健康な参加者におけるZN-A-1041の薬物動態に及ぼす食事およびプロトンポンプ阻害剤の影響を評価する研究

参加基準：

• ボディマス指数（BMI）が18〜32 kg/m2の範囲内であること
• スクリーニング時およびチェックイン時（該当する場合）に、治験責任医師が判断する医学的既往歴、身体検査、12誘導心電図、バイタルサインに臨床的に有意な所見がなく、健康状態が良好であること
• スクリーニング時およびチェックイン時に、認定検査機関の正常基準範囲内にある臨床検査評価（化学パネル、CBC、完全顕微鏡分析を含む尿検査）であること
• スクリーニング時およびチェックイン時に、指定された薬物乱用検査（アルコールを含む）が陰性であること
• 肝炎パネル（B型肝炎表面抗原、B型肝炎コア抗体、B型肝炎表面抗体［ワクチン接種または自然感染による免疫に起因する場合を除く］、C型肝炎ウイルス抗体）およびHIV抗体スクリーニングが陰性であること
• 妊娠可能な女性の場合：禁欲または避妊の使用に同意すること
• 男性の場合：禁欲または避妊法の使用に同意し、精子提供を控えることに同意すること
• 潜在性結核菌感染症のスクリーニング検査が陰性であること
• 複数の錠剤を噛んだり砕いたりせずに飲み込み、保持できること
• プロトコルで指定された時間内に高脂肪食を摂取でき、高脂肪食の100%を摂取する意思があること
• 投与の8時間前から絶食できること

除外基準：

• 治験責任医師が判断する、代謝性、アレルギー性、皮膚科、肝臓、腎臓、血液、肺、心血管、胃腸（GI）、神経、または精神障害の有意な既往歴または臨床症状があること
• 治験責任医師が判断する、臨床的に有意な出血性・出血異常の既往歴または併存疾患があること
• 先天性QT延長症候群の個人または家族歴があること
• 治験責任医師が承認しない限り、薬物化合物、食品、またはその他の物質に対する著しい過敏症、不耐性、またはアレルギーの既往歴があること
• 経口投与薬の吸収および/または排泄を潜在的に変化させる可能性のある胃腸手術または切除の既往歴があること（ただし、単純な虫垂切除およびヘルニア修復は許可される）
• 心筋梗塞の既往歴があること
• 研究薬初回投与の10日前以内の発熱性疾患の既往歴、または治験責任医師が判断する活動性全身感染の証拠がある参加者
• スクリーニング時またはチェックイン時に、治験責任医師（または指定者）が判断する急性胃腸症状（例：吐き気、嘔吐、下痢、胸やけ）の既往歴があること
• 治験責任医師、検眼士、または眼科医が判断する、眼科疾患の既往歴または眼科検査における臨床的に有意な異常があること
• スクリーニング時に、治験責任医師の臨床評価およびスクリーニングの2年以内の項目4または5への「はい」の回答、またはベースライン/スクリーニング版C-SSRSの自殺行動項目への該当、またはスクリーニングの2年以内の自殺企図により、自殺行動のリスクがあると判断されること。非自殺的自傷行為は除外対象ではない。
• 著しく肝機能が障害されていること（スクリーニング時またはチェックイン時）
• 研究中または最終ZN-A-1041投与後90日以内に妊娠中、授乳中、または妊娠を計画している女性
• フレデリシアの式を用いて補正したQTc間隔が男性で>450ミリ秒、女性で>470ミリ秒、PR間隔>210ミリ秒、QRS複合体>120ミリ秒、または心拍数<50 bpmであること（スクリーニング時またはチェックイン時）
• 治験責任医師の意見で臨床的に有意な異常心電図の既往歴または存在があること（例：12誘導心電図で判断される症状性徐脈性不整脈、徐脈、または心ブロック）（スクリーニング時、チェックイン時、またはDay 1投与前）。異常結果は1回の反復12誘導心電図で確認できる。
• チェックインの1年前以内のアルコール依存症または薬物依存症の既往歴、スクリーニングの4週間以内の薬物乱用（オピオイドを含む）の使用、および/またはスクリーニング時またはチェックイン時の陽性アルコール呼気検査および/または尿中薬物スクリーニング
• チェックイン前に、5半減期または90日のいずれか長い期間以内に研究薬の投与を受けた他の研究薬試験に参加していること
• スクリーニングの8週間前以内の静脈内（IV）抗生物質の投与および/またはスクリーニングの4週間前以内の経口抗生物質の投与
• チェックインの30日前以内に、CYP3AまたはCYP2C8の中程度または強力な阻害剤または誘導剤として知られる薬物の使用
• チェックインの14日前以内に、経口、埋め込み式、経皮、および注射用避妊薬または眼科検査中に投与された薬剤を除く、他の処方薬/製品またはワクチン（季節性インフルエンザ、H1N1、およびコロナウイルス2019［COVID-19］ワクチンを含む）の使用（治験責任医師が許容可能と判断しない限り）
• チェックインの14日前以内の治療的抗凝固療法または血栓溶解抗凝固剤の使用
• チェックインの7日前以内の市販薬、非処方薬（ビタミン、ミネラル、植物療法、ハーブ、植物由来製剤を含む）の使用（治験責任医師が許容可能と判断しない限り）
• チェックインの3ヶ月前以内のタバコまたはニコチン含有製品（例：紙巻きたばこ、電子たばこ、パイプ、葉巻、噛みタバコ、ニコチンパッチ、ニコチンロゼンジ、ニコチンガム）の使用、または陽性コチニンテスト
• チェックインの7日前以内のケシの実、グレープフルーツ、スターフルーツ、ザクロ、パパイヤ、またはセビリアオレンジを含む食品または飲料の使用
• チェックインの48時間前以内のアルコールまたはカフェイン含有食品または飲料の使用（治験責任医師が許容可能と判断しない限り）
• 参加者が、研究薬投与後から最終ZN-A-1041投与後5日まで、自然または人工日光（日焼けマシンまたは紫外線（UV）A/B治療）への曝露を最小限に抑える、または避ける意思がないこと
• 参加者が、チェックインの7日前から研究施設での監禁期間中、激しい運動を控える意思がないこと（例：新しい運動プログラムを開始しない、または異常に激しい身体活動に参加しない）
• 治験責任医師が判断する末梢静脈アクセスが不良であること
• 登録の5年前以内の悪性腫瘍の既往歴（転移または死亡のリスクが無視できるもの［例：適切に治療された子宮頸部上皮内癌または基底細胞皮膚癌］を除く）
• スクリーニングから研究終了までの3ヶ月前以内の献血、スクリーニングから研究終了までの2週間前以内の血漿提供、またはスクリーニングから研究終了までの6週間前以内の血小板提供
• スクリーニングの2ヶ月前以内および研究期間全体を通じて血液製剤の投与を受けたこと
• 治験責任医師（または指定者）の意見で、この臨床研究に参加すべきではないと判断される参加者