Um Estudo para Avaliar o Efeito da Alimentação e do Inibidor da Bomba de Protões na Farmacocinética do ZN-A-1041 em Participantes Saudáveis

Critérios de Inclusão:

• Índice de massa corporal (IMC) dentro do intervalo de 18 a 32 kg/m2, inclusive
• Em bom estado de saúde, determinado pela ausência de achados clinicamente significativos no historial médico, exame físico, ECG de 12 derivações e sinais vitais, conforme determinado pelo investigador, no Rastreio e na Admissão, conforme aplicável
• Avaliações laboratoriais clínicas (incluindo painel de química, hemograma completo e análise de urina completa com análise microscópica) dentro dos intervalos de referência normais do laboratório de testes certificado no Rastreio e na Admissão
• Teste negativo para drogas de abuso selecionadas no Rastreio e na Admissão (inclui álcool)
• Painel de hepatite negativo (antigénio de superfície da hepatite B, anticorpo do núcleo da hepatite B, anticorpo de superfície da hepatite B [a menos que consistente com vacinação ou imunidade devido a infeção natural] e anticorpo do vírus da hepatite C) e rastreios de anticorpos do VIH negativos
• Para mulheres em idade fértil: acordo para permanecer abstinente ou usar contraceção
• Para homens: acordo para permanecer abstinente ou usar métodos contracetivos, e acordo para se abster de doar espermatozoides
• Teste de rastreio negativo para infeção latente por Mycobacterium tuberculosis
• Capaz de engolir e reter múltiplos comprimidos sem mastigar ou esmagar
• Capaz de consumir a refeição rica em gordura dentro do período de tempo especificado no protocolo e disposto a consumir 100% da refeição rica em gordura
• Capaz de jejuar durante 8 horas antes da administração

Critérios de Exclusão:

• Historial significativo ou manifestação clínica de qualquer perturbação metabólica, alérgica, dermatológica, hepática, renal, hematológica, pulmonar, cardiovascular, gastrointestinal (GI), neurológica ou psiquiátrica, conforme determinado pelo investigador
• Historial ou manifestação clínica simultânea de anormalidades hemorrágicas ou de sangramento clinicamente significativas, conforme determinado pelo investigador
• Historial pessoal ou familiar de síndrome do QT longo congénito
• Historial de hipersensibilidade, intolerância ou alergia significativa a qualquer composto farmacêutico, alimento ou outra substância, a menos que aprovado pelo investigador
• Historial de cirurgia ou ressecção GI que potencialmente alteraria a absorção e/ou excreção de fármacos administrados por via oral, exceto que apendicectomia não complicada e reparação de hérnia serão permitidas
• Historial de enfarte do miocárdio
• Historial de doença febril nos 10 dias anteriores à primeira dose do fármaco do estudo, ou participantes com evidência de infeção sistémica ativa, conforme determinado pelo investigador
• Historial de sintomas GI agudos (por exemplo, náuseas, vómitos, diarreia, azia) conforme determinado pelo investigador (ou representante) no Rastreio ou na Admissão
• Historial de doença oftalmológica ou anormalidade clinicamente significativa no exame oftalmológico conforme determinado pelo investigador, optometrista ou oftalmologista
• Risco de comportamento suicida no Rastreio conforme determinado pela avaliação clínica do investigador e uma resposta "Sim" ao item 4 ou 5 dentro de 2 anos do Rastreio, ou aos itens de comportamento suicida na versão de Linha de Base/Rastreio do C-SSRS ou tentativa de suicídio dentro de 2 anos do rastreio. Comportamento autolesivo não suicida não é critério de exclusão.
• Ter função hepática significativamente comprometida (no Rastreio ou na Admissão)
• Mulher grávida ou a amamentar ou com intenção de engravidar durante o estudo ou dentro de 90 dias após a administração final de ZN-A-1041
• Ter um intervalo QT corrigido (QTc) corrigido através da fórmula de Fredericia >450 msec para homens ou >470 para mulheres, intervalo PR >210 msec, complexo QRS >120 msec ou frequência cardíaca <50 bpm (no Rastreio ou na Admissão)
• Historial ou presença de um ECG anormal que, na opinião do investigador, é clinicamente significativo, como bradiarritmias sintomáticas, bradicardia ou bloqueio cardíaco conforme determinado pelo ECG de 12 derivações (no Rastreio, Admissão ou Dia 1 pré-dose). Resultados anormais podem ser confirmados por um ECG de 12 derivações repetido
• Historial de alcoolismo ou dependência de drogas dentro de 1 ano antes da Admissão, uso de drogas de abuso (incluindo opioides) dentro de 4 semanas do Rastreio, e/ou teste de álcool no ar expirado positivo e/ou rastreio urinário de drogas positivo no Rastreio ou na Admissão
• Participação em qualquer outro ensaio clínico com fármaco de investigação no qual a receção de um fármaco de investigação ocorreu dentro de 5 meias-vidas ou 90 dias, o que for maior, antes da Admissão
• Tratamento com antibióticos intravenosos (IV) dentro de 8 semanas antes do Rastreio e/ou tratamento com antibióticos orais dentro de 4 semanas antes do Rastreio
• Uso de quaisquer fármacos conhecidos como inibidores ou indutores moderados ou fortes do CYP3A ou CYP2C8 dentro de 30 dias antes da Admissão
• Uso de quaisquer outros medicamentos/produtos de prescrição ou vacinas (incluindo vacinas sazonais contra a gripe, H1N1 e coronavírus 2019 [COVID-19]) além de contracetivos orais, implantáveis, transdérmicos e injetáveis ou medicamentos administrados durante o exame oftalmológico dentro de 14 dias antes da Admissão, a menos que considerado aceitável pelo investigador
• Uso de anticoagulação terapêutica ou anticoagulantes trombolíticos dentro de 14 dias antes da Admissão
• Uso de quaisquer medicamentos de venda livre, sem prescrição (incluindo vitaminas; minerais; e preparações fitoterapêuticas, herbais e derivadas de plantas) dentro de 7 dias antes da Admissão, a menos que considerado aceitável pelo investigador
• Uso de produtos contendo tabaco ou nicotina (incluindo, mas não limitado a, cigarros, cigarros eletrónicos, cachimbos, charutos, tabaco de mascar, adesivos de nicotina, pastilhas de nicotina ou pastilha elástica de nicotina) dentro de 3 meses antes da Admissão ou teste de cotinina positivo
• Consumo de alimentos ou bebidas contendo sementes de papoila, toranja, carambola, romã, papaia ou laranja amarga dentro de 7 dias antes da Admissão
• Consumo de alimentos ou bebidas contendo álcool ou cafeína dentro de 48 horas antes da Admissão, a menos que considerado aceitável pelo investigador
• Participante não está disposto a minimizar ou evitar a exposição à luz solar natural ou artificial (solários ou tratamento UVA/UVB) após a administração do fármaco do estudo até 5 dias após a administração final de ZN-A-1041
• Participante não está disposto a abster-se de exercício físico intenso desde 7 dias antes da Admissão e durante o período de confinamento no local do estudo (por exemplo, não iniciará um novo programa de exercício ou participará em qualquer esforço físico invulgarmente intenso)
• Acesso venoso periférico deficiente conforme determinado pelo investigador
• Historial de malignidade dentro de 5 anos antes da inscrição, com exceção daqueles com risco negligenciável de metástase ou morte (como carcinoma in situ do colo do útero adequadamente tratado ou cancro de pele de células basais)
• Doação de sangue dentro de 3 meses antes do Rastreio até ao final do estudo, doação de plasma dentro de 2 semanas antes do Rastreio até ao final do estudo, ou doação de plaquetas dentro de 6 semanas antes do Rastreio até ao final do estudo
• Receção de produtos sanguíneos dentro de 2 meses antes do Rastreio e durante toda a duração do estudo
• Participantes que, na opinião do investigador (ou representante), não devem participar neste estudo clínico