Tanulmány a ZN-A-1041 farmakokinetikájára gyakorolt élelmiszer- és protonpumpagátló-hatás értékelésére egészséges résztvevőkben

Belefoglalási kritériumok:

• Testtömegindex (BMI) a 18 és 32 kg/m2 közötti tartományban, beleértve
• Jó egészségi állapotban, amelyet az orvos által meghatározott klinikailag nem jelentős leletek igazolnak az orvosi előzményekből, fizikális vizsgálatból, 12-csatornás EKG-ből és életfunkciókból a szűréskor és a bejelentkezéskor, ahol alkalmazható
• Klinikai laboratóriumi értékelések (beleértve a kémiai panelt, teljes vérképet és teljes mikroszkópos elemzéssel végzett vizeletvizsgálatot) a minősített tesztlaboratórium normál referenciaértékei között a szűréskor és a bejelentkezéskor
• Negatív teszt a kiválasztott kábítószerekre a szűréskor és a bejelentkezéskor (beleértve az alkoholt)
• Negatív hepatitis panel (hepatitis B felszíni antigén, hepatitis B magantitest, hepatitis B felszíni antitest [kivéve, ha oltással vagy természetes fertőzésből származó immunitással összhangban van] és hepatitis C vírus antitest) és negatív HIV antitest szűrések
• Gyermekvállalásra képes nők esetében: megegyezés az absztinencia vagy fogamzásgátló módszer alkalmazásáról
• Férfiak esetében: megegyezés az absztinencia vagy fogamzásgátló módszerek alkalmazásáról, valamint megegyezés a spermadonáció elhagyásáról
• Negatív szűrővizsgálat a lappangó Mycobacterium tuberculosis fertőzésre
• Képes több tablettát lenyelni és megtartani rágás vagy zúzás nélkül
• Képes a magas zsírtartalmú étkezést a protokollban meghatározott időtartamon belül elfogyasztani és hajlandó a magas zsírtartalmú étkezés 100%-át elfogyasztani
• Képes 8 órás böjtöt tartani az adagolás előtt

Kizárási kritériumok:

• Az orvos véleménye szerint bármilyen anyagcsere-, allergiás, bőr-, máj-, vese-, vér-, tüdő-, szív- és érrendszeri, gasztrointesztinális (GI), idegrendszeri vagy pszichiátriai rendellenesség jelentős előzménye vagy klinikai megnyilvánulása
• Az orvos véleménye szerint klinikailag jelentős vérzési, vérzékenységi rendellenességek előzménye vagy egyidejűsége
• Személyes vagy családi előzmény a veleszületett hosszú QT szindrómáról
• Jelentős túlérzékenység, intolerancia vagy allergia előzménye bármilyen gyógyszervegyületre, ételre vagy más anyagra, kivéve ha az orvos jóváhagyja
• GI műtét vagy reszekció előzménye, amely potenciálisan megváltoztathatná a szájon át adott gyógyszerek felszívódását és/vagy kiválasztását, kivéve a szövődmények nélküli vakbélműtétet és sérvműtétet, amelyek megengedettek
• Szívizominfarktus előzménye
• Lázas betegség előzménye a vizsgálati gyógyszer első adagolása előtti 10 napon belül, vagy olyan résztvevők, akiknél az orvos véleménye szerint aktív szisztémás fertőzés jelei vannak
• Akut GI tünetek (pl. hányinger, hányás, hasmenés, gyomorégés) előzménye, amelyet az orvos (vagy megbízottja) a szűréskor vagy bejelentkezéskor állapított meg
• Szemészeti betegség előzménye vagy klinikailag jelentős rendellenesség a szemészeti vizsgálaton, amelyet az orvos, optometrista vagy szemész állapított meg
• Öngyilkossági magatartás kockázata a szűréskor, amelyet az orvos klinikai értékelése és a „Igen” válasz a 4. vagy 5. pontra a szűrés előtti 2 éven belül, vagy az öngyilkossági magatartási pontokra az alapvonal/szűrési C-SSRS változaton vagy öngyilkossági kísérlet a szűrés előtti 2 éven belül határoz meg. A nem öngyilkossági önsértő magatartás nem kizáró ok.
• Jelentősen sérült májműködés (a szűréskor vagy bejelentkezéskor)
• Terhes vagy szoptató nő, vagy a vizsgálat alatt vagy a ZN-A-1041 utolsó beadását követő 90 napon belül terhességet tervező nő
• Fredericia képletével korrigált QT (QTc) intervallum >450 msec férfiaknál vagy >470 nőknél, PR intervallum >210 msec, QRS komplex >120 msec, vagy szívfrekvencia <50 ütés/perc (a szűréskor vagy bejelentkezéskor)
• Az orvos véleménye szerint klinikailag jelentős abnormális EKG előzménye vagy jelenléte, mint például tünetes bradiaritmiák, bradikardia vagy szívblokád, amelyet 12-csatornás EKG-ből állapítottak meg (a szűréskor, bejelentkezéskor vagy 1. nap adagolás előtt). Az abnormális eredmények egy ismételt 12-csatornás EKG-vel megerősíthetők
• Alkoholizmus vagy drogfüggőség előzménye a bejelentkezés előtti 1 éven belül, kábítószerek (beleértve az opioidokat) használata a szűrés előtti 4 héten belül, és/vagy pozitív alkohol-légzési teszt és/vagy vizelet drogszűrés a szűréskor vagy bejelentkezéskor
• Résztvétel bármely más vizsgálati gyógyszerkísérletben, ahol vizsgálati gyógyszert kapott a bejelentkezés előtti 5 felezési idő vagy 90 napon belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb
• Intravénás (IV) antibiotikumok kezelése a szűrés előtti 8 héten belül és/vagy orális antibiotikumok kezelése a szűrés előtti 4 héten belül
• Bármilyen, közepesen vagy erősen gátló vagy indukáló CYP3A vagy CYP2C8 enzimek ismert gyógyszereinek használata a bejelentkezés előtti 30 napon belül
• Bármilyen más vényköteles gyógyszer/termék vagy vakcina (beleértve a szezonális influenzát, H1N1-et és koronavírus 2019 [COVID-19] vakcinákat) használata, kivéve az orális, implantálható, transzdermális és injekciós fogamzásgátlókat vagy a szemészeti vizsgálat során beadott gyógyszereket a bejelentkezés előtti 14 napon belül, kivéve ha az orvos elfogadhatónak ítéli
• Terápiás antikoaguláció vagy trombolitikus antikoagulánsok használata a bejelentkezés előtti 14 napon belül
• Bármilyen szabadon forgalmazható, nem vényköteles gyógyszer (beleértve a vitaminokat; ásványi anyagokat; és fitoterápiás-, gyógynövény- és növényi eredetű készítmények) használata a bejelentkezés előtti 7 napon belül, kivéve ha az orvos elfogadhatónak ítéli
• Dohány- vagy nikotintartalmú termékek (beleértve, de nem kizárólagosan, cigarettákat, e-cigarettákat, pipákat, szivarokat, rágódohányt, nikotin tapaszokat, nikotin pasztillákat vagy nikotin rágógumit) használata a bejelentkezés előtti 3 hónapon belül vagy pozitív kotinin teszt
• Mák-, grapefruit-, csillaggyümölcs-, gránátalma-, papaja- vagy seviliai narancsot tartalmazó ételek vagy italok fogyasztása a bejelentkezés előtti 7 napon belül
• Alkohol- vagy koffeintartalmú ételek vagy italok fogyasztása a bejelentkezés előtti 48 órán belül, kivéve ha az orvos elfogadhatónak ítéli
• A résztvevő nem hajlandó minimalizálni vagy elkerülni a természetes vagy mesterséges napfénynek (szolárium vagy ultraviola (UV) A/B kezelés) való kitettséget a vizsgálati gyógyszer beadását követően a ZN-A-1041 utolsó beadását követő 5 napon át
• A résztvevő nem hajlandó tartózkodni a kemény testgyakorlástól a bejelentkezés előtti 7 naptól és a vizsgálati helyszínen történő tartózkodás időtartama alatt (pl. nem kezd új edzésprogramot vagy nem vesz részt szokatlanul kemény fizikai erőfeszítésben)
• Az orvos véleménye szerint gyenge perifériás vénás hozzáférés
• Rákbetegség előzménye a regisztráció előtti 5 éven belül, kivéve azokat, akiknél a metasztázis vagy halál kockázata elhanyagolható (mint például megfelelően kezelt méhnyakrák in situ vagy bazális sejtes bőrrák)
• Vér adományozása a szűrés előtti 3 hónapon belül a vizsgálat befejezéséig, plazma adományozása a szűrés előtti 2 héten belül a vizsgálat befejezéséig, vagy vérlemezke adományozása a szűrés előtti 6 héten belül a vizsgálat befejezéséig
• Vértermékek átvétele a szűrés előtti 2 hónapon belül és a teljes vizsgálati időtartam alatt
• Azok a résztvevők, akik az orvos (vagy megbízottja) véleménye szerint nem vehetnek részt ebben a klinikai vizsgálatban