Évaluation des modes de transmission de la grippe 2b SAR de base (EMIT-2b-1)

Critères d'inclusion pour les receveurs :

1. Inscrit au registre des receveurs (protocole CÉR UMD n° 2303473, âge éligible ≥ 18 et ≤ 49 ans).
2. Fournit un consentement éclairé écrit, peut se conformer aux procédures d'étude planifiées, est disponible pour une période de semi-quarantaine à domicile d'environ 14 jours, et peut assister aux événements d'exposition programmés et aux visites de suivi planifiées.
3. Les participants doivent être capables de comprendre les exigences de l'étude, comme en témoigne un score de 100 % à l'évaluation de compréhension (essais répétés autorisés).
4. Aucun changement significatif (en mal) dans les antécédents médicaux généraux ou dans l'utilisation de médicaments concomitants, par rapport à leurs réponses recueillies lors du dépistage (protocole receveur).
5. Vit dans une chambre privée à occupation unique et accepte de prendre des précautions pour éviter de contracter une infection respiratoire en dehors des événements d'exposition contrôlés via une semi-quarantaine à domicile prescrite par les investigateurs.
6. Accepte de ne pas rencontrer d'autres participants (receveurs ou donneurs) en dehors des événements d'exposition programmés pendant leur participation à la semi-quarantaine à domicile.

Critères d'exclusion pour les receveurs :

1. Femme en âge de procréer ayant un test de grossesse urinaire positif dans les 24 heures suivant l'inclusion dans une cohorte de receveurs, ou qui allaite ou prévoit de devenir enceinte dans les 2 mois suivant l'inclusion.

2. Présence d'une infection par la grippe, le SARS-CoV-2 ou d'autres pathogènes respiratoires détectés via un test d'amplification d'acides nucléiques multiplex (par exemple, test TaqMan Array Card) à l'entrée dans l'essai de transmission.

   a. Les volontaires avec une infection grippale peuvent être éligibles pour s'inscrire en tant que donneurs.

3. Dans les 72 dernières heures, présence d'un syndrome grippal, défini comme une fièvre ≥ 100,2°F ET une toux ou un mal de gorge, en l'absence d'une cause alternative.
4. Réception de tout produit sanguin dans les 2 derniers mois.
5. N'accepte pas de donner l'autorisation pour l'utilisation secondaire à des fins de recherche des échantillons supplémentaires collectés et des spécimens stockés.
6. Fumeur habituel de tabac, de marijuana ou de cigarettes électroniques selon auto-déclaration.
   Les fumeurs habituels sont ceux qui fument ou vapotent plus de quatre cigarettes, autres produits du tabac, cigarettes électroniques ou marijuana par semaine pendant plus de trois mois ou utilisent un produit de nicotine ou de marijuana inhalé plus de 3 jours par semaine en moyenne.
   Les formes comestibles ou en patch de produits du tabac ou de marijuana ne constituent pas une exclusion.
7. Antécédents auto-déclarés ou connus d'abus d'alcool ou de drogues au cours des deux dernières années et/ou d'usage de drogues illicites au cours des 30 derniers jours.
   (Les stimulants prescrits pour le traitement du TDAH et l'usage de cannabinoïdes ne constituent pas des critères d'exclusion.)
8. Présence d'une condition symptomatique persistante pour laquelle l'individu a eu ou a des investigations médicales en cours mais n'a pas encore reçu de diagnostic ou de plan de traitement.
   (Une condition symptomatique signifie par exemple une fatigue chronique persistante sans diagnostic pour le symptôme.)

9. Présence d'une condition médicale ou psychiatrique significative auto-déclarée ou documentée médicalement. Les conditions médicales ou psychiatriques significatives incluent, mais ne sont pas limitées à :

   1. Maladie respiratoire (par exemple, maladie pulmonaire obstructive chronique [MPOC], asthme, fibrose kystique) nécessitant des médicaments quotidiens* actuellement ou tout traitement d'exacerbations de maladie respiratoire ou d'hospitalisations pour maladies respiratoires aiguës (par exemple, exacerbation d'asthme) au cours des 5 dernières années.
      (* Médicaments pour l'asthme : corticostéroïdes inhalés, oraux ou intraveineux (IV), modificateurs des leucotriènes, agonistes bêta à action longue et courte, théophylline, ipratropium, biologiques.)
   2. Maladie cardiovasculaire significative (par exemple, insuffisance cardiaque congestive, cardiomyopathie, cardiopathie ischémique) ou antécédents de myocardite ou de péricardite à l'âge adulte.
   3. Conditions neurologiques ou neurodéveloppementales (par exemple, épilepsie, accident vasculaire cérébral, crises, encéphalopathie, déficits neurologiques focaux, syndrome de Guillain-Barré, encéphalomyélite ou myélite transverse).
   4. Malignité en cours ou diagnostic récent de malignité, y compris la leucémie ; les cancers de la peau non mélanomes traités sont autorisés.
   5. Une maladie auto-immune.
   6. Une immunodéficience quelle qu'en soit la cause.
   7. Un trouble sanguin (par exemple, drépanocytose).
   8. Troubles endocriniens (par exemple, diabète).
   9. Troubles hépatiques, rénaux, métaboliques.
   10. IMC ≥ 40 kg/m².
   11. Syndromes post-viraux persistants avec conditions cardiovasculaires, respiratoires ou neurologiques en cours.
   12. Toute autre condition ou comportement qui, de l'avis du chercheur principal, affecterait la capacité à participer au dépistage ou aux futures études de transmission.
10. Présence d'une immunosuppression ou de tout médicament pouvant être associé à une réponse immunitaire altérée.
    Y compris, mais sans s'y limiter, les corticostéroïdes dépassant 10 mg/jour d'équivalent prednisone, l'immunoglobuline, l'interféron, les immunomodulateurs, les médicaments cytotoxiques, ou les corticostéroïdes systémiques ou autres médicaments similaires ou toxiques au cours des 2 derniers mois.
    Les préparations topiques et intranasales de stéroïdes à faible dose utilisées pour une période discrète sont autorisées.
11. Allergie ou intolérance connue aux traitements de la grippe et d'autres infections respiratoires (y compris, mais sans s'y limiter, l'oseltamivir, le baloxavir, l'acétaminophène/paracétamol).
12. Antécédents d'une réaction allergique sévère antérieure à des médicaments de quelque nature que ce soit avec urticaire généralisée, angioedème ou anaphylaxie.
13. Participation à tout autre essai clinique interventionnel ayant une intervention planifiée 30 jours avant le début ou après la fin de la semi-quarantaine à domicile.

Critères d'inclusion pour les donneurs :

1. Fournit un consentement éclairé écrit, capable de se conformer aux procédures d'étude planifiées, disponible pour entre 1 et 5 jours d'expériences de transmission quotidiennes de plusieurs heures dans un centre de recherche en environnement contrôlé pour l'essai de transmission et peut assister aux visites de suivi planifiées.
2. Comprend les exigences de l'étude, comme en témoigne un score de 100 % à l'évaluation de compréhension (essais répétés autorisés).
3. Hommes et femmes non enceintes, non allaitantes, âgées de ≥ 18 et ≤ 59 ans au moment du consentement initial.
   Le statut de grossesse et d'allaitement est déterminé par auto-déclaration.
4. Accepte la collecte de spécimens pour la recherche secondaire.

5. Preuve d'un début d'infection respiratoire dans les 48 dernières heures au moment de l'entrée dans l'événement d'exposition initial du donneur, incluant un ou plusieurs des éléments suivants :

   1. Début d'un syndrome grippal, défini comme une fièvre (température orale mesurée ≥ 100,2°F ou fièvre auto-déclarée en l'absence de température mesurée) ET une toux ou un mal de gorge dans un contexte d'activité grippale locale.
   2. Début de symptômes moins spécifiques avec un test moléculaire positif pour une infection par le virus de la grippe.
   3. Infection grippale confirmée en laboratoire (y compris test antigénique rapide dans un contexte d'activité grippale locale connue) avec une exposition significative à un cas de grippe confirmé en laboratoire (par exemple, un colocataire) dans les 4 derniers jours en l'absence de symptômes.

Critères d'exclusion pour les donneurs :

1. Femme en âge de procréer qui allaite ou a un test de grossesse urinaire positif lors de l'inscription.

2. Présence d'une condition médicale ou psychiatrique significative auto-déclarée ou documentée médicalement. Les conditions médicales ou psychiatriques significatives incluent, mais ne sont pas limitées à :

   1. Maladie respiratoire (par exemple, maladie pulmonaire obstructive chronique [MPOC], asthme, fibrose kystique) nécessitant des médicaments quotidiens actuellement ou tout traitement d'exacerbations de maladie respiratoire ou d'hospitalisations pour maladies respiratoires aiguës (par exemple, exacerbation d'asthme) au cours des 5 dernières années.
      Médicaments pour l'asthme : corticostéroïdes inhalés, oraux ou intraveineux (IV), modificateurs des leucotriènes, agonistes bêta à action longue et courte, théophylline, ipratropium, biologiques.
   2. Maladie cardiovasculaire significative (par exemple, insuffisance cardiaque congestive, cardiomyopathie, cardiopathie ischémique) ou antécédents de myocardite ou de péricardite à l'âge adulte.
   3. Conditions neurologiques ou neurodéveloppementales (par exemple, épilepsie, accident vasculaire cérébral, crises, encéphalopathie, déficits neurologiques focaux, syndrome de Guillain-Barré, encéphalomyélite ou myélite transverse).
   4. Malignité en cours ou diagnostic récent de malignité, y compris la leucémie ; les cancers de la peau non mélanomes traités sont autorisés.
   5. Une maladie auto-immune.
   6. Une immunodéficience quelle qu'en soit la cause.
   7. Un trouble sanguin (par exemple, drépanocytose).
   8. Troubles endocriniens (par exemple, diabète).
   9. Troubles hépatiques, rénaux, métaboliques.
   10. IMC ≥ 40 kg/m².
   11. Syndromes post-viraux persistants avec conditions cardiovasculaires, respiratoires ou neurologiques en cours.
   12. Toute autre condition ou comportement qui, de l'avis du chercheur principal, affecterait la capacité à participer à l'étude de transmission au cours des prochains jours.
   13. Remplit les critères d'escalade des soins au moment de la visite d'inscription (sera orienté vers des soins).
3. Présence d'une immunosuppression ou de tout médicament pouvant être associé à une réponse immunitaire altérée, y compris, mais sans s'y limiter, les corticostéroïdes dépassant 10 mg/jour d'équivalent prednisone, l'immunoglobuline, l'interféron, les immunomodulateurs, les médicaments cytotoxiques, ou les corticostéroïdes systémiques ou autres médicaments similaires ou toxiques au cours des 2 derniers mois.
   Les préparations topiques et intranasales de stéroïdes à faible dose utilisées pour une période discrète sont autorisées.

4. Condition symptomatique persistante pour laquelle l'individu a eu ou a des investigations médicales en cours mais n'a pas encore reçu de diagnostic ou de plan de traitement.

   Par exemple, une fatigue persistante et débilitante sans diagnostic pour le symptôme.

5. Antécédents auto-déclarés ou connus d'abus d'alcool ou de drogues au cours des deux dernières années ou d'usage de drogues illicites au cours des 30 derniers jours.
6. Est un fumeur habituel de tabac, de marijuana ou de cigarettes électroniques selon auto-déclaration.
   Les fumeurs habituels sont ceux qui fument ou vapotent plus de quatre cigarettes, autres produits du tabac, cigarettes électroniques ou marijuana par semaine pendant plus de trois mois ou utilisent un produit de nicotine ou de marijuana inhalé plus de 3 jours par semaine en moyenne.
   Les formes comestibles ou en patch de produits du tabac ou de marijuana ne constituent pas une exclusion.
7. Allergie ou intolérance connue aux traitements de la grippe et d'autres infections respiratoires (y compris, mais sans s'y limiter, l'acétaminophène/paracétamol).
8. Antécédents d'une réaction allergique sévère antérieure à des médicaments de quelque nature que ce soit avec urticaire généralisée, angioedème ou anaphylaxie.
9. Présence d'une infection par le SARS-CoV-2, détectée via un test d'amplification d'acides nucléiques multiplex (par exemple, Cepheid 4-Plex).
10. Participation à toute autre étude de recherche clinique interventionnelle ayant une intervention planifiée 30 jours avant ou après l'essai de transmission.
11. Toute condition, y compris médicale et psychiatrique, qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait interférer avec la sécurité du participant ou les objectifs de l'étude.