Une étude de phase II évaluant l'andamertinib chez des patients atteints de CBNPC localement avancé ou métastatique porteur de mutations EGFR PACC ou EGFR L861Q. (KANNON-5)

Critères d'inclusion :

1. Âge ≥ 18 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (FCE).
2. Cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) non squameux, localement avancé (stade IIIB ou IIIC) ou métastatique (stade IV), confirmé histologiquement ou cytologiquement et non résécable.
3. Présence confirmée d'une mutation EGFR PACC ou d'une mutation EGFR L861Q.
4. Aucun traitement systémique antérieur pour le CPNPC localement avancé ou métastatique.
5. Au moins une lésion mesurable selon les critères RECIST v1.1.
6. État général (ECOG PS) ≤ 1.
7. Espérance de vie ≥ 12 semaines.
8. Fonction organique adéquate confirmée dans les 7 jours précédant la première dose du traitement de l'étude.
9. Les participantes doivent utiliser des méthodes contraceptives adéquates pendant leur participation à l'étude et pendant 90 jours après la dernière dose du traitement de l'étude et ne doivent pas allaiter ; les femmes non en âge de procréer doivent répondre à au moins un des critères suivants au moment du dépistage : état post-ménopausique ; preuve d'une stérilisation chirurgicale irréversible.
10. Hommes non stérilisés : abstinence ou utilisation d'une contraception ; aucun don de sperme.
11. Disposition et capacité à fournir un FCE signé et à respecter toutes les exigences et restrictions énoncées dans le FCE et ce protocole d'étude.

Critères d'exclusion :

1. Présence d'altérations génétiques spécifiques pour lesquelles des thérapies ciblées approuvées sont disponibles.
2. Participation récente (dans les 28 jours) à un autre essai clinique interventionnel.
3. Chirurgie majeure dans les 28 jours précédant l'entrée dans l'étude ou prévue pendant la période de l'étude.
4. Utilisation récente de médecine traditionnelle ou de thérapie locale antitumorale.
5. Nécessité de médicaments concomitants spécifiques (par exemple, metformine) qui ne peuvent pas être interrompus pendant l'étude.
6. Antécédents d'un autre cancer actif au cours des 5 dernières années (sauf pour certains cancers guéris).
7. Toxicités d'un traitement antérieur non résolues à des niveaux acceptables.
8. Présence de métastases cérébrales symptomatiques ou non contrôlées, de méningite carcinomateuse ou de compression médullaire.
9. Accumulations de liquide dans un troisième espace symptomatiques et non contrôlées (par exemple, épanchement pleural, ascite).
10. Maladie cardiovasculaire/cérébrovasculaire sévère ou facteurs de risque (par exemple, insuffisance cardiaque, antécédent d'infarctus du myocarde, allongement de l'intervalle QT, hypertension non contrôlée, etc.).
11. Antécédents ou présence de maladie pulmonaire interstitielle, ou de pneumopathie liée à un médicament ou aux radiations.
12. Maladies auto-immunes ou inflammatoires actives.
13. Infection active et non contrôlée (y compris VHB, VHC, VIH, syphilis, tuberculose, etc.).
14. Troubles gastro-intestinaux ou chirurgie affectant l'ingestion ou l'absorption du médicament.
15. Kératite active ou kératite ulcéreuse.
16. Antécédents d'hypersensibilité au médicament de l'étude, à ses analogues ou aux médicaments de chimiothérapie (pémétrexed/agents à base de platine).
17. Administration récente (dans les 30 jours) d'un vaccin vivant atténué.
18. Troubles psychiatriques ou toxicomanie pouvant affecter l'observance.
19. Toute autre condition jugée par l'investigateur comme inadaptée à la participation à l'étude.