Badanie fazy II oceniające andamertynib u pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym NSCLC z mutacjami EGFR PACC lub EGFR L861Q. (KANNON-5)

Kryteria włączenia:

1. Wiek ≥18 lat w momencie podpisania formularza świadomej zgody.
2. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony, nieresekcyjny miejscowo zaawansowany (stadium IIIB lub IIIC) lub przerzutowy (stadium IV) nienabłonkowy niedrobnokomórkowy rak płuca (NSCLC).
3. Potwierdzona obecność mutacji EGFR PACC lub mutacji EGFR L861Q.
4. Brak wcześniejszego leczenia systemowego miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego NSCLC.
5. Co najmniej jedna mierzalna zmiana według kryteriów RECIST w wersji 1.1.
6. Stan sprawności ECOG ≤1.
7. Przewidywana długość życia ≥12 tygodni.
8. Prawidłowa funkcja narządów potwierdzona w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki leczenia badawczego.
9. Uczestniczki płci żeńskiej muszą stosować odpowiednie środki antykoncepcyjne podczas udziału w badaniu i przez 90 dni po podaniu ostatniej dawki leczenia badawczego oraz nie mogą karmić piersią; uczestniczki niezdolne do zajścia w ciążę muszą spełniać co najmniej jedno z następujących kryteriów podczas badania przesiewowego: stan po menopauzie; dokumentacja nieodwracalnej sterylizacji chirurgicznej.
10. Mężczyźni niesterylizowani: wstrzemięźliwość lub stosowanie antykoncepcji; zakaz oddawania nasienia.
11. Gotowość i zdolność do podpisania formularza świadomej zgody oraz przestrzegania wszystkich wymagań i ograniczeń wymienionych w formularzu świadomej zgody i niniejszym protokole badania.

Kryteria wykluczenia:

1. Obecność specyficznych zmian genetycznych, dla których dostępne są zatwierdzone terapie celowane.
2. Ostatni udział (w ciągu 28 dni) w innym interwencyjnym badaniu klinicznym.
3. Duży zabieg chirurgiczny w ciągu 28 dni przed włączeniem do badania lub planowany w trakcie badania.
4. Ostatnie stosowanie tradycyjnej medycyny przeciwnowotworowej lub miejscowej terapii przeciwnowotworowej.
5. Konieczność stosowania określonych leków towarzyszących (np. metforminy), których nie można przerwać podczas badania.
6. Wywiad innego aktywnego nowotworu w ciągu ostatnich 5 lat (z wyjątkiem określonych wyleczonych nowotworów).
7. Toksyczności z poprzedniej terapii nie ustąpiły do akceptowalnego poziomu.
8. Obecność objawowych lub niekontrolowanych przerzutów do mózgu, zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych w przebiegu raka lub ucisku na rdzeń kręgowy.
9. Objawowe i niekontrolowane gromadzenia płynu w trzeciej przestrzeni (np. wysięk opłucnowy, wodobrzusze).
10. Cieżka choroba sercowo-naczyniowa/naczyniowo-mózgowa lub czynniki ryzyka (np. niewydolność serca, wywiad zawału mięśnia sercowego, wydłużenie odstępu QT, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze itp.).
11. Wywiad lub obecność śródmiąższowej choroby płuc lub popromiennego/zależnego od leków zapalenia płuc.
12. Aktywne choroby autoimmunologiczne lub zapalne.
13. Aktywna, niekontrolowana infekcja (w tym HBV, HCV, HIV, kiła, gruźlica itp.).
14. Zaburzenia lub operacje przewodu pokarmowego wpływające na przyjmowanie lub wchłanianie leku.
15. Aktywne zapalenie rogówki lub wrzodziejące zapalenie rogówki.
16. Wywiad nadwrażliwości na lek badany, jego analogi lub leki chemioterapeutyczne (pemetreksed/pochodne platyny).
17. Ostatnie podanie (w ciągu 30 dni) żywej atenuowanej szczepionki.
18. Zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji mogące wpływać na przestrzeganie zaleceń.
19. Jakikolwiek inny stan uznany przez badacza za nieodpowiedni do udziału w badaniu.