Фаза II исследования по оценке андамертиниба у пациентов с местно-распространенным или метастатическим НМРЛ с мутациями EGFR PACC или EGFR L861Q. (KANNON-5)

Критерии включения:

1. Возраст ≥18 лет на момент подписания ИДС.
2. Гистологически или цитологически подтвержденный, неоперабельный местно-распространенный (стадия IIIB или IIIC) или метастатический (стадия IV) неплоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ).
3. Подтвержденное наличие мутации EGFR PACC или мутации EGFR L861Q.
4. Отсутствие предшествующей системной терапии по поводу местно-распространенного или метастатического НМРЛ.
5. Наличие хотя бы одного измеримого очага по критериям RECIST v1.1.
6. Индекс общего состояния ECOG ≤1.
7. Ожидаемая продолжительность жизни ≥12 недель.
8. Адекватная функция органов, подтвержденная в течение 7 дней до первой дозы исследуемого лечения.
9. Участницы женского пола должны использовать адекватные контрацептивные меры во время участия в исследовании и в течение 90 дней после последней дозы исследуемого лечения и не должны кормить грудью; женщины, не способные к деторождению, должны соответствовать хотя бы одному из следующих критериев при скрининге: постменопаузальный статус; документальное подтверждение необратимой хирургической стерилизации.
10. Мужчины, не прошедшие стерилизацию: воздержание или использование контрацепции; запрет на донорство спермы.
11. Готовность и способность предоставить подписанный ИДС и соблюдать все требования и ограничения, указанные в ИДС и данном протоколе исследования.

Критерии исключения:

1. Наличие специфических генетических изменений, для которых доступны одобренные таргетные терапии.
2. Недавнее участие (в течение 28 дней) в другом интервенционном клиническом исследовании.
3. Обширное хирургическое вмешательство в течение 28 дней до включения в исследование или запланированное в период исследования.
4. Недавнее применение противоопухолевых традиционных патентованных лекарственных средств или местной противоопухолевой терапии.
5. Необходимость в специфических сопутствующих лекарственных препаратах (например, метформине), которые не могут быть приостановлены во время исследования.
6. Наличие в анамнезе другого активного злокачественного новообразования в течение последних 5 лет (за исключением определенных излеченных форм рака).
7. Токсичности от предыдущей терапии не восстановились до приемлемого уровня.
8. Наличие симптоматических или неконтролируемых метастазов в головном мозге, карциноматозного менингита или компрессии спинного мозга.
9. Симптоматические и неконтролируемые скопления жидкости в третьем пространстве (например, плевральный выпот, асцит).
10. Тяжелые сердечно-сосудистые/цереброваскулярные заболевания или факторы риска (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда в анамнезе, удлинение интервала QT, неконтролируемая артериальная гипертензия и т.д.).
11. Наличие в анамнезе или в настоящее время интерстициального заболевания легких или пневмонита, связанного с приемом лекарств/лучевой терапией.
12. Активные аутоиммунные или воспалительные заболевания.
13. Активная, неконтролируемая инфекция (включая HBV, HCV, ВИЧ, сифилис, туберкулез и т.д.).
14. Желудочно-кишечные расстройства или хирургические вмешательства, влияющие на прием или всасывание препарата.
15. Активный кератит или язвенный кератит.
16. Наличие в анамнезе гиперчувствительности к исследуемому препарату, его аналогам или химиотерапевтическим препаратам (пеметрексед/препараты платины).
17. Недавнее введение (в течение 30 дней) живой аттенуированной вакцины.
18. Психические расстройства или злоупотребление психоактивными веществами, потенциально влияющие на соблюдение режима.
19. Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, делает участие в исследовании неподходящим.