Evaluering af Influenzasmitteformer 2b Baseline SAR (EMIT-2b-1)

Inklusionskriterier Modtagere:

1. Indskrevet i Modtagerregistret (UMD IRB Protokol # 2303473, aldersberettiget ≥18 og ≤49)
2. Aflægger skriftligt informeret samtykke, kan følge de planlagte undersøgelsesprocedurer, er tilgængelig for en op til ~14-dages hjemme-semi-karantæneperiode, og kan deltage i planlagte eksponeringsbegivenheder og planlagte opfølgningsbesøg.
3. Deltagere skal kunne forstå undersøgelseskravene, hvilket dokumenteres ved en score på 100% på forståelsesvurderingen (gentagne forsøg er tilladt).
4. Ingen væsentlig ændring (til det værre) i generel sygehistorie eller i brug af ledsagende medicin sammenlignet med deres svar indsamlet under screening (Modtagerprotokol).
5. Bor i et privat, enkeltpersonsoverværelse og accepterer at tage forholdsregler for at undgå at pådrage sig en luftvejsinfektion uden for de kontrollerede eksponeringsbegivenheder gennem en hjemme-semi-karantæne foreskrevet af forskerne.
6. Accepterer ikke at mødes med andre deltagere (Modtagere eller Donorer) uden for de programmerede eksponeringsbegivenheder under deres deltagelse i hjemme-semi-karantænen.

Eksklusionskriterier Modtagere:

1. Kvinde i den fødedygtige alder, der har en positiv urinsvangerskabstest inden for 24 timer efter indskrivning i en Modtagerkohorte, eller som ammer eller planlægger at blive gravid inden for 2 måneder efter indskrivning.

2. Tilstedeværelse af infektion med influenza, SARS-CoV-2 eller andre luftvejspatogener påvist via en multiplex nukleinsyreforstærkningsprøve (f.eks. TaqMan Array Card assay) ved indgang til transmissionsforsøget.

   a. Frivillige med influenza-infektion kan være berettigede til at blive indskrevet som Donorer.

3. Inden for de sidste 72 timer, tilstedeværelse af influenza-lignende sygdom, defineret som feber ≥100.2°F OG hoste eller ondt i halsen, i fravær af en alternativ årsag.
4. Har modtaget blodprodukter inden for de sidste 2 måneder.
5. Accepterer ikke at give tilladelse til sekundær forskningsbrug af ekstra prøver indsamlet og opbevarede prøver.
6. Habituel ryger af tobak, marijuana eller e-cigaretter ifølge selvrapportering. (Habituelle ryger er dem, der ryger eller damp mere end fire cigaretter, andre tobaksprodukter, e-cigaretter eller marijuana om ugen i mere end tre måneder eller bruger et inhaleret nikotin- eller marijuanaprodukt mere end 3 dage om ugen i gennemsnit. Spiselige eller plasterformer af tobak eller marijuanaprodukter udgør ikke en eksklusion.)
7. Selvrapporteret eller kendt historie med alkohol- eller stofmisbrug i de sidste to år og/eller ulovligt stofbrug inden for de sidste 30 dage. (Foreskrevne stimulanter til behandling af ADHD og cannabinoider brug udgør ikke eksklusionskriterier)
8. Har en igangværende symptomatisk tilstand, for hvilken personen har haft eller har igangværende medicinske undersøgelser, men endnu ikke har modtaget en diagnose eller behandlingsplan. (symptomatisk tilstand betyder for eksempel igangværende kronisk træthed uden en diagnose for symptomet.)

9. Tilstedeværelse af selvrapporteret eller medicinsk dokumenteret væsentlig medicinsk eller psykiatrisk tilstand(e) Væsentlige medicinske eller psykiatriske tilstande inkluderer, men er ikke begrænset til:

   1. Luftvejssygdom (f.eks., kronisk obstruktiv lungesygdom [KOL], astma, cystisk fibrose) der kræver daglig medicin* i øjeblikket eller enhver behandling af luftvejssygdomseksacerbationer eller indlæggelser for akutte luftvejssygdomme (f.eks., astmaforværring) i de sidste 5 år. (* Astmamedicin: inhalerede, orale eller intravenøse (IV) corticosterioder, leukotrienmodifikatorer, langt og korttidsvirkende beta-agonister, teofyllin, ipratropium, biologika.)
   2. Væsentlig kardiovaskulær sygdom (f.eks., kongestivt hjertesvigt, kardiomyopati, iskæmisk hjertesygdom) eller historie med myokarditis eller perikarditis som voksen.
   3. Neurologiske eller neuroudviklingsmæssige tilstande (f.eks., epilepsi, slagtilfælde, kramper, encephalopati, fokale neurologiske deficit, Guillain-Barré syndrom, encephalomyelitis eller transversal myelitis).
   4. Igangværende malignitet eller ny diagnose af malignitet, inklusive leukæmi; behandlede, ikke-melanom hudcancer er tilladt.
   5. En autoimmun sygdom.
   6. En immundefekt af enhver årsag.
   7. En blodsygdom (f.eks., seglcelleanæmi)
   8. Endokrine forstyrrelser (f.eks., diabetes)
   9. Lever-, nyre-, metaboliske forstyrrelser
   10. BMI ≥40 kg/m²
   11. Vedvarende postvirale syndromer med igangværende kardiovaskulære, respiratoriske eller neurologiske tilstande.
   12. Enhver anden tilstand eller adfærd som efter PI's mening vil påvirke evnen til at deltage i screeningen eller fremtidige transmissionsundersøgelser.
10. Tilstedeværelse af immunsuppression eller enhver medicin, der kan være forbundet med nedsat immunrespons. Inkluderende, men ikke begrænset til, corticosterioder der overstiger 10 mg/dag prednisonækvivalent, immunoglobulin, interferon, immunmodulatorer, cytotoksiske stoffer, eller systemiske corticosterioder eller andre lignende eller toksiske stoffer i løbet af den foregående 2-måneders periode. Lavdosis topikale og intranasale steroidpræparater brugt i en diskret periode er tilladt.
11. Kendt allergi eller intolerance over for behandlinger mod influenza og andre luftvejsinfektioner (inkluderende, men ikke begrænset til, oseltamivir, baloxavir, acetaminophen/paracetamol).
12. Historie med en tidligere alvorlig allergisk reaktion over for medicin af enhver art med generaliseret urticaria, angioødem eller anafylaksi.
13. Deltager i ethvert andet interventionelt klinisk forsøg, der har en planlagt intervention 30 dage før starten eller efter afslutningen af hjemme-semi-karantænen.

Inklusionskriterier Donorer:

1. Aflægger skriftligt informeret samtykke, kan følge de planlagte undersøgelsesprocedurer, tilgængelig mellem 1 og 5 dage med flertimers daglige transmissionseksperimenter i et kontrolleret miljø forskningsfacilitet for transmissionsforsøget og kan deltage i de planlagte opfølgningsbesøg.
2. Forstår undersøgelseskravene, dokumenteret ved en score på 100% på forståelsesvurderingen (gentagne forsøg er tilladt).
3. Mænd og ikke-gravide, ikke-amnende kvinder1 i alderen ≥18 og ≤59 år på tidspunktet for det indledende samtykke. Graviditets- og ammestatus fastlægges ved selvrapportering.
4. Accepterer indsamling af prøver til sekundær forskning.

5. Bevis for debut af luftvejsinfektion inden for de sidste 48 timer på tidspunktet for indgang til Donorens indledende eksponeringsbegivenhed, inkluderende en eller flere af følgende:

   1. Debut af influenza-lignende sygdom, defineret som feber (målt oral temperatur ≥100.2°F eller selvrapporteret feber i fravær af en målt temperatur) OG hoste eller ondt i halsen i forbindelse med lokal influenzaktivitet.
   2. Debut af mindre specifikke symptomer med en positiv molekylær test for influenzavirusinfektion.
   3. Laboratoriebekræftet influenza-infektion (inklusive hurtig antigentest i forbindelse med kendt lokal influenzaktivitet) med væsentlig eksponering for et laboratoriebekræftet influenzatilfælde (f.eks., en værelseskammerat) inden for de sidste 4 dage i fravær af symptomer.

Eksklusionskriterier Donorer:

1. Kvinde i den fødedygtige alder, der ammer eller har positiv urinsvangerskabstest ved indskrivning.

2. Tilstedeværelse af selvrapporteret eller medicinsk dokumenteret væsentlig medicinsk eller psykiatrisk tilstand(e) Væsentlige medicinske eller psykiatriske tilstande inkluderer, men er ikke begrænset til:

   1. Luftvejssygdom (f.eks., kronisk obstruktiv lungesygdom [KOL], astma, cystisk fibrose) der kræver daglig medicin i øjeblikket eller enhver behandling af luftvejssygdomseksacerbationer eller indlæggelser for akutte luftvejssygdomme (f.eks., astmaforværring) i de sidste 5 år. Astmamedicin: inhalerede, orale eller intravenøse (IV) corticosterioder, leukotrienmodifikatorer, langt og korttidsvirkende beta-agonister, teofyllin, ipratropium, biologika.
   2. Væsentlig kardiovaskulær sygdom (f.eks., kongestivt hjertesvigt, kardiomyopati, iskæmisk hjertesygdom) eller historie med myokarditis eller perikarditis som voksen.
   3. Neurologiske eller neuroudviklingsmæssige tilstande (f.eks., epilepsi, slagtilfælde, kramper, encephalopati, fokale neurologiske deficit, Guillain-Barré syndrom, encephalomyelitis eller transversal myelitis).
   4. Igangværende malignitet eller ny diagnose af malignitet, inklusive leukæmi; behandlede, ikke-melanom hudcancer er tilladt.
   5. En autoimmun sygdom.
   6. En immundefekt af enhver årsag.
   7. En blodsygdom (f.eks., seglcelleanæmi)
   8. Endokrine forstyrrelser (f.eks., diabetes)
   9. Lever-, nyre-, metaboliske forstyrrelser
   10. BMI ≥40 kg/m²
   11. Vedvarende postvirale syndromer med igangværende kardiovaskulære, respiratoriske eller neurologiske tilstande.
   12. Enhver anden tilstand eller adfærd som efter PI's mening vil påvirke evnen til at deltage i transmissionsundersøgelsen i løbet af de næste flere dage.
   13. Opfylder kriterier for eskalering af pleje på tidspunktet for indskrivningsbesøget (vil blive henvist til pleje).
3. Tilstedeværelse af immunsuppression eller enhver medicin, der kan være forbundet med nedsat immunrespons Inkluderende, men ikke begrænset til, corticosterioder der overstiger 10 mg/dag prednisonækvivalent, immunoglobulin, interferon, immunmodulatorer, cytotoksiske stoffer, eller systemiske corticosterioder eller andre lignende eller toksiske stoffer i løbet af den foregående 2-måneders periode. Lavdosis topikale og intranasale steroidpræparater brugt i en diskret periode er tilladt.

4. Igangværende symptomatisk tilstand, for hvilken personen har haft eller har igangværende medicinske undersøgelser, men endnu ikke har modtaget en diagnose eller behandlingsplan.

   f.eks., igangværende og invalidiserende træthed uden en diagnose for symptomet.

5. Selvrapporteret eller kendt historie med alkohol- eller stofmisbrug inden for de sidste to år eller ulovligt stofbrug inden for de sidste 30 dage.
6. Er en habituel ryger af tobak, marijuana eller e-cigaretter ifølge selvrapportering. Habituelle ryger er dem, der ryger eller damp mere end fire cigaretter, andre tobaksprodukter, e-cigaretter eller marijuana om ugen i mere end tre måneder eller bruger et inhaleret nikotin- eller marijuanaprodukt mere end 3 dage om ugen i gennemsnit. Spiselige eller plasterformer af tobak eller marijuanaprodukter udgør ikke en eksklusion.
7. Kendt allergi eller intolerance over for behandlinger mod influenza og andre luftvejsinfektioner (inkluderende, men ikke begrænset til, acetaminophen/paracetamol).
8. Historie med en tidligere alvorlig allergisk reaktion over for medicin af enhver art med generaliseret urticaria, angioødem eller anafylaksi.
9. Tilstedeværelse af infektion med SARS-CoV-2, påvist via en multiplex nukleinsyreforstærkningsprøve (f.eks., Cepheid 4-Plex).
10. Deltager i ethvert andet interventionelt klinisk forskningsstudie, der har en planlagt intervention 30 dage før eller efter transmissionsforsøget.
11. Enhver tilstand, inklusive medicinske og psykiatriske tilstande, som efter Undersøgelseslederens mening kan forstyrre deltagerens sikkerhed eller undersøgelsens mål.