Fáze II studie hodnotící andamertinib u pacientů s lokálně pokročilým nebo metastazujícím NSCLC s mutacemi EGFR PACC nebo EGFR L861Q. (KANNON-5)

Kritéria zařazení:

1. Věk ≥18 let v době podpisu informovaného souhlasu.
2. Histologicky nebo cytologicky potvrzený, neoperabilní lokálně pokročilý (stadium IIIB nebo IIIC) nebo metastatický (stadium IV) nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC) neskvamózního typu.
3. Potvrzená přítomnost mutace EGFR PACC nebo mutace EGFR L861Q.
4. Žádná předchozí systémová léčba lokálně pokročilého nebo metastatického NSCLC.
5. Alespoň jeden měřitelný léz definovaný podle RECIST v1.1.
6. ECOG PS ≤1.
7. Předpokládaná délka života ≥12 týdnů.
8. Dostatečná funkce orgánů potvrzená do 7 dnů před podáním první dávky studie.
9. Ženské účastnice musí používat adekvátní antikoncepční opatření během studie a po dobu 90 dnů po poslední dávce studie a nesmějí kojit; ženské subjekty, které nejsou plodné, musí při screeningu splňovat alespoň jedno z následujících kritérií: Postmenopauzální stav; Dokumentace o nevratné chirurgické sterilizaci.
10. Nesterilizovaní muži: Abstinence nebo používání antikoncepce; Žádné darování spermií.
11. Ochota a schopnost podepsat informovaný souhlas a dodržovat všechny požadavky a omezení uvedené v informovaném souhlasu a tomto studijním protokolu.

Kritéria vyloučení:

1. Přítomnost specifických genetických alterací, pro které jsou dostupné schválené cílené terapie.
2. Nedávná účast (do 28 dnů) v jiné intervenční klinické studii.
3. Velký chirurgický zákrok do 28 dnů před zařazením do studie nebo plánovaný během studie.
4. Nedávné užívání protinádorové tradiční proprietární medicíny nebo lokální protinádorové terapie.
5. Potřeba specifických souběžných léků (např. metformin), které nelze během studie přerušit.
6. Anamnéza jiného aktivního maligního onemocnění v posledních 5 letech (kromě specifických vyléčených nádorů).
7. Toxicity z předchozí léčby se nevrátily na přijatelné hodnoty.
8. Přítomnost symptomatických nebo nekontrolovaných mozkových metastáz, karcinomatózní meningitidy nebo komprese míchy.
9. Symptomatické a nekontrolované akumulace tekutin ve třetím prostoru (např. pleurální výpotek, ascites).
10. Těžké kardiovaskulární/cerebrovaskulární onemocnění nebo rizikové faktory (např. srdeční selhání, anamnéza infarktu myokardu, prodloužení QT intervalu, nekontrolovaná hypertenze atd.).
11. Anamnéza nebo přítomnost intersticiálního plicního onemocnění nebo pneumonitidy související s léky/radiací.
12. Aktivní autoimunitní nebo zánětlivá onemocnění.
13. Aktivní, nekontrolovaná infekce (včetně HBV, HCV, HIV, syfilis, tuberkulózy atd.).
14. Gastrointestinální poruchy nebo chirurgický zákrok ovlivňující příjem nebo absorpci léku.
15. Aktivní keratitida nebo ulcerózní keratitida.
16. Anamnéza přecitlivělosti na studijní léčivo, jeho analogy nebo chemoterapeutika (pemetrexed/platina).
17. Nedávné podání (do 30 dnů) živé atenuované vakcíny.
18. Psychiatrické poruchy nebo zneužívání návykových látek potenciálně ovlivňující compliance.
19. Jakýkoli jiný stav, který vyšetřovatel považuje za nevhodný pro účast ve studii.