En studie för att utvärdera effekten av mat och protonpumpshämmare på farmakokinetiken hos ZN-A-1041 hos friska deltagare

Inklusionskriterier:

• Kroppsmassaindex (BMI) inom intervallet 18 till 32 kg/m2, inklusive
• I god hälsa, fastställt genom inga kliniskt signifikanta fynd från medicinsk historia, fysisk undersökning, 12-avlednings EKG och vitalparametrar, som bedöms av undersökningsledaren, vid screening och incheckning, där tillämpligt
• Kliniska laboratorieutvärderingar (inklusive kemipanel, CBC och UA med komplett mikroskopisk analys) inom normala referensintervall för det certifierade testlaboratoriet vid screening och incheckning
• Negativt test för utvalda droger av missbruk vid screening och incheckning (inkluderar alkohol)
• Negativ hepatitpanel (hepatit B ytantigen, hepatit B kärnantikropp, hepatit B ytantikropp [om inte förenlig med vaccination eller immunitet på grund av naturlig infektion] och hepatit C-virusantikropp) och negativa HIV-antikroppsscreeningar
• För kvinnor i fertil ålder: avtal att förbli avhållsam eller använda preventivmedel
• För män: avtal att förbli avhållsam eller använda preventivmetoder, och avtal att avstå från att donera spermier
• Negativ screeningtest för latent Mycobacterium tuberculosis-infektion
• Kan svälja och behålla flera tabletter utan att tugga eller krossa
• Kan konsumera den fettrika måltiden inom det protokoll-specifierade tidsintervallet och villig att konsumera 100% av den fettrika måltiden
• Kan fasta i 8 timmar före dosering

Exklusionskriterier:

• Signifikant historia eller klinisk manifestation av någon metabol, allergisk, dermatologisk, hepatisk, renal, hematologisk, pulmonell, kardiovaskulär, gastrointestinal (GI), neurologisk eller psykiatrisk störning, som bedöms av undersökningsledaren
• Historia eller samtidig kliniskt signifikant hemorragisk, blödningsabnormalitet, som bedöms av undersökningsledaren
• Personlig eller familjehistoria av medfödd långt QT-syndrom
• Historia av signifikant överkänslighet, intolerans eller allergi mot något läkemedel, mat eller annat ämne, om inte godkänt av undersökningsledaren
• Historia av GI-kirurgi eller resektion som potentiellt skulle kunna förändra absorption och/eller utsöndring av oralt administrerade läkemedel, förutom att okomplicerad appendektomi och bråckreparation tillåts
• Historia av hjärtinfarkt
• Historia av febersjukdom inom 10 dagar före första dosen av studieläkemedlet, eller deltagare med tecken på aktiv systemisk infektion, som bedöms av undersökningsledaren
• Historia av akuta GI-symptom (t.ex. illamående, kräkningar, diarré, halsbränna) som bedöms av undersökningsledaren (eller utsedd) vid screening eller incheckning
• Historia av oftalmologisk sjukdom eller kliniskt signifikant abnormalitet i den oftalmologiska undersökningen som bedöms av undersökningsledaren, optometristen eller oftalmologen
• Risk för suicidalt beteende vid screening som bedöms av undersökningsledarens kliniska bedömning och ett svar "Ja" på punkt 4 eller 5 inom 2 år före screening, eller på suicidbeteendepunkterna på Baseline/Screening version C-SSRS eller suicidförsök inom 2 år före screening. Icke-suicidalt självskadebeteende är inte exkluderande.
• Har signifikant nedsatt leversfunktion (vid screening eller incheckning)
• Kvinna som är gravid eller ammar eller planerar att bli gravid under studien eller inom 90 dagar efter den slutliga ZN-A-1041-administrationen
• Har ett korrigerat QT (QTc)-intervall korrigerat med Fredericias formel >450 msek för män eller >470 för kvinnor, PR-intervall >210 msek, QRS-komplex >120 msek eller hjärtfrekvens <50 bpm (vid screening eller incheckning)
• Historia eller närvaro av ett onormalt EKG som, i undersökningsledarens åsikt, är kliniskt signifikant, såsom symptomatisk bradyarytmi, bradykardi eller hjärtblock som fastställs från 12-avlednings EKG (vid screening, incheckning eller dag 1 före dosering). Onormala resultat kan bekräftas med ett upprepat 12-avlednings EKG
• Historia av alkoholism eller drogberoende inom 1 år före incheckning, användning av missbruksdroger (inklusive opioider) inom 4 veckor före screening, och/eller positiv alkoholutandningsprov och/eller urindrogtest vid screening eller incheckning
• Deltagande i någon annan studieläkemedelsstudie där mottagande av ett studieläkemedel skett inom 5 halveringstider eller 90 dagar, beroende på vilket som är längre, före incheckning
• Behandling med intravenösa (IV) antibiotika inom 8 veckor före screening och/eller behandling med orala antibiotika inom 4 veckor före screening
• Användning av några läkemedel som är kända som måttliga eller starka hämmare eller induktorer av CYP3A eller CYP2C8 inom 30 dagar före incheckning
• Användning av några andra receptbelagda läkemedel/produkter eller vacciner (inklusive säsongsbunden influensa, H1N1 och coronavirus 2019 [COVID-19] vacciner) förutom orala, implanterbara, transdermala och injicerbara preventivmedel eller läkemedel administrerade under den oftalmologiska undersökningen inom 14 dagar före incheckning, om inte bedöms acceptabelt av undersökningsledaren
• Användning av terapeutisk antikoagulation eller trombolytiska antikoagulantia inom 14 dagar före incheckning
• Användning av några receptfria, icke-receptbelagda läkemedel (inklusive vitaminer; mineraler; och fytoterapeutiska-, ört- och växtbaserade preparat) inom 7 dagar före incheckning, om inte bedöms acceptabelt av undersökningsledaren
• Användning av tobaks- eller nikotininnehållande produkter (inklusive, men inte begränsat till, cigaretter, e-cigaretter, pipor, cigarrer, tuggtobak, nikotinplåster, nikotinpastiller eller nikotintuggummi) inom 3 månader före incheckning eller positivt kotinintest
• Användning av vallmofrö-, grapefrukt-, stjärnfrukt-, granatäpple-, papaya- eller bitterapelsininnehållande livsmedel eller drycker inom 7 dagar före incheckning
• Användning av alkohol- eller koffeininnehållande livsmedel eller drycker inom 48 timmar före incheckning, om inte bedöms acceptabelt av undersökningsledaren
• Deltagaren är inte villig att minimera eller undvika exponering för naturligt eller artificiellt solljus (solarium eller ultraviolett (UV) A/B-behandling) efter administration av studieläkemedlet fram till 5 dagar efter den slutliga ZN-A-1041-administrationen
• Deltagaren är inte villig att avstå från ansträngande träning från 7 dagar före incheckning och under perioden av inneslutning på studiestället (t.ex. kommer inte att påbörja ett nytt träningsprogram eller delta i någon ovanligt ansträngande fysisk aktivitet)
• Dålig perifer venåtkomst som bedöms av undersökningsledaren
• Historia av malignitet inom 5 år före inkludering, med undantag för de med en försumbar risk för metastas eller död (såsom adekvat behandlat carcinoma in situ i cervix eller basalcellscancer i huden)
• Donation av blod inom 3 månader före screening genom studiens avslutning, donation av plasma inom 2 veckor före screening genom studiens avslutning, eller donation av trombocyter inom 6 veckor före screening genom studiens avslutning
• Mottagande av blodprodukter inom 2 månader före screening och under hela studiens varaktighet
• Deltagare som, i undersökningsledarens (eller utsedds) åsikt, inte bör delta i denna kliniska studie