Uno studio per valutare l'effetto del cibo e di un inibitore della pompa protonica sulla farmacocinetica di ZN-A-1041 in partecipanti sani

Criteri di inclusione:

• Indice di massa corporea (IMC) compreso tra 18 e 32 kg/m², inclusi
• In buona salute, determinata dall'assenza di riscontri clinicamente significativi dall'anamnesi medica, dall'esame fisico, dall'ECG a 12 derivazioni e dai segni vitali, come determinato dallo sperimentatore, allo Screening e al Check-in, se applicabile
• Valutazioni di laboratorio clinico (incluso pannello chimico, emocromo completo e analisi completa delle urine con analisi microscopica completa) entro gli intervalli di riferimento normali per il laboratorio certificato allo Screening e al Check-in
• Test negativo per droghe di abuso selezionate allo Screening e al Check-in (include alcol)
• Pannello epatico negativo (antigene di superficie dell'epatite B, anticorpo anti-core dell'epatite B, anticorpo di superficie dell'epatite B [a meno che non sia coerente con la vaccinazione o l'immunità dovuta a infezione naturale] e anticorpo del virus dell'epatite C) e screening anticorpale HIV negativo
• Per donne in età fertile: accordo a rimanere astinenti o utilizzare contraccettivi
• Per uomini: accordo a rimanere astinenti o utilizzare metodi contraccettivi e accordo ad astenersi dalla donazione di sperma
• Test di screening negativo per infezione latente da Mycobacterium tuberculosis
• In grado di deglutire e trattenere più compresse senza masticare o frantumare
• In grado di consumare il pasto ad alto contenuto di grassi entro il periodo di tempo specificato dal protocollo e disposto a consumare il 100% del pasto ad alto contenuto di grassi
• In grado di digiunare per 8 ore prima della somministrazione

Criteri di esclusione:

• Storia significativa o manifestazione clinica di qualsiasi disturbo metabolico, allergico, dermatologico, epatico, renale, ematologico, polmonare, cardiovascolare, gastrointestinale (GI), neurologico o psichiatrico, come determinato dallo sperimentatore
• Storia o concomitanti anomalie emorragiche o sanguinanti clinicamente significative, come determinato dallo sperimentatore
• Storia personale o familiare di sindrome del QT lungo congenita
• Storia di ipersensibilità, intolleranza o allergia significativa a qualsiasi composto farmacologico, alimento o altra sostanza, a meno che non approvato dallo sperimentatore
• Storia di chirurgia o resezione gastrointestinale che potrebbe potenzialmente alterare l'assorbimento e/o l'escrezione di farmaci somministrati per via orale, tranne che appendicectomia non complicata e riparazione di ernia saranno consentite
• Storia di infarto miocardico
• Storia di malattia febbrile entro 10 giorni prima della prima dose del farmaco in studio, o partecipanti con evidenza di infezione sistemica attiva, come determinato dallo sperimentatore
• Storia di sintomi gastrointestinali acuti (es. nausea, vomito, diarrea, bruciore di stomaco) come determinato dallo sperimentatore (o delegato) allo Screening o al Check-in
• Storia di malattia oftalmologica o anomalia clinicamente significativa nell'esame oftalmologico come determinato dallo sperimentatore, optometrista o oftalmologo
• Rischio di comportamento suicidario allo Screening come determinato dalla valutazione clinica dello sperimentatore e una risposta "Sì" agli item 4 o 5 entro 2 anni dallo Screening, o agli item sul comportamento suicidario nella versione Baseline/Screening della C-SSRS o tentativo di suicidio entro 2 anni dallo screening. Il comportamento autolesionistico non suicidario non è motivo di esclusione.
• Avere una funzione epatica significativamente compromessa (allo Screening o al Check-in)
• Donna incinta o che allatta o intenzionata a rimanere incinta durante lo studio o entro 90 giorni dalla somministrazione finale di ZN-A-1041
• Avere un intervallo QT corretto (QTc) corretto utilizzando la formula di Fredericia >450 msec per uomini o >470 per donne, intervallo PR >210 msec, complesso QRS >120 msec, o frequenza cardiaca <50 bpm (allo Screening o al Check-in)
• Storia o presenza di un ECG anormale che, secondo l'opinione dello sperimentatore, è clinicamente significativo, come bradiaritmie sintomatiche, bradicardia o blocco cardiaco come determinato dall'ECG a 12 derivazioni (allo Screening, Check-in o Giorno 1 pre-dose). Risultati anormali possono essere confermati da un ECG a 12 derivazioni ripetuto
• Storia di alcolismo o dipendenza da droghe entro 1 anno prima del Check-in, uso di droghe di abuso (inclusi oppioidi) entro 4 settimane dallo Screening, e/o test alcolico del respiro positivo e/o screening urinario per droghe positivo allo Screening o al Check-in
• Partecipazione a qualsiasi altro studio farmacologico sperimentale in cui la ricezione di un farmaco sperimentale è avvenuta entro 5 emivite o 90 giorni, a seconda di quale sia più lungo, prima del Check-in
• Trattamento con antibiotici per via endovenosa (IV) entro 8 settimane prima dello Screening e/o trattamento con antibiotici orali entro 4 settimane prima dello Screening
• Uso di qualsiasi farmaco noto per essere un inibitore o induttore moderato o forte di CYP3A o CYP2C8 entro 30 giorni prima del Check-in
• Uso di qualsiasi altro farmaco/prodotto o vaccino da prescrizione (inclusi vaccini antinfluenzali stagionali, H1N1 e coronavirus 2019 [COVID-19]) diversi da contraccettivi orali, impiantabili, transdermici e iniettabili o farmaci somministrati durante l'esame oftalmologico entro 14 giorni prima del Check-in, a meno che non sia ritenuto accettabile dallo sperimentatore
• Uso di terapia anticoagulante o anticoagulanti trombolitici entro 14 giorni prima del Check-in
• Uso di qualsiasi farmaco da banco, senza prescrizione (inclusi vitamine; minerali; e preparati fitoterapici, erboristici e derivati da piante) entro 7 giorni prima del Check-in, a meno che non sia ritenuto accettabile dallo sperimentatore
• Uso di prodotti contenenti tabacco o nicotina (inclusi, ma non limitati a, sigarette, sigarette elettroniche, pipe, sigari, tabacco da masticare, cerotti alla nicotina, pastiglie alla nicotina o gomma alla nicotina) entro 3 mesi prima del Check-in o test della cotinina positivo
• Consumo di alimenti o bevande contenenti semi di papavero, pompelmo, carambola, melograno, papaia o arancia amara di Siviglia entro 7 giorni prima del Check-in
• Consumo di alimenti o bevande contenenti alcol o caffeina entro 48 ore prima del Check-in, a meno che non sia ritenuto accettabile dallo sperimentatore
• Il partecipante non è disposto a minimizzare o evitare l'esposizione alla luce solare naturale o artificiale (lettini abbronzanti o trattamento UVA/B) dopo la somministrazione del farmaco in studio fino a 5 giorni dopo la somministrazione finale di ZN-A-1041
• Il partecipante non è disposto ad astenersi da esercizio fisico intenso da 7 giorni prima del Check-in e durante il periodo di confinamento presso il sito di studio (es. non inizierà un nuovo programma di esercizio o parteciperà a qualsiasi sforzo fisico insolitamente intenso)
• Scarso accesso venoso periferico come determinato dallo sperimentatore
• Storia di neoplasia maligna entro 5 anni prima dell'arruolamento, con l'eccezione di quelli con rischio trascurabile di metastasi o morte (come carcinoma in situ della cervice adeguatamente trattato o carcinoma basocellulare della pelle)
• Donazione di sangue entro 3 mesi prima dello Screening fino al completamento dello studio, donazione di plasma entro 2 settimane prima dello Screening fino al completamento dello studio, o donazione di piastrine entro 6 settimane prima dello Screening fino al completamento dello studio
• Ricezione di prodotti ematici entro 2 mesi prima dello Screening e durante l'intera durata dello studio
• Partecipanti che, secondo l'opinione dello sperimentatore (o delegato), non dovrebbero partecipare a questo studio clinico