Evaluierung der Übertragungsmodi von Influenza 2b Baseline SAR (EMIT-2b-1)

Einschlusskriterien Empfänger:

1. Eingeschrieben im Empfänger-Register (UMD IRB-Protokoll Nr. 2303473, geeignetes Alter ≥18 und ≤49)
2. Gibt schriftliche Einwilligung nach Aufklärung, kann den geplanten Studienabläufen folgen, ist für eine bis zu ~14-tägige häusliche Halbquarantäne verfügbar und kann geplante Expositionstermine und geplante Nachuntersuchungen wahrnehmen.
3. Teilnehmer müssen die Studienanforderungen verstehen können, nachgewiesen durch eine Punktzahl von 100 % beim Verständnistest (mehrere Versuche erlaubt).
4. Keine wesentliche Verschlechterung der allgemeinen Krankengeschichte oder der Begleitmedikation im Vergleich zu den während des Screenings gesammelten Angaben (Empfänger-Protokoll).
5. Wohnt in einem privaten Einzelzimmer und ist bereit, Vorsichtsmaßnahmen zu treffen, um außerhalb der kontrollierten Expositionstermine eine Atemwegsinfektion zu vermeiden, durch eine von den Untersuchern verordnete häusliche Halbquarantäne.
6. Ist damit einverstanden, während der Teilnahme an der häuslichen Halbquarantäne außerhalb der geplanten Expositionstermine keine anderen Teilnehmer (Empfänger oder Spender) zu treffen.

Ausschlusskriterien Empfänger:

1. Frau mit Kinderwunschpotenzial, die innerhalb von 24 Stunden nach Einschreibung in eine Empfänger-Kohorte einen positiven Urin-Schwangerschaftstest hat, stillt oder plant, innerhalb von 2 Monaten nach Einschreibung schwanger zu werden.

2. Vorliegen einer Infektion mit Influenza, SARS-CoV-2 oder anderen Atemwegserregern, nachgewiesen durch einen multiplex Nukleinsäure-Amplifikationstest (z. B. TaqMan Array Card-Assay) beim Eintritt in die Übertragungsstudie.

   a. Freiwillige mit Influenza-Infektion können möglicherweise als Spender eingeschlossen werden.

3. Innerhalb der letzten 72 Stunden Vorliegen einer grippeähnlichen Erkrankung, definiert als Fieber ≥100,2°F UND Husten oder Halsschmerzen, in Abwesenheit einer anderen Ursache.
4. Erhalt von Blutprodukten innerhalb der letzten 2 Monate.
5. Ist nicht bereit, die Erlaubnis für die sekundäre Forschungsnutzung von gesammelten und gelagerten Restproben zu erteilen.
6. Regelmäßiger Raucher von Tabak, Marihuana oder E-Zigaretten laut Selbstauskunft. (Regelmäßige Raucher sind solche, die mehr als vier Zigaretten, andere Tabakerzeugnisse, E-Zigaretten oder Marihuana pro Woche über mehr als drei Monate rauchen oder dampfen oder ein inhaliertes Nikotin- oder Marihuanaprodukt durchschnittlich mehr als 3 Tage pro Woche verwenden. Essbare oder Pflasterformen von Tabak- oder Marihuanaprodukten stellen keinen Ausschluss dar.)
7. Selbstberichtete oder bekannte Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch in den letzten zwei Jahren und/oder illegalem Drogenkonsum innerhalb der letzten 30 Tage. (Verschriebene Stimulanzien zur Behandlung von ADHS und Cannabinoidkonsum stellen keine Ausschlusskriterien dar)
8. Hat eine anhaltende symptomatische Erkrankung, für die die Person medizinische Untersuchungen hatte oder noch hat, aber noch keine Diagnose oder Behandlungsplan erhalten hat. (Symptomatische Erkrankung bedeutet zum Beispiel anhaltende chronische Müdigkeit ohne Diagnose für das Symptom.)

9. Vorliegen einer selbstberichteten oder medizinisch dokumentierten signifikanten medizinischen oder psychiatrischen Erkrankung(en). Signifikante medizinische oder psychiatrische Erkrankungen umfassen, sind aber nicht beschränkt auf:

   1. Atemwegserkrankung (z. B. chronisch obstruktive Lungenerkrankung [COPD], Asthma, Mukoviszidose), die derzeit tägliche Medikamente* erfordert, oder jegliche Behandlung von Exazerbationen der Atemwegserkrankung oder Krankenhausaufenthalte wegen akuter Atemwegserkrankungen (z. B. Asthma-Exazerbation) in den letzten 5 Jahren. (* Asthmamedikamente: inhalative, orale oder intravenöse (IV) Kortikosteroide, Leukotrien-Modifikatoren, lang und kurz wirkende Beta-Agonisten, Theophyllin, Ipratropium, Biologika.)
   2. Signifikante kardiovaskuläre Erkrankung (z. B. kongestive Herzinsuffizienz, Kardiomyopathie, ischämische Herzkrankheit) oder Vorgeschichte von Myokarditis oder Perikarditis als Erwachsener.
   3. Neurologische oder neuroentwicklungsbedingte Erkrankungen (z. B. Epilepsie, Schlaganfall, Krampfanfälle, Enzephalopathie, fokale neurologische Defizite, Guillain-Barré-Syndrom, Enzephalomyelitis oder transversale Myelitis).
   4. Laufende Malignität oder kürzliche Diagnose einer Malignität, einschließlich Leukämie; behandelte, nicht-melanozytäre Hautkrebsarten sind zulässig.
   5. Eine Autoimmunerkrankung.
   6. Eine Immundefizienz jeglicher Ursache.
   7. Eine Bluterkrankung (z. B. Sichelzellenanämie)
   8. Endokrine Störungen (z. B. Diabetes)
   9. Leber-, Nieren-, Stoffwechselstörungen
   10. BMI ≥40 kg/m²
   11. Persistierende postvirale Syndrome mit anhaltenden kardiovaskulären, respiratorischen oder neurologischen Erkrankungen.
   12. Jede andere Erkrankung oder Verhalten, die nach Meinung des PI die Fähigkeit zur Teilnahme am Screening oder an zukünftigen Übertragungsstudien beeinträchtigen würde.
10. Vorliegen einer Immunsuppression oder jeglicher Medikamente, die mit einer beeinträchtigten Immunantwort assoziiert sein können. Einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Kortikosteroide über 10 mg/Tag Prednison-Äquivalent, Immunglobulin, Interferon, Immunmodulatoren, zytotoxische Medikamente oder systemische Kortikosteroide oder andere ähnliche oder toxische Medikamente während der vorangegangenen 2-Monats-Periode. Niedrig dosierte topische und intranasale Steroidpräparate, die für einen begrenzten Zeitraum verwendet werden, sind erlaubt.
11. Bekannte Allergie oder Unverträglichkeit gegenüber Behandlungen für Influenza und andere Atemwegsinfektionen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Oseltamivir, Baloxavir, Paracetamol).
12. Vorgeschichte einer früheren schweren allergischen Reaktion auf Medikamente jeglicher Art mit generalisierter Urtikaria, Angioödem oder Anaphylaxie.
13. Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie, die eine geplante Intervention 30 Tage vor Beginn oder nach Ende der häuslichen Halbquarantäne hat.

Einschlusskriterien Spender:

1. Gibt schriftliche Einwilligung nach Aufklärung, kann den geplanten Studienabläufen folgen, ist für zwischen 1 und 5 Tagen mit mehrstündigen täglichen Übertragungsexperimenten in einer kontrollierten Umgebungseinrichtung für die Übertragungsstudie verfügbar und kann die geplanten Nachuntersuchungen wahrnehmen.
2. Versteht die Studienanforderungen, nachgewiesen durch eine Punktzahl von 100 % beim Verständnistest (mehrere Versuche erlaubt).
3. Männer und nicht-schwangere, nicht-stillende Frauen1 im Alter von ≥18 und ≤59 Jahren zum Zeitpunkt der ersten Einwilligung. Schwangerschafts- und Stillstatus werden durch Selbstauskunft bestimmt.
4. Ist mit der Entnahme von Proben für sekundäre Forschung einverstanden.

5. Nachweis des Beginns einer Atemwegsinfektion innerhalb der letzten 48 Stunden zum Zeitpunkt des Eintritts in das erste Expositionsevent des Spenders, einschließlich eines oder mehrerer der folgenden:

   1. Beginn einer grippeähnlichen Erkrankung, definiert als Fieber (gemessene orale Temperatur ≥100,2°F oder selbstberichtetes Fieber in Abwesenheit einer gemessenen Temperatur) UND Husten oder Halsschmerzen bei lokaler Influenza-Aktivität.
   2. Beginn weniger spezifischer Symptome mit einem positiven molekularen Test auf Influenzavirus-Infektion.
   3. Laborbestätigte Influenza-Infektion (einschließlich Schnellantigentest bei bekannter lokaler Influenza-Aktivität) mit signifikanter Exposition gegenüber einem laborbestätigten Influenzafall (z. B. ein Mitbewohner) innerhalb der letzten 4 Tage in Abwesenheit von Symptomen.

Ausschlusskriterien Spender:

1. Frau mit Kinderwunschpotenzial, die stillt oder bei Einschreibung einen positiven Urin-Schwangerschaftstest hat.

2. Vorliegen einer selbstberichteten oder medizinisch dokumentierten signifikanten medizinischen oder psychiatrischen Erkrankung(en). Signifikante medizinische oder psychiatrische Erkrankungen umfassen, sind aber nicht beschränkt auf:

   1. Atemwegserkrankung (z. B. chronisch obstruktive Lungenerkrankung [COPD], Asthma, Mukoviszidose), die derzeit tägliche Medikamente erfordert, oder jegliche Behandlung von Exazerbationen der Atemwegserkrankung oder Krankenhausaufenthalte wegen akuter Atemwegserkrankungen (z. B. Asthma-Exazerbation) in den letzten 5 Jahren. Asthmamedikamente: inhalative, orale oder intravenöse (IV) Kortikosteroide, Leukotrien-Modifikatoren, lang und kurz wirkende Beta-Agonisten, Theophyllin, Ipratropium, Biologika.
   2. Signifikante kardiovaskuläre Erkrankung (z. B. kongestive Herzinsuffizienz, Kardiomyopathie, ischämische Herzkrankheit) oder Vorgeschichte von Myokarditis oder Perikarditis als Erwachsener.
   3. Neurologische oder neuroentwicklungsbedingte Erkrankungen (z. B. Epilepsie, Schlaganfall, Krampfanfälle, Enzephalopathie, fokale neurologische Defizite, Guillain-Barré-Syndrom, Enzephalomyelitis oder transversale Myelitis).
   4. Laufende Malignität oder kürzliche Diagnose einer Malignität, einschließlich Leukämie; behandelte, nicht-melanozytäre Hautkrebsarten sind zulässig.
   5. Eine Autoimmunerkrankung.
   6. Eine Immundefizienz jeglicher Ursache.
   7. Eine Bluterkrankung (z. B. Sichelzellenanämie)
   8. Endokrine Störungen (z. B. Diabetes)
   9. Leber-, Nieren-, Stoffwechselstörungen
   10. BMI ≥40 kg/m²
   11. Persistierende postvirale Syndrome mit anhaltenden kardiovaskulären, respiratorischen oder neurologischen Erkrankungen.
   12. Jede andere Erkrankung oder Verhalten, die nach Meinung des PI die Fähigkeit zur Teilnahme an der Übertragungsstudie in den nächsten Tagen beeinträchtigen würde.
   13. Erfüllt Kriterien für eine Eskalation der Versorgung zum Zeitpunkt des Einschreibungsbesuchs (wird zur Versorgung überwiesen).
3. Vorliegen einer Immunsuppression oder jeglicher Medikamente, die mit einer beeinträchtigten Immunantwort assoziiert sein können. Einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Kortikosteroide über 10 mg/Tag Prednison-Äquivalent, Immunglobulin, Interferon, Immunmodulatoren, zytotoxische Medikamente oder systemische Kortikosteroide oder andere ähnliche oder toxische Medikamente während der vorangegangenen 2-Monats-Periode. Niedrig dosierte topische und intranasale Steroidpräparate, die für einen begrenzten Zeitraum verwendet werden, sind erlaubt.

4. Anhaltende symptomatische Erkrankung, für die die Person medizinische Untersuchungen hatte oder noch hat, aber noch keine Diagnose oder Behandlungsplan erhalten hat.

   z. B. anhaltende und schwächende Müdigkeit ohne Diagnose für das Symptom.

5. Selbstberichtete oder bekannte Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb der letzten zwei Jahre oder illegalem Drogenkonsum innerhalb der letzten 30 Tage.
6. Ist ein regelmäßiger Raucher von Tabak, Marihuana oder E-Zigaretten laut Selbstauskunft. Regelmäßige Raucher sind solche, die mehr als vier Zigaretten, andere Tabakerzeugnisse, E-Zigaretten oder Marihuana pro Woche über mehr als drei Monate rauchen oder dampfen oder ein inhaliertes Nikotin- oder Marihuanaprodukt durchschnittlich mehr als 3 Tage pro Woche verwenden. Essbare oder Pflasterformen von Tabak- oder Marihuanaprodukten stellen keinen Ausschluss dar.
7. Bekannte Allergie oder Unverträglichkeit gegenüber Behandlungen für Influenza und andere Atemwegsinfektionen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Paracetamol).
8. Vorgeschichte einer früheren schweren allergischen Reaktion auf Medikamente jeglicher Art mit generalisierter Urtikaria, Angioödem oder Anaphylaxie.
9. Vorliegen einer Infektion mit SARS-CoV-2, nachgewiesen durch einen multiplex Nukleinsäure-Amplifikationstest (z. B. Cepheid 4-Plex).
10. Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Forschungsstudie, die eine geplante Intervention 30 Tage vor oder nach der Übertragungsstudie hat.
11. Jeglicher Zustand, einschließlich medizinischer und psychiatrischer Erkrankungen, der nach Meinung des Untersuchers die Sicherheit des Teilnehmers oder die Studienziele beeinträchtigen könnte.