Evaluación de los Modos de Transmisión de la Influenza 2b SAR de Referencia (EMIT-2b-1)

Criterios de inclusión para receptores:

1. Inscrito en el Registro de Receptores (Protocolo IRB UMD # 2303473, edad elegible ≥18 y ≤49).
2. Proporciona consentimiento informado por escrito, puede cumplir con los procedimientos planificados del estudio, está disponible para un período de semicuarentena domiciliaria de hasta ~14 días y puede asistir a los eventos de exposición programados y las visitas de seguimiento programadas.
3. Los participantes deben poder comprender los requisitos del estudio, evidenciado por una puntuación del 100% en la evaluación de comprensión (se permiten intentos repetidos).
4. Sin cambio significativo (a peor) en el historial de salud general o en el uso de medicación concomitante, en comparación con sus respuestas recogidas durante el cribado (Protocolo del Receptor).
5. Vive en un dormitorio privado de ocupación individual y acepta tomar precauciones para evitar contraer una infección respiratoria fuera de los eventos de exposición controlados mediante una semicuarentena domiciliaria prescrita por los investigadores.
6. Acepta no reunirse con otros participantes (Receptores o Donantes) fuera de los eventos de exposición programados durante su participación en la semicuarentena domiciliaria.

Criterios de exclusión para receptores:

1. Mujer en edad fértil con prueba de embarazo en orina positiva dentro de las 24 horas posteriores a la inscripción en una Cohorte de Receptores, o que esté amamantando o planee quedarse embarazada dentro de los 2 meses posteriores a la inscripción.

2. Presencia de infección por influenza, SARS-CoV-2 u otros patógenos respiratorios detectados mediante una prueba de amplificación de ácidos nucleicos múltiple (p. ej., ensayo con tarjeta de matriz TaqMan) al inicio del ensayo de transmisión.

   a. Los voluntarios con infección por influenza pueden ser elegibles para inscribirse como Donantes.

3. Dentro de las últimas 72 horas, presencia de enfermedad similar a la influenza, definida como fiebre ≥100.2°F Y tos o dolor de garganta, en ausencia de una causa alternativa.
4. Recepción de cualquier producto sanguíneo dentro de los últimos 2 meses.
5. No acepta dar permiso para el uso en investigación secundaria de muestras adicionales recogidas y especímenes almacenados.
6. Fumador habitual de tabaco, marihuana o cigarrillos electrónicos según autoinforme. (Fumadores habituales son aquellos que fuman o vapean más de cuatro cigarrillos, otros productos de tabaco, cigarrillos electrónicos o marihuana a la semana durante más de tres meses o usan un producto de nicotina o marihuana inhalado más de 3 días a la semana en promedio. Las formas comestibles o en parche de productos de tabaco o marihuana no constituyen una exclusión).
7. Autoinforme o historial conocido de abuso de alcohol o drogas en los últimos dos años y/o uso de drogas ilícitas en los últimos 30 días. (Los estimulantes recetados para el tratamiento del TDAH y el uso de cannabinoides no constituyen criterios de exclusión)
8. Tiene una condición sintomática en curso por la cual el individuo ha tenido o tiene investigaciones médicas en curso pero aún no ha recibido un diagnóstico o plan de tratamiento. (condición sintomática significa, por ejemplo, fatiga crónica en curso sin un diagnóstico para el síntoma).

9. Presencia de condición(es) médica(s) o psiquiátrica(s) significativa(s) autoinformada(s) o documentada(s) médicamente. Las condiciones médicas o psiquiátricas significativas incluyen, entre otras:

   1. Enfermedad respiratoria (p. ej., enfermedad pulmonar obstructiva crónica [EPOC], asma, fibrosis quística) que requiera medicación diaria* actualmente o cualquier tratamiento de exacerbaciones de enfermedad respiratoria u hospitalizaciones por enfermedades respiratorias agudas (p. ej., exacerbación del asma) en los últimos 5 años. (* Medicamentos para el asma: corticosteroides inhalados, orales o intravenosos (IV), modificadores de leucotrienos, agonistas beta de acción larga y corta, teofilina, ipratropio, biológicos).
   2. Enfermedad cardiovascular significativa (p. ej., insuficiencia cardíaca congestiva, miocardiopatía, cardiopatía isquémica) o historial de miocarditis o pericarditis en la edad adulta.
   3. Condiciones neurológicas o del neurodesarrollo (p. ej., epilepsia, accidente cerebrovascular, convulsiones, encefalopatía, déficits neurológicos focales, síndrome de Guillain-Barré, encefalomielitis o mielitis transversa).
   4. Malignidad en curso o diagnóstico reciente de malignidad, incluida leucemia; los cánceres de piel no melanoma tratados son permitidos.
   5. Una enfermedad autoinmune.
   6. Una inmunodeficiencia de cualquier causa.
   7. Un trastorno sanguíneo (p. ej., enfermedad de células falciformes)
   8. Trastornos endocrinos (p. ej., diabetes)
   9. Trastornos hepáticos, renales, metabólicos
   10. IMC ≥40 kg/m²
   11. Síndromes postvirales persistentes con condiciones cardiovasculares, respiratorias o neurológicas en curso.
   12. Cualquier otra condición o comportamiento que, en opinión del IP, pueda afectar la capacidad de participar en los estudios de cribado o de transmisión futuros.
10. Presencia de inmunosupresión o cualquier medicamento que pueda estar asociado con una respuesta inmunitaria alterada. Incluyendo, entre otros, corticosteroides que excedan 10 mg/día de equivalente de prednisona, inmunoglobulina, interferón, inmunomoduladores, fármacos citotóxicos, o corticosteroides sistémicos u otros fármacos similares o tóxicos durante el período de 2 meses anterior. Se permiten preparaciones tópicas e intranasales de esteroides en dosis bajas utilizadas durante un período discreto.
11. Alergia o intolerancia conocida a los tratamientos para la influenza y otras infecciones respiratorias (incluyendo, entre otros, oseltamivir, baloxavir, acetaminofén/paracetamol).
12. Historial de una reacción alérgica grave previa a medicamentos de cualquier tipo con urticaria generalizada, angioedema o anafilaxia.
13. Participación en cualquier otro ensayo clínico intervencionista que tenga una intervención programada 30 días antes del inicio o después del final de la semicuarentena domiciliaria.

Criterios de inclusión para donantes:

1. Proporciona consentimiento informado por escrito, capaz de cumplir con los procedimientos planificados del estudio, disponible para entre 1 y 5 días de experimentos de transmisión de varias horas diarias en una instalación de investigación de ambiente controlado para el ensayo de transmisión y puede asistir a las visitas de seguimiento programadas.
2. Comprende los requisitos del estudio, evidenciado por una puntuación del 100% en la evaluación de comprensión (se permiten intentos repetidos).
3. Hombres y mujeres no embarazadas, no en periodo de lactancia1, de edad ≥18 y ≤59 años, en el momento del consentimiento inicial. El estado de embarazo y lactancia se determinará por autoinforme.
4. Acepta la recolección de especímenes para investigación secundaria.

5. Evidencia de inicio de infección respiratoria dentro de las últimas 48 horas en el momento de la entrada al evento de exposición inicial del Donante, incluyendo uno o más de los siguientes:

   1. Inicio de enfermedad similar a la influenza, definida como fiebre (temperatura oral medida ≥100.2°F o fiebre autoinformada en ausencia de temperatura medida) Y tos o dolor de garganta en el contexto de actividad de influenza local.
   2. Inicio de síntomas menos específicos con una prueba molecular positiva para infección por virus de la influenza.
   3. Infección por influenza confirmada por laboratorio (incluyendo prueba rápida de antígeno en el contexto de actividad de influenza local conocida) con exposición significativa a un caso de influenza confirmado por laboratorio (p. ej., un compañero de habitación) dentro de los últimos 4 días en ausencia de síntomas.

Criterios de exclusión para donantes:

1. Mujer en edad fértil que esté amamantando o tenga prueba de embarazo en orina positiva al inscribirse.

2. Presencia de condición(es) médica(s) o psiquiátrica(s) significativa(s) autoinformada(s) o documentada(s) médicamente. Las condiciones médicas o psiquiátricas significativas incluyen, entre otras:

   1. Enfermedad respiratoria (p. ej., enfermedad pulmonar obstructiva crónica [EPOC], asma, fibrosis quística) que requiera medicación diaria actualmente o cualquier tratamiento de exacerbaciones de enfermedad respiratoria u hospitalizaciones por enfermedades respiratorias agudas (p. ej., exacerbación del asma) en los últimos 5 años. Medicamentos para el asma: corticosteroides inhalados, orales o intravenosos (IV), modificadores de leucotrienos, agonistas beta de acción larga y corta, teofilina, ipratropio, biológicos.
   2. Enfermedad cardiovascular significativa (p. ej., insuficiencia cardíaca congestiva, miocardiopatía, cardiopatía isquémica) o historial de miocarditis o pericarditis en la edad adulta.
   3. Condiciones neurológicas o del neurodesarrollo (p. ej., epilepsia, accidente cerebrovascular, convulsiones, encefalopatía, déficits neurológicos focales, síndrome de Guillain-Barré, encefalomielitis o mielitis transversa).
   4. Malignidad en curso o diagnóstico reciente de malignidad, incluida leucemia; los cánceres de piel no melanoma tratados son permitidos.
   5. Una enfermedad autoinmune.
   6. Una inmunodeficiencia de cualquier causa.
   7. Un trastorno sanguíneo (p. ej., enfermedad de células falciformes)
   8. Trastornos endocrinos (p. ej., diabetes)
   9. Trastornos hepáticos, renales, metabólicos
   10. IMC ≥40 kg/m²
   11. Síndromes postvirales persistentes con condiciones cardiovasculares, respiratorias o neurológicas en curso.
   12. Cualquier otra condición o comportamiento que, en opinión del IP, pueda afectar la capacidad de participar en el estudio de transmisión durante los próximos días.
   13. Cumple criterios para escalada de atención en el momento de la visita de inscripción (será derivado para atención).
3. Presencia de inmunosupresión o cualquier medicamento que pueda estar asociado con una respuesta inmunitaria alterada. Incluyendo, entre otros, corticosteroides que excedan 10 mg/día de equivalente de prednisona, inmunoglobulina, interferón, inmunomoduladores, fármacos citotóxicos, o corticosteroides sistémicos u otros fármacos similares o tóxicos durante el período de 2 meses anterior. Se permiten preparaciones tópicas e intranasales de esteroides en dosis bajas utilizadas durante un período discreto.

4. Condición sintomática en curso por la cual el individuo ha tenido o tiene investigaciones médicas en curso pero aún no ha recibido un diagnóstico o plan de tratamiento.

   p. ej., fatiga en curso y debilitante sin un diagnóstico para el síntoma.

5. Autoinforme o historial conocido de abuso de alcohol o drogas dentro de los últimos dos años o uso de drogas ilícitas dentro de los últimos 30 días.
6. Es un fumador habitual de tabaco, marihuana o cigarrillos electrónicos según autoinforme. Fumadores habituales son aquellos que fuman o vapean más de cuatro cigarrillos, otros productos de tabaco, cigarrillos electrónicos o marihuana a la semana durante más de tres meses o usan un producto de nicotina o marihuana inhalado más de 3 días a la semana en promedio. Las formas comestibles o en parche de productos de tabaco o marihuana no constituyen una exclusión.
7. Alergia o intolerancia conocida a los tratamientos para la influenza y otras infecciones respiratorias (incluyendo, entre otros, acetaminofén/paracetamol).
8. Historial de una reacción alérgica grave previa a medicamentos de cualquier tipo con urticaria generalizada, angioedema o anafilaxia.
9. Presencia de infección por SARS-CoV-2, detectada mediante una prueba de amplificación de ácidos nucleicos múltiple (p. ej., Cepheid 4-Plex).
10. Participación en cualquier otro estudio de investigación clínica intervencionista que tenga una intervención programada 30 días antes o después del ensayo de transmisión.
11. Cualquier condición, incluyendo condiciones médicas y psiquiátricas, que, en opinión del Investigador, pueda interferir con la seguridad del participante o los objetivos del estudio.