolisme ou de toxicomanie dans l'année précédant l'admission, consommation de drogues d'abus (y compris les opioïdes) dans les 4 semaines précédant le dépistage, et/ou test d'alcoolémie positif et/ou dépistage urinaire de drogues positif au dépistage ou à l'admission
• Participation à toute autre étude de médicament expérimental dans laquelle la réception d'un médicament expérimental est survenue dans les 5 demi-vies ou 90 jours, selon la période la plus longue, avant l'admission
• Traitement avec des antibiotiques intraveineux (IV) dans les 8 semaines précédant le dépistage et/ou traitement avec des antibiotiques oraux dans les 4 semaines précédant le dépistage
• Utilisation de tout médicament connu comme inhibiteur ou inducteur modéré ou fort du CYP3A ou CYP2C8 dans les 30 jours précédant l'admission
• Utilisation de tout autre médicament/produit sur ordonnance ou vaccin (y compris les vaccins contre la grippe saisonnière, H1N1 et le coronavirus 2019 [COVID-19]) autre que les contraceptifs oraux, implantables, transdermiques et injectables ou les médicaments administrés pendant l'examen ophtalmologique dans les 14 jours précédant l'admission, sauf acceptation par l'investigateur
• Utilisation d'anticoagulants thérapeutiques ou thrombolytiques dans les 14 jours précédant l'admission
• Utilisation de tout médicament en vente libre, sans ordonnance (y compris vitamines, minéraux et préparations phytothérapeutiques, à base de plantes et dérivées de plantes) dans les 7 jours précédant l'admission, sauf acceptation par l'investigateur
• Utilisation de produits contenant du tabac ou de la nicotine (y compris, mais sans s'y limiter, cigarettes, cigarettes électroniques, pipes, cigares, tabac à chiquer, timbres à la nicotine, pastilles à la nicotine ou gomme à la nicotine) dans les 3 mois précédant l'admission ou test de cotinine positif
• Consommation d'aliments ou de boissons contenant des graines de pavot, du pamplemousse, du carambole, de la grenade, de la papaye ou de l'orange de Séville dans les 7 jours précédant l'admission
• Consommation d'aliments ou de boissons contenant de l'alcool ou de la caféine dans les 48 heures précédant l'admission, sauf acceptation par l'investigateur
• Le participant n'est pas disposé à minimiser ou éviter l'exposition à la lumière naturelle ou artificielle (lits de bronzage ou traitement UVA/B) après l'administration du médicament de l'étude jusqu'à 5 jours après l'administration finale de ZN-A-1041
• Le participant n'est pas disposé à s'abstenir d'exercices intenses à partir de 7 jours avant l'admission et pendant la période de confinement sur le site de l'étude (par exemple, ne pas commencer un nouveau programme d'exercice ou participer à tout effort physique exceptionnellement intense)
• Accès veineux périphérique médiocre selon l'investigateur
• Antécédents de malignité dans les 5 ans précédant l'inclusion, à l'exception de ceux présentant un risque négligeable de métastases ou de décès (tels qu'un carcinome in situ du col de l'utérus ou un carcinome basocellulaire de la peau adéquatement traité)
• Don de sang dans les 3 mois précédant le dépistage jusqu'à la fin de l'étude, don de plasma dans les 2 semaines précédant le dépistage jusqu'à la fin de l'étude, ou don de plaquettes dans les 6 semaines précédant le dépistage jusqu'à la fin de l'étude
• Réception de produits sanguins dans les 2 mois précédant le dépistage et pendant toute la durée de l'étude
• Participants qui, selon l'opinion de l'investigateur (ou de son délégué), ne devraient pas participer à cette étude clinique