Utvärdering av Influensas Smittsätt 2b Baslinje SAR (EMIT-2b-1)

Inklusionskriterier för mottagare:

1. Registrerad i Mottagarregistret (UMD IRB-protokoll # 2303473, berättigad ålder ≥18 och ≤49)
2. Ger skriftligt informerat samtycke, kan följa de planerade studieprocedurerna, är tillgänglig för en upp till ~14-dagars hemisemikarantänperiod och kan delta i schemalagda exponeringstillfällen och schemalagda uppföljningsbesök.
3. Deltagare måste kunna förstå studiebehoven, vilket bekräftas av ett resultat på 100 % på förståelsebedömningen (upprepade försök är tillåtna).
4. Ingen betydande försämring i allmän hälsohistoria eller användning av samtidig medicin jämfört med deras svar som samlats in under urvalet (Mottagarprotokoll).
5. Bor i ett privat, enkelrum och samtycker till att vidta försiktighetsåtgärder för att undvika att drabbas av en luftvägsinfektion utanför de kontrollerade exponeringstillfällena genom en hemisemikarantän som forskarna föreskriver.
6. Samtycker till att inte träffa andra deltagare (mottagare eller donatorer) utanför de programmerade exponeringstillfällena under sin deltagande i hemisemikarantänen.

Exklusionskriterier för mottagare:

1. Kvinna i fertil ålder som har ett positivt urinprov på graviditet inom 24 timmar efter inkludering i en Mottagarkohort eller ammar eller planerar att bli gravid inom 2 månader efter inkludering.

2. Förekomst av infektion med influensa, SARS-CoV-2 eller andra luftvägspatogener som upptäckts via ett multiplex nukleinsyraamplifieringstest (t.ex. TaqMan Array Card-assay) vid inträde i transmissionsstudien.

   a. Frivilliga med influensainfektion kan vara berättigade att registrera sig som Donatorer.

3. Inom de senaste 72 timmarna, förekomst av influensaliknande sjukdom, definierad som feber ≥100,2°F OCH hosta eller halsont, i avsaknad av en alternativ orsak.
4. Mottagning av några blodprodukter inom de senaste 2 månaderna.
5. Samtycker inte till att ge tillstånd för sekundär forskningsanvändning av extra prover som samlats in och lagrade prover.
6. Rutinrökare av tobak, marijuana eller e-cigaretter enligt självrapportering. (Rutinrökare är de som röker eller vaporiserar mer än fyra cigaretter, andra tobaksprodukter, e-cigaretter eller marijuana i veckan i mer än tre månader eller använder ett inhalerat nikotin- eller marijuanaprodukt i genomsnitt mer än 3 dagar i veckan. Ätbara eller plåsterformer av tobaks- eller marijuanaprodukter utgör inte ett exklusionskriterium.)
7. Självrapporterad eller känd historia av alkohol- eller drogmissbruk under de senaste två åren och/eller illegalt drogmissbruk under de senaste 30 dagarna. (Förskrivna stimulanter för behandling av ADHD och kannabinoider användning utgör inte exklusionskriterier)
8. Har ett pågående symptomatiskt tillstånd för vilket individen har haft eller har pågående medicinska utredningar men ännu inte har fått en diagnos eller behandlingsplan. (symptomatiskt tillstånd betyder till exempel pågående kronisk trötthet utan en diagnos för symtomet.)

9. Förekomst av självrapporterade eller medicinskt dokumenterade betydande medicinska eller psykiatriska tillstånd. Betydande medicinska eller psykiatriska tillstånd inkluderar men är inte begränsade till:

   1. Luftvägssjukdom (t.ex., kroniskt obstruktiv lungsjukdom [KOL], astma, cystisk fibros) som kräver dagliga läkemedel* för närvarande eller någon behandling av luftvägssjukdomsförvärringar eller sjukhusvistelser för akuta luftvägssjukdomar (t.ex., astmaförvärring) under de senaste 5 åren. (* Astmamedicinering: inhalerade, orala eller intravenösa (IV) kortikosteroider, leukotrienmodifierare, lång- och kortverkande betaagonist, teofyllin, ipratropium, biologiska läkemedel.)
   2. Betydande hjärt-kärlsjukdom (t.ex., kongestiv hjärtsvikt, kardiomyopati, ischemisk hjärtsjukdom) eller historia av myokardit eller perikardit som vuxen.
   3. Neurologiska eller neuroutvecklingsmässiga tillstånd (t.ex., epilepsi, stroke, kramper, encefalopati, fokala neurologiska brister, Guillain-Barrés syndrom, encefalomyelit eller transversell myelit).
   4. Pågående malignitet eller nyligen ställd diagnos av malignitet, inklusive leukemi; behandlade, icke-melanom hudcancer är tillåtna.
   5. En autoimmun sjukdom.
   6. En immunbrist av vilken orsak som helst.
   7. En blodsjukdom (t.ex., sickelcellssjukdom)
   8. Endokrina störningar (t.ex., diabetes)
   9. Lever-, njur-, metaboliska störningar
   10. BMI ≥40 kg/m²
   11. Bestående postvirala syndrom med pågående hjärt-kärl-, luftvägs- eller neurologiska tillstånd.
   12. Något annat tillstånd eller beteende som enligt huvudansvarig forskare skulle påverka förmågan att delta i urvalet eller framtida transmissionsstudier.
10. Förekomst av immunosuppression eller några läkemedel som kan vara associerade med nedsatt immunrespons. Inklusive, men inte begränsat till, kortikosteroider som överstiger 10 mg/dag prednisonekvivalent, immunoglobulin, interferon, immunmodulatorer, cytotoxiska läkemedel, eller systemiska kortikosteroider eller andra liknande eller toxiska läkemedel under den föregående 2-månadersperioden. Lågdosiga topikala och intranasala steroidpreparat som används under en diskret period är tillåtna.
11. Känd allergi eller intolerans mot behandlingar för influensa och andra luftvägsinfektioner (inklusive men inte begränsat till oseltamivir, baloxavir, acetaminofen/paracetamol).
12. Historia av en tidigare allvarlig allergisk reaktion mot läkemedel av något slag med generaliserad urtikaria, angioödem eller anafylaxi.
13. Deltar i någon annan interventionsstudie som har en schemalagd intervention 30 dagar före starten eller efter slutet av hemisemikarantänen.

Inklusionskriterier för donatorer:

1. Ger skriftligt informerat samtycke, kan följa de planerade studieprocedurerna, är tillgänglig för mellan 1 och 5 dagar av flertimmars dagliga transmissionsexperiment i en kontrollerad miljö forskningsanläggning för transmissionsstudien och kan delta i de schemalagda uppföljningsbesöken.
2. Förstår studiebehoven, vilket bekräftas av ett resultat på 100 % på förståelsebedömningen (upprepade försök är tillåtna).
3. Män och icke-gravida, icke-ammande kvinnor1 i åldern ≥18 och ≤59 år, vid tidpunkten för initialt samtycke. Graviditet och amningsstatus fastställs genom självrapportering.
4. Samtycker till insamling av prover för sekundär forskning.

5. Bevis på insjuknande i luftvägsinfektion inom de senaste 48 timmarna vid tidpunkten för inträde i Donatorns initiala exponeringstillfälle, inklusive en eller flera av följande:

   1. Insjuknande i influensaliknande sjukdom, definierad som feber (mätt oraltemperatur ≥100,2°F eller självrapporterad feber i avsaknad av mätt temperatur) OCH hosta eller halsont i samband med lokal influensaaktivitet.
   2. Insjuknande med mindre specifika symptom med ett positivt molekylärt test för influensavirusinfektion.
   3. Laboratoriebekräftad influensainfektion (inklusive snabbt antigentest i samband med känd lokal influensaaktivitet) med betydande exponering för ett laboratoriebekräftat influensafall (t.ex., en rumskamrat) inom de senaste 4 dagarna i avsaknad av symptom.

Exklusionskriterier för donatorer:

1. Kvinna i fertil ålder som ammar eller har positivt urinprov på graviditet vid inkludering.

2. Förekomst av självrapporterade eller medicinskt dokumenterade betydande medicinska eller psykiatriska tillstånd. Betydande medicinska eller psykiatriska tillstånd inkluderar men är inte begränsade till:

   1. Luftvägssjukdom (t.ex., kroniskt obstruktiv lungsjukdom [KOL], astma, cystisk fibros) som kräver dagliga läkemedel för närvarande eller någon behandling av luftvägssjukdomsförvärringar eller sjukhusvistelser för akuta luftvägssjukdomar (t.ex., astmaförvärring) under de senaste 5 åren. Astmamedicinering: inhalerade, orala eller intravenösa (IV) kortikosteroider, leukotrienmodifierare, lång- och kortverkande betaagonist, teofyllin, ipratropium, biologiska läkemedel.
   2. Betydande hjärt-kärlsjukdom (t.ex., kongestiv hjärtsvikt, kardiomyopati, ischemisk hjärtsjukdom) eller historia av myokardit eller perikardit som vuxen.
   3. Neurologiska eller neuroutvecklingsmässiga tillstånd (t.ex., epilepsi, stroke, kramper, encefalopati, fokala neurologiska brister, Guillain-Barrés syndrom, encefalomyelit eller transversell myelit).
   4. Pågående malignitet eller nyligen ställd diagnos av malignitet, inklusive leukemi; behandlade, icke-melanom hudcancer är tillåtna.
   5. En autoimmun sjukdom.
   6. En immunbrist av vilken orsak som helst.
   7. En blodsjukdom (t.ex., sickelcellssjukdom)
   8. Endokrina störningar (t.ex., diabetes)
   9. Lever-, njur-, metaboliska störningar
   10. BMI ≥40 kg/m²
   11. Bestående postvirala syndrom med pågående hjärt-kärl-, luftvägs- eller neurologiska tillstånd.
   12. Något annat tillstånd eller beteende som enligt huvudansvarig forskare skulle påverka förmågan att delta i transmissionsstudien under de kommande flera dagarna.
   13. Uppfyller kriterier för eskalerad vård vid tidpunkten för inkluderingsbesöket (kommer att hänvisas för vård).
3. Förekomst av immunosuppression eller några läkemedel som kan vara associerade med nedsatt immunrespons Inklusive, men inte begränsat till, kortikosteroider som överstiger 10 mg/dag prednisonekvivalent, immunoglobulin, interferon, immunmodulatorer, cytotoxiska läkemedel, eller systemiska kortikosteroider eller andra liknande eller toxiska läkemedel under den föregående 2-månadersperioden. Lågdosiga topikala och intranasala steroidpreparat som används under en diskret period är tillåtna.

4. Pågående symptomatiskt tillstånd för vilket individen har haft eller har pågående medicinska utredningar men ännu inte har fått en diagnos eller behandlingsplan.

   t.ex., pågående och försvårande trötthet utan en diagnos för symtomet.

5. Självrapporterad eller känd historia av alkohol- eller drogmissbruk inom de senaste två åren eller illegalt drogmissbruk under de senaste 30 dagarna.
6. Är en rutinrökare av tobak, marijuana eller e-cigaretter enligt självrapportering. Rutinrökare är de som röker eller vaporiserar mer än fyra cigaretter, andra tobaksprodukter, e-cigaretter eller marijuana i veckan i mer än tre månader eller använder ett inhalerat nikotin- eller marijuanaprodukt i genomsnitt mer än 3 dagar i veckan. Ätbara eller plåsterformer av tobaks- eller marijuanaprodukter utgör inte ett exklusionskriterium.
7. Känd allergi eller intolerans mot behandlingar för influensa och andra luftvägsinfektioner (inklusive men inte begränsat till acetaminofen/paracetamol).
8. Historia av en tidigare allvarlig allergisk reaktion mot läkemedel av något slag med generaliserad urtikaria, angioödem eller anafylaxi.
9. Förekomst av infektion med SARS-CoV-2, som upptäckts via ett multiplex nukleinsyraamplifieringstest (t.ex., Cepheid 4-Plex).
10. Deltar i någon annan interventionsstudie som har en schemalagd intervention 30 dagar före eller efter transmissionsstudien.
11. Något tillstånd, inklusive medicinska och psykiatriska tillstånd, som enligt huvudansvarig forskare skulle kunna störa deltagarens säkerhet eller studieobjektiven.