En studie for å evaluere effekten av mat og protonpumpehemmer på farmakokinetikken til ZN-A-1041 hos friske deltakere

Inklusjonskriterier:

• Kroppsmasseindeks (KMI) innenfor området 18 til 32 kg/m2, inklusive
• I god helse, fastsatt ved ingen klinisk signifikante funn fra medisinsk historie, fysisk undersøkelse, 12-ledd EKG og vitale tegn, som fastsatt av forskeren, ved screening og innsjekk, etter behov
• Kliniske laboratorievurderinger (inkludert kjemipanel, full blodtelling og urinanalyse med fullstendig mikroskopisk analyse) innenfor normale referanseområder for det sertifiserte testlaboratoriet ved screening og innsjekk
• Negativ test for utvalgte misbruksstoffer ved screening og innsjekk (inkluderer alkohol)
• Negativ hepatittpanel (hepatitt B overflateantigen, hepatitt B kjerneantistoff, hepatitt B overflateantistoff [med mindre det er i samsvar med vaksinasjon eller immunitet på grunn av naturlig infeksjon] og hepatitt C-virusantistoff) og negative HIV-antistoffskjerminger
• For kvinner i fruktbar alder: avtale om å forbli avholdende eller bruke prevensjon
• For menn: avtale om å forbli avholdende eller bruke prevensjonsmetoder, og avtale om å avstå fra å donere sæd
• Negativ screeningtest for latent Mycobacterium tuberculosis-infeksjon
• I stand til å svelge og beholde flere tabletter uten å tygge eller knuse
• I stand til å innta det høytfete måltidet innenfor protokollspesifisert tidsperiode og villig til å innta 100 % av det høytfete måltidet
• I stand til å faste i 8 timer før dosering

Eksklusjonskriterier:

• Signifikant historie eller klinisk manifestasjon av enhver metabolisk, allergisk, dermatologisk, leversykdom, nyresykdom, hematologisk, lunge-, kardiovaskulær, gastrointestinal (GI), nevrologisk eller psykiatrisk lidelse, som fastsatt av forskeren
• Historie eller samtidig klinisk signifikant hemorragisk, blødningsabnormaliteter, som fastsatt av forskeren
• Personlig eller familiær historie med medfødt langt QT-syndrom
• Historie med signifikant overfølsomhet, intoleranse eller allergi mot noe legemiddelsammensetning, mat eller annet stoff, med mindre godkjent av forskeren
• Historie med GI-kirurgi eller reseksjon som potensielt kan endre absorpsjon og/eller ekskresjon av oralt administrerte legemidler, bortsett fra at ukomplisert blindtarmsoperasjon og brokkreparasjon vil være tillatt
• Historie med hjerteinfarkt
• Historie med febersykdom innen 10 dager før første dose av studielegemidlet, eller deltakere med tegn på aktiv systemisk infeksjon, som fastsatt av forskeren
• Historie med akutte GI-symptomer (f.eks. kvalme, oppkast, diaré, halsbrann) som fastsatt av forskeren (eller utpekt person) ved screening eller innsjekk
• Historie med øyesykdom eller klinisk signifikant abnormitet i øyeundersøkelsen som fastsatt av forskeren, optometrist eller øyelege
• Risiko for suicidal adferd ved screening som fastsatt av forskerens kliniske vurdering og svar "Ja" på punkt 4 eller 5 innen 2 år før screening, eller på suicidal adferd-spørsmål på Baseline/Screening-versjon C-SSRS eller selvmordsforsøk innen 2 år før screening. Ikke-selvmordelig selvskadende adferd er ikke ekskluderende.
• Har betydelig nedsatt leverfunksjon (ved screening eller innsjekk)
• Kvinne som er gravid eller ammer eller planlegger å bli gravid under studien eller innen 90 dager etter siste ZN-A-1041-administrasjon
• Har et korrigert QT (QTc)-intervall korrigert ved bruk av Fredericias formel >450 ms for menn eller >470 for kvinner, PR-intervall >210 ms, QRS-kompleks >120 ms eller hjertefrekvens <50 slag/minutt (ved screening eller innsjekk)
• Historie eller tilstedeværelse av et unormalt EKG som etter forskerens mening er klinisk signifikant, som symptomatiske bradyarytmier, bradykardi eller hjerteblokk som fastsatt fra 12-ledd EKG (ved screening, innsjekk eller dag 1 før dosering). Unormale resultater kan bekreftes med ett gjentatt 12-ledd EKG
• Historie med alkoholisme eller stoffavhengighet innen 1 år før innsjekk, bruk av misbruksstoffer (inkludert opioider) innen 4 uker før screening, og/eller positiv alkoholpusteprøve og/eller urinprøve for stoffer ved screening eller innsjekk
• Deltakelse i noen annen undersøkelsesstudielegemiddelforsøk der mottak av et undersøkelsesstudielegemiddel skjedde innen 5 halveringstider eller 90 dager, avhengig av hva som er lengst, før innsjekk
• Behandling med intravenøse (IV) antibiotika innen 8 uker før screening og/eller behandling med orale antibiotika innen 4 uker før screening
• Bruk av noen legemidler kjent for å være moderate eller sterke hemmer eller induktorer av CYP3A eller CYP2C8 innen 30 dager før innsjekk
• Bruk av andre reseptbelagte legemidler/produkter eller vaksiner (inkludert sesonginfluensa, H1N1 og koronavirus 2019 [COVID-19]-vaksiner) annet enn orale, implanterbare, transdermale og injiserbare prevensjonsmidler eller legemidler administrert under øyeundersøkelsen innen 14 dager før innsjekk, med mindre det anses som akseptabelt av forskeren
• Bruk av terapeutisk antikoagulasjon eller trombolytiske antikoagulanter innen 14 dager før innsjekk
• Bruk av hvilken som helst reseptfrie, ikke-reseptbelagte legemidler (inkludert vitaminer; mineraler; og fytoterapeutiske, urtemedisinske og plantebaserte preparater) innen 7 dager før innsjekk, med mindre det anses som akseptabelt av forskeren
• Bruk av tobakks- eller nikotinholdige produkter (inkludert, men ikke begrenset til, sigaretter, e-sigaretter, piper, sigarer, tyggetobakk, nikotinplaster, nikotintabletter eller nikotintyggis) innen 3 måneder før innsjekk eller positiv cotinintest
• Bruk av valmuefrø-, grapefrukt-, stjernefrukt-, granateple-, papaya- eller Sevilla-appelsinholdige matvarer eller drikkevarer innen 7 dager før innsjekk
• Bruk av alkohol- eller koffeinholdige matvarer eller drikkevarer innen 48 timer før innsjekk, med mindre det anses som akseptabelt av forskeren
• Deltakeren er ikke villig til å minimere eller unngå eksponering for naturlig eller kunstig sollys (solarier eller ultrafiolett (UV) A/B-behandling) etter administrasjon av studielegemidlet gjennom 5 dager etter siste ZN-A-1041-administrasjon
• Deltakeren er ikke villig til å avstå fra anstrengende trening fra 7 dager før innsjekk og under oppholdsperioden på studiestedet (f.eks. vil ikke starte et nytt treningsprogram eller delta i noen uvanlig anstrengende fysisk aktivitet)
• Dårlig perifert venetilgang som fastsatt av forskeren
• Historie med malignitet innen 5 år før påmelding, med unntak av de med en ubetydelig risiko for metastaser eller død (som adekvat behandlet carcinoma in situ i livmorhalsen eller basalcellehudkreft)
• Donasjon av blod innen 3 måneder før screening gjennom studiens avslutning, donasjon av plasma innen 2 uker før screening gjennom studiens avslutning, eller donasjon av blodplater innen 6 uker før screening gjennom studiens avslutning
• Mottak av blodprodukter innen 2 måneder før screening og gjennom hele studiens varighet
• Deltakere som etter forskerens (eller utpekt persons) mening ikke bør delta i denne kliniske studien