Un estudio para evaluar el efecto de los alimentos y los inhibidores de la bomba de protones en la farmacocinética de ZN-A-1041 en participantes sanos

Criterios de inclusión:

• Índice de masa corporal (IMC) dentro del rango de 18 a 32 kg/m², inclusive
• En buen estado de salud, determinado por la ausencia de hallazgos clínicamente significativos en la historia médica, examen físico, ECG de 12 derivaciones y signos vitales, según determine el investigador, en la Selección y el Ingreso, según corresponda
• Evaluaciones de laboratorio clínico (incluyendo panel de química, hemograma completo y análisis de orina con análisis microscópico completo) dentro de los rangos de referencia normales del laboratorio certificado en la Selección y el Ingreso
• Prueba negativa para drogas de abuso seleccionadas en la Selección y el Ingreso (incluye alcohol)
• Panel de hepatitis negativo (antígeno de superficie de la hepatitis B, anticuerpo contra el núcleo de la hepatitis B, anticuerpo de superficie de la hepatitis B [a menos que sea consistente con vacunación o inmunidad debido a infección natural] y anticuerpo contra el virus de la hepatitis C) y pruebas de detección de anticuerpos contra el VIH negativas
• Para mujeres en edad fértil: acuerdo de mantenerse abstinentes o utilizar anticonceptivos
• Para hombres: acuerdo de mantenerse abstinentes o utilizar métodos anticonceptivos, y acuerdo de abstenerse de donar esperma
• Prueba de detección negativa para infección latente por Mycobacterium tuberculosis
• Capacidad para tragar y retener múltiples comprimidos sin masticar ni triturar
• Capacidad para consumir la comida rica en grasas dentro del período de tiempo especificado en el protocolo y disposición para consumir el 100% de la comida rica en grasas
• Capacidad para ayunar durante 8 horas antes de la administración de la dosis

Criterios de exclusión:

• Antecedentes significativos o manifestación clínica de cualquier trastorno metabólico, alérgico, dermatológico, hepático, renal, hematológico, pulmonar, cardiovascular, gastrointestinal (GI), neurológico o psiquiátrico, según determine el investigador
• Antecedentes o presencia concurrente de anomalías hemorrágicas o de sangrado clínicamente significativas, según determine el investigador
• Antecedentes personales o familiares de síndrome de QT largo congénito
• Antecedentes de hipersensibilidad, intolerancia o alergia significativa a cualquier compuesto farmacológico, alimento u otra sustancia, a menos que sea aprobado por el investigador
• Antecedentes de cirugía o resección GI que podrían alterar la absorción y/o excreción de fármacos administrados por vía oral, excepto que se permitirá la apendicectomía no complicada y la reparación de hernia
• Antecedentes de infarto de miocardio
• Antecedentes de enfermedad febril dentro de los 10 días previos a la primera dosis del fármaco de estudio, o participantes con evidencia de infección sistémica activa, según determine el investigador
• Antecedentes de síntomas GI agudos (por ejemplo, náuseas, vómitos, diarrea, acidez estomacal) según determine el investigador (o designado) en la Selección o el Ingreso
• Antecedentes de enfermedad oftalmológica o anomalía clínicamente significativa en el examen oftalmológico según determine el investigador, optometrista u oftalmólogo
• Riesgo de comportamiento suicida en la Selección según determine la evaluación clínica del investigador y una respuesta "Sí" a los ítems 4 o 5 dentro de los 2 años previos a la Selección, o a los ítems de comportamiento suicida en la versión de Línea de base/Selección de la C-SSRS o intento de suicidio dentro de los 2 años previos a la selección. El comportamiento autolesivo no suicida no es excluyente.
• Función hepática significativamente deteriorada (en la Selección o el Ingreso)
• Mujer embarazada o en período de lactancia, o que planea quedar embarazada durante el estudio o dentro de los 90 días posteriores a la administración final de ZN-A-1041
• Intervalo QT corregido (QTc) corregido mediante la fórmula de Fredericia >450 mseg para hombres o >470 para mujeres, intervalo PR >210 mseg, complejo QRS >120 mseg o frecuencia cardíaca <50 lpm (en la Selección o el Ingreso)
• Antecedentes o presencia de un ECG anormal que, en opinión del investigador, sea clínicamente significativo, como bradiarritmias sintomáticas, bradicardia o bloqueo cardíaco determinado a partir de un ECG de 12 derivaciones (en la Selección, el Ingreso o el Día 1 antes de la dosis). Los resultados anormales pueden confirmarse con una repetición del ECG de 12 derivaciones
• Antecedentes de alcoholismo o adicción a drogas dentro de 1 año previo al Ingreso, uso de drogas de abuso (incluyendo opioides) dentro de las 4 semanas previas a la Selección, y/o prueba de aliento de alcohol positiva y/o prueba de drogas en orina positiva en la Selección o el Ingreso
• Participación en cualquier otro ensayo de fármaco de estudio en investigación en el que la recepción de un fármaco de estudio en investigación ocurrió dentro de 5 vidas medias o 90 días, lo que sea mayor, antes del Ingreso
• Tratamiento con antibióticos intravenosos (IV) dentro de las 8 semanas previas a la Selección y/o tratamiento con antibióticos orales dentro de las 4 semanas previas a la Selección
• Uso de cualquier fármaco conocido como inhibidor o inductor moderado o fuerte de CYP3A o CYP2C8 dentro de los 30 días previos al Ingreso
• Uso de cualquier otro medicamento/producto o vacuna con receta (incluyendo vacunas contra la gripe estacional, H1N1 y coronavirus 2019 [COVID-19]) distintos de anticonceptivos orales, implantables, transdérmicos e inyectables o medicamentos administrados durante el examen oftalmológico dentro de los 14 días previos al Ingreso, a menos que sea considerado aceptable por el investigador
• Uso de anticoagulación terapéutica o anticoagulantes trombolíticos dentro de los 14 días previos al Ingreso
• Uso de cualquier medicamento de venta libre, sin receta (incluyendo vitaminas; minerales; y preparados fitoterapéuticos, herbales y derivados de plantas) dentro de los 7 días previos al Ingreso, a menos que sea considerado aceptable por el investigador
• Uso de productos que contengan tabaco o nicotina (incluyendo, pero no limitado a, cigarrillos, cigarrillos electrónicos, pipas, puros, tabaco de mascar, parches de nicotina, pastillas de nicotina o chicle de nicotina) dentro de los 3 meses previos al Ingreso o prueba de cotinina positiva
• Consumo de alimentos o bebidas que contengan semillas de amapola, pomelo, carambola, granada, papaya o naranja amarga (Sevilla) dentro de los 7 días previos al Ingreso
• Consumo de alimentos o bebidas que contengan alcohol o cafeína dentro de las 48 horas previas al Ingreso, a menos que sea considerado aceptable por el investigador
• El participante no está dispuesto a minimizar o evitar la exposición a la luz solar natural o artificial (camas de bronceado o tratamiento con UVA/UVB) después de la administración del fármaco de estudio hasta 5 días después de la administración final de ZN-A-1041
• El participante no está dispuesto a abstenerse de ejercicio extenuante desde 7 días antes del Ingreso y durante el período de confinamiento en el sitio de estudio (por ejemplo, no iniciará un nuevo programa de ejercicio ni participará en ningún esfuerzo físico inusualmente extenuante)
• Acceso venoso periférico deficiente según determine el investigador
• Antecedentes de malignidad dentro de los 5 años previos a la inscripción, con excepción de aquellos con riesgo insignificante de metástasis o muerte (como carcinoma in situ de cuello uterino o cáncer de piel de células basales adecuadamente tratado)
• Donación de sangre dentro de los 3 meses previos a la Selección hasta la finalización del estudio, donación de plasma dentro de las 2 semanas previas a la Selección hasta la finalización del estudio, o donación de plaquetas dentro de las 6 semanas previas a la Selección hasta la finalización del estudio
• Recepción de productos sanguíneos dentro de los 2 meses previos a la Selección y durante toda la duración del estudio
• Participantes que, en opinión del investigador (o designado), no deberían participar en este estudio clínico