Оценка способов передачи гриппа 2b Базовый уровень SAR (EMIT-2b-1)

Критерии включения для реципиентов:

1. Зарегистрированы в Реестре реципиентов (Протокол КЭИ УМД № 2303473, подходящий возраст ≥18 и ≤49 лет).
2. Дают письменное информированное согласие, могут соблюдать запланированные процедуры исследования, доступны для периода домашнего полукарантина продолжительностью до ~14 дней и могут посещать запланированные мероприятия экспозиции и запланированные визиты наблюдения.
3. Участники должны понимать требования исследования, что подтверждается 100% результатом оценки понимания (разрешены повторные попытки).
4. Отсутствие значительных изменений (в худшую сторону) в анамнезе общего состояния здоровья или в применении сопутствующих лекарств по сравнению с ответами, собранными во время скрининга (Протокол для реципиентов).
5. Проживают в отдельной, одноместной спальне и согласны принимать меры предосторожности, чтобы избежать заражения респираторной инфекцией вне контролируемых мероприятий экспозиции, посредством домашнего полукарантина, предписанного исследователями.
6. Согласны не встречаться с другими участниками (реципиентами или донорами) вне запрограммированных мероприятий экспозиции во время участия в домашнем полукарантине.

Критерии исключения для реципиентов:

1. Женщина детородного возраста с положительным тестом на беременность по моче в течение 24 часов после включения в когорту реципиентов, кормящая грудью или планирующая беременность в течение 2 месяцев после включения.

2. Наличие инфекции гриппа, SARS-CoV-2 или других респираторных патогенов, выявленных с помощью мультиплексного теста амплификации нуклеиновых кислот (например, анализа TaqMan Array Card) при входе в исследование по передаче.

   a. Добровольцы с инфекцией гриппа могут иметь право на включение в качестве доноров.

3. В течение последних 72 часов наличие гриппоподобного заболевания, определяемого как лихорадка ≥100,2°F И кашель или боль в горле, при отсутствии альтернативной причины.
4. Получение любых препаратов крови в течение последних 2 месяцев.
5. Не согласен предоставить разрешение на вторичное исследовательское использование дополнительных собранных образцов и хранящихся образцов.
6. По самоотчету, привычный курильщик табака, марихуаны или электронных сигарет. (Привычные курильщики — это те, кто курит или вейпит более четырех сигарет, других табачных изделий, электронных сигарет или марихуаны в неделю в течение более трех месяцев или использует ингаляционный никотиновый или марихуановый продукт в среднем более 3 дней в неделю. Съедобные или трансдермальные формы табачных или марихуановых продуктов не являются исключающим критерием.)
7. Самоотчет или известный анамнез злоупотребления алкоголем или наркотиками в течение последних двух лет и/или употребления запрещенных наркотиков в течение последних 30 дней. (Назначенные стимуляторы для лечения СДВГ и употребление каннабиноидов не являются исключающими критериями.)
8. Имеет текущее симптоматическое состояние, по поводу которого человек проходил или проходит медицинские обследования, но еще не получил диагноз или план лечения. (симптоматическое состояние означает, например, постоянную хроническую усталость без диагноза для симптома.)

9. Наличие самоотчетного или медицински задокументированного значительного медицинского или психиатрического состояния. Значительные медицинские или психиатрические состояния включают, но не ограничиваются:

   1. Респираторное заболевание (например, хроническая обструктивная болезнь легких [ХОБЛ], астма, муковисцидоз), требующее ежедневного приема лекарств* в настоящее время, или любое лечение обострений респираторного заболевания или госпитализаций по поводу острых респираторных заболеваний (например, обострение астмы) за последние 5 лет. (* Лекарства от астмы: ингаляционные, пероральные или внутривенные (IV) кортикостероиды, модификаторы лейкотриенов, длительно и коротко действующие бета-агонисты, теофиллин, ипратропий, биопрепараты.)
   2. Значительное сердечно-сосудистое заболевание (например, застойная сердечная недостаточность, кардиомиопатия, ишемическая болезнь сердца) или анамнез миокардита или перикардита во взрослом возрасте.
   3. Неврологические или нейроразвивающие состояния (например, эпилепсия, инсульт, судороги, энцефалопатия, очаговые неврологические дефициты, синдром Гийена-Барре, энцефаломиелит или поперечный миелит).
   4. Текущее злокачественное новообразование или недавний диагноз злокачественного новообразования, включая лейкоз; разрешены пролеченные немеланомные раки кожи.
   5. Аутоиммунное заболевание.
   6. Иммунодефицит любой причины.
   7. Заболевание крови (например, серповидноклеточная анемия).
   8. Эндокринные расстройства (например, диабет).
   9. Заболевания печени, почек, метаболические расстройства.
   10. ИМТ ≥40 кг/м².
   11. Персистирующие поствирусные синдромы с текущими сердечно-сосудистыми, респираторными или неврологическими состояниями.
   12. Любое другое состояние или поведение, которое, по мнению главного исследователя, может повлиять на способность участвовать в скрининге или будущих исследованиях передачи.
10. Наличие иммуносупрессии или любых лекарств, которые могут быть связаны с нарушением иммунного ответа. Включая, но не ограничиваясь, кортикостероиды, превышающие 10 мг/день в эквиваленте преднизона, иммуноглобулин, интерферон, иммуномодуляторы, цитотоксические препараты или системные кортикостероиды или другие подобные или токсичные препараты в течение предшествующего 2-месячного периода. Разрешены низкодозные топические и интраназальные стероидные препараты, используемые в течение определенного периода.
11. Известная аллергия или непереносимость лечения гриппа и других респираторных инфекций (включая, но не ограничиваясь, осельтамивиром, балоксавиром, ацетаминофеном/парацетамолом).
12. Анамнез предыдущей тяжелой аллергической реакции на лекарства любого вида с генерализованной крапивницей, ангионевротическим отеком или анафилаксией.
13. Участие в любом другом интервенционном клиническом исследовании, которое имеет запланированное вмешательство за 30 дней до начала или после окончания домашнего полукарантина.

Критерии включения для доноров:

1. Дает письменное информированное согласие, способен соблюдать запланированные процедуры исследования, доступен для проведения от 1 до 5 дней многочасовых ежедневных экспериментов по передаче в контролируемой среде исследовательского учреждения для исследования передачи и может посещать запланированные визиты наблюдения.
2. Понимает требования исследования, что подтверждается 100% результатом оценки понимания (разрешены повторные попытки).
3. Мужчины и небеременные, некормящие грудью женщины¹ в возрасте ≥18 и ≤59 лет на момент первоначального согласия. Статус беременности и грудного вскармливания определяется по самоотчету.
4. Согласен на сбор образцов для вторичного исследования.

5. Доказательство начала респираторной инфекции в течение последних 48 часов на момент входа в первоначальное мероприятие экспозиции донора, включая одно или несколько из следующих:

   1. Начало гриппоподобного заболевания, определяемого как лихорадка (измеренная оральная температура ≥100,2°F или самоотчет о лихорадке при отсутствии измеренной температуры) И кашель или боль в горле в условиях местной активности гриппа.
   2. Начало менее специфических симптомов с положительным молекулярным тестом на инфекцию вирусом гриппа.
   3. Лабораторно подтвержденная инфекция гриппа (включая экспресс-тест на антиген в условиях известной местной активности гриппа) со значительным контактом с лабораторно подтвержденным случаем гриппа (например, сосед по комнате) в течение последних 4 дней при отсутствии симптомов.

Критерии исключения для доноров:

1. Женщина детородного возраста, кормящая грудью или имеющая положительный тест на беременность по моче при включении.

2. Наличие самоотчетного или медицински задокументированного значительного медицинского или психиатрического состояния. Значительные медицинские или психиатрические состояния включают, но не ограничиваются:

   1. Респираторное заболевание (например, хроническая обструктивная болезнь легких [ХОБЛ], астма, муковисцидоз), требующее ежедневного приема лекарств в настоящее время, или любое лечение обострений респираторного заболевания или госпитализаций по поводу острых респираторных заболеваний (например, обострение астмы) за последние 5 лет. Лекарства от астмы: ингаляционные, пероральные или внутривенные (IV) кортикостероиды, модификаторы лейкотриенов, длительно и коротко действующие бета-агонисты, теофиллин, ипратропий, биопрепараты.
   2. Значительное сердечно-сосудистое заболевание (например, застойная сердечная недостаточность, кардиомиопатия, ишемическая болезнь сердца) или анамнез миокардита или перикардита во взрослом возрасте.
   3. Неврологические или нейроразвивающие состояния (например, эпилепсия, инсульт, судороги, энцефалопатия, очаговые неврологические дефициты, синдром Гийена-Барре, энцефаломиелит или поперечный миелит).
   4. Текущее злокачественное новообразование или недавний диагноз злокачественного новообразования, включая лейкоз; разрешены пролеченные немеланомные раки кожи.
   5. Аутоиммунное заболевание.
   6. Иммунодефицит любой причины.
   7. Заболевание крови (например, серповидноклеточная анемия).
   8. Эндокринные расстройства (например, диабет).
   9. Заболевания печени, почек, метаболические расстройства.
   10. ИМТ ≥40 кг/м².
   11. Персистирующие поствирусные синдромы с текущими сердечно-сосудистыми, респираторными или неврологическими состояниями.
   12. Любое другое состояние или поведение, которое, по мнению главного исследователя, может повлиять на способность участвовать в исследовании передачи в течение следующих нескольких дней.
   13. Соответствует критериям для эскалации помощи на момент визита включения (будет направлен на лечение).
3. Наличие иммуносупрессии или любых лекарств, которые могут быть связаны с нарушением иммунного ответа. Включая, но не ограничиваясь, кортикостероиды, превышающие 10 мг/день в эквиваленте преднизона, иммуноглобулин, интерферон, иммуномодуляторы, цитотоксические препараты или системные кортикостероиды или другие подобные или токсичные препараты в течение предшествующего 2-месячного периода. Разрешены низкодозные топические и интраназальные стероидные препараты, используемые в течение определенного периода.

4. Текущее симптоматическое состояние, по поводу которого человек проходил или проходит медицинские обследования, но еще не получил диагноз или план лечения.

   Например, постоянная и изнуряющая усталость без диагноза для симптома.

5. Самоотчет или известный анамнез злоупотребления алкоголем или наркотиками в течение последних двух лет или употребления запрещенных наркотиков в течение последних 30 дней.
6. По самоотчету, является привычным курильщиком табака, марихуаны или электронных сигарет. Привычные курильщики — это те, кто курит или вейпит более четырех сигарет, других табачных изделий, электронных сигарет или марихуаны в неделю в течение более трех месяцев или использует ингаляционный никотиновый или марихуановый продукт в среднем более 3 дней в неделю. Съедобные или трансдермальные формы табачных или марихуановых продуктов не являются исключающим критерием.
7. Известная аллергия или непереносимость лечения гриппа и других респираторных инфекций (включая, но не ограничиваясь, ацетаминофеном/парацетамолом).
8. Анамнез предыдущей тяжелой аллергической реакции на лекарства любого вида с генерализованной крапивницей, ангионевротическим отеком или анафилаксией.
9. Наличие инфекции SARS-CoV-2, выявленной с помощью мультиплексного теста амплификации нуклеиновых кислот (например, Cepheid 4-Plex).
10. Участие в любом другом интервенционном клиническом исследовании, которое имеет запланированное вмешательство за 30 дней до или после исследования передачи.
11. Любое состояние, включая медицинские и психиатрические состояния, которое, по мнению исследователя, может помешать безопасности участника или целям исследования.