Ocena Trybów Przenoszenia Grypy 2b Podstawowe SAR (EMIT-2b-1)

Kryteria włączenia dla biorców:

1. Zapisani w Rejestrze Biorców (Protokół UMD IRB #2303473, kwalifikujący wiek ≥18 i ≤49)
2. Wyrażają pisemną świadomą zgodę, mogą przestrzegać zaplanowanych procedur badania, są dostępni na okres do ~14-dniowej półkwarantanny domowej i mogą uczestniczyć w zaplanowanych ekspozycjach oraz zaplanowanych wizytach kontrolnych.
3. Uczestnicy muszą rozumieć wymagania badania, co potwierdza wynik 100% w ocenie zrozumienia (dozwolone powtórki).
4. Brak istotnej zmiany (na gorsze) w ogólnej historii zdrowia lub stosowaniu leków towarzyszących w porównaniu z odpowiedziami zebranymi podczas badań przesiewowych (Protokół Biorcy).
5. Mieszkają w prywatnej sypialni jednoosobowej i zgadzają się podejmować środki ostrożności, aby uniknąć zakażenia infekcją dróg oddechowych poza kontrolowanymi ekspozycjami, poprzez półkwarantannę domową zaleconą przez badaczy.
6. Zgadzają się nie spotykać z innymi uczestnikami (Biorcami lub Dawcami) poza zaplanowanymi ekspozycjami podczas uczestnictwa w półkwarantannie domowej.

Kryteria wyłączenia dla biorców:

1. Kobieta w wieku rozrodczym z dodatnim testem ciążowym w moczu w ciągu 24 godzin od zapisu do kohorty biorców lub karmiąca piersią lub planująca ciążę w ciągu 2 miesięcy od zapisu.

2. Obecność zakażenia grypą, SARS-CoV-2 lub innymi patogenami dróg oddechowych wykryta za pomocą wieloparametrowego testu amplifikacji kwasów nukleinowych (np. test TaqMan Array Card) przy wejściu do badania transmisji.

   a. Ochotnicy z infekcją grypy mogą kwalifikować się jako Dawcy.

3. W ciągu ostatnich 72 godzin obecność choroby grypopodobnej, zdefiniowanej jako gorączka ≥100.2°F I kaszel lub ból gardła, przy braku innej przyczyny.
4. Otrzymanie jakichkolwiek produktów krwiopochodnych w ciągu ostatnich 2 miesięcy.
5. Nie wyraża zgody na udostępnienie dodatkowych pobranych próbek i przechowywanych materiałów do badań wtórnych.
6. Habitualny palacz tytoniu, marihuany lub e-papierosów według samoopisu. (Habitualni palacze to osoby, które palą lub waporyzują więcej niż cztery papierosy, inne wyroby tytoniowe, e-papierosy lub marihuanę w tygodniu przez ponad trzy miesiące lub używają wziewnych produktów z nikotyną lub marihuaną średnio więcej niż 3 dni w tygodniu. Formy jadalne lub plastry produktów tytoniowych lub marihuany nie stanowią wykluczenia.)
7. Samoopisana lub znana historia nadużywania alkoholu lub narkotyków w ciągu ostatnich dwóch lat i/lub używanie narkotyków nielegalnych w ciągu ostatnich 30 dni. (Przepisane stymulanty do leczenia ADHD oraz używanie kannabinoidów nie stanowią kryteriów wykluczających)
8. Ma trwający objawowy stan, w związku z którym osoba była lub jest poddawana badaniom medycznym, ale nie otrzymała jeszcze diagnozy lub planu leczenia. (stan objawowy oznacza np. trwałe przewlekłe zmęczenie bez diagnozy przyczyny objawu.)

9. Obecność samoopisanych lub udokumentowanych medycznie istotnych schorzeń medycznych lub psychiatrycznych. Istotne schorzenia medyczne lub psychiatryczne obejmują, ale nie są ograniczone do:

   1. Choroba układu oddechowego (np. przewlekła obturacyjna choroba płuc [POChP], astma, mukowiscydoza) wymagająca codziennych leków* obecnie lub jakiekolwiek leczenie zaostrzeń choroby układu oddechowego lub hospitalizacje z powodu ostrych chorób układu oddechowego (np. zaostrzenie astmy) w ciągu ostatnich 5 lat. (* Leki na astmę: wziewne, doustne lub dożylne (IV) kortykosteroidy, modyfikatory leukotrienów, długo i krótko działające beta-agoniści, teofilina, ipratropium, leki biologiczne.)
   2. Istotna choroba układu sercowo-naczyniowego (np. zastoinowa niewydolność serca, kardiomiopatia, choroba niedokrwienna serca) lub historia zapalenia mięśnia sercowego lub osierdzia w wieku dorosłym.
   3. Schorzenia neurologiczne lub neurorozwojowe (np. padaczka, udar, napady padaczkowe, encefalopatia, ogniskowe deficyty neurologiczne, zespół Guillain-Barré, zapalenie mózgu i rdzenia lub poprzeczne zapalenie rdzenia).
   4. Trwający nowotwór złośliwy lub niedawna diagnoza nowotworu złośliwego, w tym białaczki; leczone, nienabłonkowe nowotwory skóry są dopuszczalne.
   5. Choroba autoimmunologiczna.
   6. Niedobór odporności z jakiejkolwiek przyczyny.
   7. Zaburzenie krwi (np. anemia sierpowata)
   8. Zaburzenia endokrynologiczne (np. cukrzyca)
   9. Choroby wątroby, nerek, zaburzenia metaboliczne
   10. BMI ≥40 kg/m²
   11. Uporczywe zespoły pozawirusowe z trwającymi schorzeniami sercowo-naczyniowymi, oddechowymi lub neurologicznymi.
   12. Jakikolwiek inny stan lub zachowanie, które zdaniem głównego badacza (PI) mogłoby wpłynąć na zdolność do uczestnictwa w badaniach przesiewowych lub przyszłych badaniach transmisji.
10. Obecność immunosupresji lub jakichkolwiek leków, które mogą być związane z upośledzoną odpowiedzią immunologiczną. W tym, ale nie ograniczając się do, kortykosteroidów przekraczających 10 mg/dobę w przeliczeniu na prednizon, immunoglobulin, interferonu, immunomodulatorów, leków cytotoksycznych lub ogólnoustrojowych kortykosteroidów lub innych podobnych lub toksycznych leków w ciągu poprzedniego 2-miesięcznego okresu. Dopuszczalne są niskodawkowe miejscowe i donosowe preparaty steroidowe stosowane przez określony czas.
11. Znana alergia lub nietolerancja na leki stosowane w leczeniu grypy i innych infekcji dróg oddechowych (w tym, ale nie ograniczając się do, oseltamiwiru, baloksawiru, paracetamolu).
12. Historia wcześniejszej ciężkiej reakcji alergicznej na leki dowolnego rodzaju z uogólnioną pokrzywką, obrzękiem naczynioruchowym lub anafilaksją.
13. Uczestnictwo w jakimkolwiek innym interwencyjnym badaniu klinicznym, które ma zaplanowaną interwencję 30 dni przed rozpoczęciem lub po zakończeniu półkwarantanny domowej.

Kryteria włączenia dla dawców:

1. Wyraża pisemną świadomą zgodę, jest w stanie przestrzegać zaplanowanych procedur badania, dostępny na okres od 1 do 5 dni wielogodzinnych codziennych eksperymentów transmisyjnych w kontrolowanym środowisku placówki badawczej dla badania transmisji i może uczestniczyć w zaplanowanych wizytach kontrolnych.
2. Rozumie wymagania badania, co potwierdza wynik 100% w ocenie zrozumienia (dozwolone powtórki).
3. Mężczyźni i nieciężarne, niekarmiące piersią kobiety¹ w wieku ≥18 i ≤59 lat w momencie początkowej zgody. Stan ciąży i karmienia piersią określany na podstawie samoopisu.
4. Wyraża zgodę na pobieranie próbek do badań wtórnych.

5. Dowód wystąpienia infekcji dróg oddechowych w ciągu ostatnich 48 godzin w momencie wejścia do początkowej ekspozycji Dawcy, w tym jeden lub więcej z następujących:

   1. Wystąpienie choroby grypopodobnej, zdefiniowanej jako gorączka (zmierzona temperatura doustna ≥100.2°F lub samoopisana gorączka przy braku zmierzonej temperatury) I kaszel lub ból gardła w warunkach lokalnej aktywności grypy.
   2. Wystąpienie mniej specyficznych objawów z dodatnim testem molekularnym na infekcję wirusem grypy.
   3. Laboratoryjnie potwierdzona infekcja grypowa (w tym szybki test antygenowy w warunkach znanej lokalnej aktywności grypy) ze znaczną ekspozycją na laboratoryjnie potwierdzony przypadek grypy (np. współlokatora) w ciągu ostatnich 4 dni przy braku objawów.

Kryteria wyłączenia dla dawców:

1. Kobieta w wieku rozrodczym, która karmi piersią lub ma dodatni test ciążowy w moczu przy zapisie.

2. Obecność samoopisanych lub udokumentowanych medycznie istotnych schorzeń medycznych lub psychiatrycznych. Istotne schorzenia medyczne lub psychiatryczne obejmują, ale nie są ograniczone do:

   1. Choroba układu oddechowego (np. przewlekła obturacyjna choroba płuc [POChP], astma, mukowiscydoza) wymagająca codziennych leków obecnie lub jakiekolwiek leczenie zaostrzeń choroby układu oddechowego lub hospitalizacje z powodu ostrych chorób układu oddechowego (np. zaostrzenie astmy) w ciągu ostatnich 5 lat. Leki na astmę: wziewne, doustne lub dożylne (IV) kortykosteroidy, modyfikatory leukotrienów, długo i krótko działające beta-agoniści, teofilina, ipratropium, leki biologiczne.
   2. Istotna choroba układu sercowo-naczyniowego (np. zastoinowa niewydolność serca, kardiomiopatia, choroba niedokrwienna serca) lub historia zapalenia mięśnia sercowego lub osierdzia w wieku dorosłym.
   3. Schorzenia neurologiczne lub neurorozwojowe (np. padaczka, udar, napady padaczkowe, encefalopatia, ogniskowe deficyty neurologiczne, zespół Guillain-Barré, zapalenie mózgu i rdzenia lub poprzeczne zapalenie rdzenia).
   4. Trwający nowotwór złośliwy lub niedawna diagnoza nowotworu złośliwego, w tym białaczki; leczone, nienabłonkowe nowotwory skóry są dopuszczalne.
   5. Choroba autoimmunologiczna.
   6. Niedobór odporności z jakiejkolwiek przyczyny.
   7. Zaburzenie krwi (np. anemia sierpowata)
   8. Zaburzenia endokrynologiczne (np. cukrzyca)
   9. Choroby wątroby, nerek, zaburzenia metaboliczne
   10. BMI ≥40 kg/m²
   11. Uporczywe zespoły pozawirusowe z trwającymi schorzeniami sercowo-naczyniowymi, oddechowymi lub neurologicznymi.
   12. Jakikolwiek inny stan lub zachowanie, które zdaniem głównego badacza (PI) mogłoby wpłynąć na zdolność do uczestnictwa w badaniu transmisji w ciągu najbliższych kilku dni.
   13. Spełnia kryteria eskalacji opieki w czasie wizyty zapisowej (zostanie skierowany na opiekę).
3. Obecność immunosupresji lub jakichkolwiek leków, które mogą być związane z upośledzoną odpowiedzią immunologiczną W tym, ale nie ograniczając się do, kortykosteroidów przekraczających 10 mg/dobę w przeliczeniu na prednizon, immunoglobulin, interferonu, immunomodulatorów, leków cytotoksycznych lub ogólnoustrojowych kortykosteroidów lub innych podobnych lub toksycznych leków w ciągu poprzedniego 2-miesięcznego okresu. Dopuszczalne są niskodawkowe miejscowe i donosowe preparaty steroidowe stosowane przez określony czas.

4. Trwający objawowy stan, w związku z którym osoba była lub jest poddawana badaniom medycznym, ale nie otrzymała jeszcze diagnozy lub planu leczenia.

   np. trwałe i wyniszczające zmęczenie bez diagnozy przyczyny objawu.

5. Samoopisana lub znana historia nadużywania alkoholu lub narkotyków w ciągu ostatnich dwóch lat lub używanie narkotyków nielegalnych w ciągu ostatnich 30 dni.
6. Jest habitualnym palaczem tytoniu, marihuany lub e-papierosów według samoopisu. Habitualni palacze to osoby, które palą lub waporyzują więcej niż cztery papierosy, inne wyroby tytoniowe, e-papierosy lub marihuanę w tygodniu przez ponad trzy miesiące lub używają wziewnych produktów z nikotyną lub marihuaną średnio więcej niż 3 dni w tygodniu. Formy jadalne lub plastry produktów tytoniowych lub marihuany nie stanowią wykluczenia.
7. Znana alergia lub nietolerancja na leki stosowane w leczeniu grypy i innych infekcji dróg oddechowych (w tym, ale nie ograniczając się do, paracetamolu).
8. Historia wcześniejszej ciężkiej reakcji alergicznej na leki dowolnego rodzaju z uogólnioną pokrzywką, obrzękiem naczynioruchowym lub anafilaksją.
9. Obecność zakażenia SARS-CoV-2, wykryta za pomocą wieloparametrowego testu amplifikacji kwasów nukleinowych (np. Cepheid 4-Plex).
10. Uczestnictwo w jakimkolwiek innym interwencyjnym badaniu klinicznym, które ma zaplanowaną interwencję 30 dni przed lub po badaniu transmisji.
11. Jakikolwiek stan, w tym schorzenia medyczne i psychiatryczne, które zdaniem Badacza mogłyby zakłócić bezpieczeństwo uczestnika lub cele badania.