Eine Studie zur Bewertung der Auswirkungen von Nahrung und Protonenpumpenhemmern auf die Pharmakokinetik von ZN-A-1041 bei gesunden Teilnehmern

Einschlusskriterien:

• Body-Mass-Index (BMI) im Bereich von 18 bis 32 kg/m², einschließlich
• In guter Gesundheit, bestimmt durch keine klinisch signifikanten Befunde aus Anamnese, körperlicher Untersuchung, 12-Kanal-EKG und Vitalparametern, wie vom Prüfarzt bei Screening und Check-in festgestellt, sofern zutreffend
• Klinische Laboruntersuchungen (einschließlich Chemie-Panel, Blutbild und Urinanalyse mit vollständiger mikroskopischer Analyse) innerhalb der normalen Referenzbereiche des zertifizierten Testlabors bei Screening und Check-in
• Negativer Test auf ausgewählte Drogenmissbrauchssubstanzen bei Screening und Check-in (einschließlich Alkohol)
• Negatives Hepatitis-Panel (Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-B-Core-Antikörper, Hepatitis-B-Oberflächenantikörper [sofern nicht mit Impfung oder Immunität aufgrund natürlicher Infektion vereinbar] und Hepatitis-C-Virus-Antikörper) und negative HIV-Antikörpertests
• Für Frauen im gebärfähigen Alter: Vereinbarung zur Enthaltsamkeit oder Verwendung von Verhütungsmitteln
• Für Männer: Vereinbarung zur Enthaltsamkeit oder Verwendung von Verhütungsmethoden und Vereinbarung, auf Samenspende zu verzichten
• Negativer Screeningtest auf latente Mycobacterium-tuberculosis-Infektion
• In der Lage, mehrere Tabletten ohne Kauen oder Zerkleinern zu schlucken und zu behalten
• In der Lage, die fettreiche Mahlzeit innerhalb des protokollspezifischen Zeitraums zu konsumieren und bereit, 100 % der fettreichen Mahlzeit zu verzehren
• In der Lage, 8 Stunden vor der Verabreichung zu fasten

Ausschlusskriterien:

• Signifikante Anamnese oder klinische Manifestation einer metabolischen, allergischen, dermatologischen, hepatischen, renalen, hämatologischen, pulmonalen, kardiovaskulären, gastrointestinalen (GI), neurologischen oder psychiatrischen Störung, wie vom Prüfarzt bestimmt
• Anamnese oder gleichzeitige klinisch signifikante hämorrhagische, Blutungsstörungen, wie vom Prüfarzt bestimmt
• Persönliche oder familiäre Anamnese von angeborenem Long-QT-Syndrom
• Anamnese von signifikanter Überempfindlichkeit, Unverträglichkeit oder Allergie gegen Arzneimittelverbindungen, Lebensmittel oder andere Substanzen, sofern nicht vom Prüfarzt genehmigt
• Anamnese von GI-Chirurgie oder Resektion, die die Absorption und/oder Ausscheidung oral verabreichter Medikamente potenziell verändern könnte, außer dass unkomplizierte Appendektomie und Hernienreparatur erlaubt sind
• Anamnese von Myokardinfarkt
• Anamnese von fieberhafter Erkrankung innerhalb von 10 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments oder Teilnehmer mit Hinweisen auf aktive systemische Infektion, wie vom Prüfarzt bestimmt
• Anamnese von akuten GI-Symptomen (z.B. Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Sodbrennen), wie vom Prüfarzt (oder Beauftragten) bei Screening oder Check-in bestimmt
• Anamnese von ophthalmologischen Erkrankungen oder klinisch signifikanten Auffälligkeiten in der ophthalmologischen Untersuchung, wie vom Prüfarzt, Optometristen oder Ophthalmologen bestimmt
• Risiko für suizidales Verhalten bei Screening, bestimmt durch die klinische Beurteilung des Prüfarztes und eine Antwort „Ja“ auf Punkt 4 oder 5 innerhalb von 2 Jahren vor dem Screening oder auf suizidale Verhaltensfragen in der Baseline-/Screening-Version C-SSRS oder Suizidversuch innerhalb von 2 Jahren vor dem Screening. Nicht-suizidales selbstverletzendes Verhalten ist nicht ausschließend.
• Signifikant eingeschränkte Leberfunktion (bei Screening oder Check-in)
• Weibliche Person, die schwanger ist oder stillt oder beabsichtigt, während der Studie oder innerhalb von 90 Tagen nach der letzten ZN-A-1041-Verabreichung schwanger zu werden
• Korrigiertes QT-Intervall (QTc), korrigiert mit Fredericia-Formel, >450 ms für Männer oder >470 für Frauen, PR-Intervall >210 ms, QRS-Komplex >120 ms oder Herzfrequenz <50 bpm (bei Screening oder Check-in)
• Anamnese oder Vorliegen eines abnormalen EKGs, das nach Meinung des Prüfarztes klinisch signifikant ist, wie symptomatische Bradykardie-Arrhythmien, Bradykardie oder Herzblock, bestimmt aus 12-Kanal-EKG (bei Screening, Check-in oder Tag 1 vor Verabreichung). Abnormale Ergebnisse können durch eine wiederholte 12-Kanal-EKG-Aufnahme bestätigt werden
• Anamnese von Alkoholismus oder Drogenabhängigkeit innerhalb von 1 Jahr vor Check-in, Drogenmissbrauch (einschließlich Opioide) innerhalb von 4 Wochen vor Screening und/oder positiver Alkohol-Atemtest und/oder Urin-Drogentest bei Screening oder Check-in
• Teilnahme an einer anderen Prüfpräparat-Studie, bei der ein Prüfpräparat innerhalb von 5 Halbwertszeiten oder 90 Tagen (je nachdem, was länger ist) vor Check-in erhalten wurde
• Behandlung mit intravenösen (IV) Antibiotika innerhalb von 8 Wochen vor Screening und/oder Behandlung mit oralen Antibiotika innerhalb von 4 Wochen vor Screening
• Verwendung von Medikamenten, die als moderate oder starke Inhibitoren oder Induktoren von CYP3A oder CYP2C8 bekannt sind, innerhalb von 30 Tagen vor Check-in
• Verwendung von anderen verschreibungspflichtigen Medikamenten/Produkten oder Impfstoffen (einschließlich saisonaler Grippe-, H1N1- und Coronavirus-2019-[COVID-19]-Impfstoffe) außer oralen, implantierbaren, transdermalen und injizierbaren Verhütungsmitteln oder während der ophthalmologischen Untersuchung verabreichten Medikamenten innerhalb von 14 Tagen vor Check-in, sofern nicht vom Prüfarzt als akzeptabel erachtet
• Verwendung von therapeutischer Antikoagulation oder thrombolytischen Antikoagulanzien innerhalb von 14 Tagen vor Check-in
• Verwendung von rezeptfreien, nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten (einschließlich Vitaminen; Mineralien; und pflanzlichen-, Kräuter- und pflanzlichen Zubereitungen) innerhalb von 7 Tagen vor Check-in, sofern nicht vom Prüfarzt als akzeptabel erachtet
• Verwendung von Tabak- oder nikotinhaltigen Produkten (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Zigaretten, E-Zigaretten, Pfeifen, Zigarren, Kautabak, Nikotinpflaster, Nikotinpastillen oder Nikotinkaugummi) innerhalb von 3 Monaten vor Check-in oder positiver Cotinin-Test
• Verwendung von Mohnsamen-, Grapefruit-, Sternfrucht-, Granatapfel-, Papaya- oder Bitterorangen-haltigen Lebensmitteln oder Getränken innerhalb von 7 Tagen vor Check-in
• Verwendung von alkohol- oder koffeinhaltigen Lebensmitteln oder Getränken innerhalb von 48 Stunden vor Check-in, sofern nicht vom Prüfarzt als akzeptabel erachtet
• Teilnehmer ist nicht bereit, die Exposition gegenüber natürlichem oder künstlichem Sonnenlicht (Solarien oder UVA/UVB-Behandlung) nach Verabreichung des Studienmedikaments bis 5 Tage nach der letzten ZN-A-1041-Verabreichung zu minimieren oder zu vermeiden
• Teilnehmer ist nicht bereit, auf anstrengende körperliche Betätigung von 7 Tagen vor Check-in und während der Studienaufenthaltsperiode zu verzichten (z.B. kein neues Trainingsprogramm beginnen oder an ungewöhnlich anstrengender körperlicher Betätigung teilnehmen)
• Schlechter peripherer Venenzugang, wie vom Prüfarzt bestimmt
• Anamnese von Malignität innerhalb von 5 Jahren vor Einschluss, mit Ausnahme solcher mit vernachlässigbarem Metastasierungs- oder Todesrisiko (wie adäquat behandelte Carcinoma in situ der Zervix oder Basalzell-Hautkrebs)
• Blutspende innerhalb von 3 Monaten vor Screening bis Studienende, Plasmaspende innerhalb von 2 Wochen vor Screening bis Studienende oder Thrombozytenspende innerhalb von 6 Wochen vor Screening bis Studienende
• Erhalt von Blutprodukten innerhalb von 2 Monaten vor Screening und während der gesamten Studiendauer
• Teilnehmer, die nach Meinung des Prüfarztes (oder Beauftragten) nicht an dieser klinischen Studie teilnehmen sollten