En undersøgelse til vurdering af effekten af mad og protonpumpehæmmer på farmakokinetikken af ZN-A-1041 hos raske deltagere

Inklusionskriterier:

• Body mass index (BMI) inden for intervallet 18 til 32 kg/m², inklusive
• I godt helbred, fastslået ved ingen klinisk signifikante fund fra medicinsk historie, fysisk undersøgelse, 12-leds EKG og vitale tegn, som fastsat af undersøgeren, ved screening og check-in, hvor relevant
• Kliniske laboratorieundersøgelser (inklusive kemipanel, fuldt blodtal og urinanalyse med fuld mikroskopisk analyse) inden for de normale referenceintervaller for det certificerede testlaboratorium ved screening og check-in
• Negativ test for udvalgte misbrugsstoffer ved screening og check-in (inkluderer alkohol)
• Negativ hepatitpanel (hepatitis B overfladeantigen, hepatitis B kernestofantistof, hepatitis B overfladeantistof [medmindre i overensstemmelse med vaccination eller immunitet pga. naturlig infektion] og hepatitis C virusantistof) og negative HIV-antistofscreening
• For kvinder i den fødedygtige alder: aftale om at forblive afholdende eller anvende prævention
• For mænd: aftale om at forblive afholdende eller anvende præventionsmetoder og aftale om at undlade at donere sæd
• Negativ screeningstest for latent Mycobacterium tuberculosis-infektion
• I stand til at synke og beholde flere tabletter uden at tygge eller knuse dem
• I stand til at indtage det højfedtmåltid inden for den protokolspecifikerede tidsperiode og villig til at indtage 100% af det højfedtmåltid
• I stand til at faste i 8 timer før dosering

Eksklusionskriterier:

• Signifikant historie eller klinisk manifestation af enhver metabolisk, allergisk, dermatologisk, leversygdom, nyresygdom, hæmatologisk, lunge-, kardiovaskulær, gastrointestinal (GI), neurologisk eller psykiatrisk lidelse, som fastsat af undersøgeren
• Historie eller samtidig klinisk signifikant blødningslidelse eller blødningsabnormiteter, som fastsat af undersøgeren
• Personlig eller familiehistorie med medfødt lang QT-syndrom
• Historie med signifikant overfølsomhed, intolerance eller allergi over for ethvert lægemiddelstof, fødevare eller andet stof, medmindre godkendt af undersøgeren
• Historie med GI-kirurgi eller resektion, der potentielt kunne ændre absorption og/eller udskillelse af oralt administrerede lægemidler, bortset fra at ukompliceret blindtarmsoperation og brokoperation er tilladt
• Historie med hjerteinfarkt
• Historie med febersygdom inden for 10 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet, eller deltagere med tegn på aktiv systemisk infektion, som fastsat af undersøgeren
• Historie med akutte GI-symptomer (f.eks. kvalme, opkastning, diarré, halsbrand) som fastsat af undersøgeren (eller stedfortræder) ved screening eller check-in
• Historie med øjensygdom eller klinisk signifikant abnormitet i den oftalmologiske undersøgelse som fastsat af undersøgeren, optometrist eller oftalmolog
• Risiko for suicidal adfærd ved screening som fastsat af undersøgerens kliniske vurdering og et svar "Ja" på punkt 4 eller 5 inden for 2 år før screening, eller til suicidal adfærdsemner på Baseline/Screening version C-SSRS eller selvmordsforsøg inden for 2 år før screening. Ikke-selvmordsrelateret selvskadende adfærd er ikke ekskluderende.
• Har signifikant nedsat leverfunktion (ved screening eller check-in)
• Kvinde, der er gravid eller ammer eller planlægger at blive gravid under undersøgelsen eller inden for 90 dage efter den sidste ZN-A-1041-administration
• Har et korrigeret QT (QTc)-interval korrigeret ved brug af Fredericia's formel >450 ms for mænd eller >470 for kvinder, PR-interval >210 ms, QRS-kompleks >120 ms eller hjertefrekvens <50 bpm (ved screening eller check-in)
• Historie eller tilstedeværelse af et unormalt EKG, der efter undersøgerens mening er klinisk signifikant, såsom symptomatiske bradyaritmier, bradykardi eller hjerteblok som fastsat ud fra 12-leds EKG (ved screening, check-in eller dag 1 før dosering). Unormale resultater kan bekræftes med en gentaget 12-leds EKG
• Historie med alkoholisme eller stofafhængighed inden for 1 år før check-in, brug af misbrugsstoffer (inklusive opioider) inden for 4 uger før screening og/eller positiv alkoholåndetest og/eller urinprøve for stoffer ved screening eller check-in
• Deltagelse i enhver anden undersøgelseslægemiddelundersøgelse, hvor modtagelse af et undersøgelseslægemiddel fandt sted inden for 5 halveringstider eller 90 dage, alt efter hvad der er længst, før check-in
• Behandling med intravenøse (IV) antibiotika inden for 8 uger før screening og/eller behandling med orale antibiotika inden for 4 uger før screening
• Brug af ethvert lægemiddel kendt for at være moderate eller stærke hæmmere eller induktorer af CYP3A eller CYP2C8 inden for 30 dage før check-in
• Brug af andre receptpligtige lægemidler/produkter eller vacciner (inklusive sæsoninfluenza, H1N1 og coronavirus 2019 [COVID-19] vacciner) bortset fra orale, implanterbare, transdermale og injicerbare præventionsmidler eller lægemidler administreret under den oftalmologiske undersøgelse inden for 14 dage før check-in, medmindre anset for acceptabel af undersøgeren
• Brug af terapeutisk antikoagulation eller trombolytiske antikoagulantia inden for 14 dage før check-in
• Brug af ethvert håndkøbs-, ikke-receptpligtigt lægemiddel (inklusive vitaminer; mineraler; og fytoterapeutiske-, urtemedicinske- og plantebaserede præparater) inden for 7 dage før check-in, medmindre anset for acceptabel af undersøgeren
• Brug af tobaks- eller nikotinholdige produkter (inklusive, men ikke begrænset til, cigaretter, e-cigaretter, piber, cigarer, tyggetobak, nikotinplastre, nikotinpastiller eller nikotintyggegummi) inden for 3 måneder før check-in eller en positiv cotinintest
• Brug af valmuefrø-, grapefrugt-, stjernefrugt-, granatæble-, papaya- eller Sevilla-appelsinholdige fødevarer eller drikkevarer inden for 7 dage før check-in
• Brug af alkohol- eller koffeinholdige fødevarer eller drikkevarer inden for 48 timer før check-in, medmindre anset for acceptabel af undersøgeren
• Deltageren er ikke villig til at minimere eller undgå eksponering for naturligt eller kunstigt sollys (solarier eller ultraviolet (UV) A/B-behandling) efter administration af undersøgelseslægemidlet og indtil 5 dage efter den sidste ZN-A-1041-administration
• Deltageren er ikke villig til at undlade anstrengende motion fra 7 dage før check-in og under opholdet på undersøgelsesstedet (f.eks. vil ikke starte et nyt motionsprogram eller deltage i usædvanlig anstrengende fysisk aktivitet)
• Dårlig perifer venøs adgang som fastsat af undersøgeren
• Historie med malignitet inden for 5 år før indmelding, med undtagelse af dem med en ubetydelig risiko for metastaser eller død (såsom adækvat behandlet carcinoma in situ i livmoderhalsen eller basalcellet hudkræft)
• Bloddonation inden for 3 måneder før screening gennem undersøgelsens afslutning, plasmadonation inden for 2 uger før screening gennem undersøgelsens afslutning, eller trombocytdonation inden for 6 uger før screening gennem undersøgelsens afslutning
• Modtagelse af blodprodukter inden for 2 måneder før screening og under hele undersøgelsens varighed
• Deltagere, der efter undersøgerens (eller stedfortræders) mening ikke bør deltage i denne kliniske undersøgelse