Avaliação dos Modos de Transmissão da Gripe 2b Linha de Base SAR (EMIT-2b-1)

Critérios de Inclusão Recetores:

1. Inscrito no Registo de Recetores (Protocolo IRB UMD # 2303473, idade elegível ≥18 e ≤49)
2. Fornece consentimento informado por escrito, pode cumprir com os procedimentos planeados do estudo, está disponível para um período de semi-quarentena domiciliar de até ~14 dias e pode comparecer aos eventos de exposição programados e às consultas de seguimento agendadas.
3. Os participantes devem ser capazes de compreender os requisitos do estudo, conforme evidenciado por uma pontuação de 100% na avaliação de compreensão (tentativas repetidas permitidas).
4. Nenhuma alteração significativa (para pior) no historial de saúde geral ou no uso de medicação concomitante, em comparação com as respostas recolhidas durante o rastreio (Protocolo do Recetor).
5. Vive num quarto privado, de ocupação única e concorda em tomar precauções para evitar contrair uma infeção respiratória fora dos eventos de exposição controlados através de uma semi-quarentena domiciliar prescrita pelos investigadores.
6. Concorda em não se encontrar com outros participantes (Recetores ou Dadores) fora dos eventos de exposição programados durante a sua participação na semi-quarentena domiciliar.

Critérios de Exclusão Recetores:

1. Mulher em idade fértil com teste de gravidez na urina positivo nas 24 horas anteriores à inscrição numa Coorte de Recetores ou que esteja a amamentar ou planeie engravidar nos 2 meses após a inscrição.

2. Presença de infeção por influenza, SARS-CoV-2 ou outros agentes patogénicos respiratórios detetados através de um teste de amplificação de ácidos nucleicos multiplex (por exemplo, ensaio TaqMan Array Card) à entrada no ensaio de transmissão.

   a. Voluntários com infeção por influenza podem ser elegíveis para se inscrever como Dadores.

3. Presença, nas últimas 72 horas, de doença semelhante à influenza, definida como febre de ≥100.2°F E tosse ou dor de garganta, na ausência de uma causa alternativa.
4. Receção de quaisquer produtos sanguíneos nos últimos 2 meses.
5. Não concorda em fornecer autorização para uso de investigação secundária de amostras extra recolhidas e espécimes armazenados.
6. Fumador habitual de tabaco, marijuana ou cigarros eletrónicos por autorrelato. (Fumadores habituais são aqueles que fumam ou vaporizam mais de quatro cigarros, outros produtos de tabaco, cigarros eletrónicos ou marijuana por semana durante mais de três meses ou usam um produto inalado de nicotina ou marijuana mais de 3 dias por semana em média. Formas comestíveis ou adesivos de produtos de tabaco ou marijuana não constituem uma exclusão.)
7. História autorrelatada ou conhecida de abuso de álcool ou drogas nos últimos dois anos e/ou uso de drogas ilícitas nos últimos 30 dias. (Estimulantes prescritos para o tratamento de TDAH e uso de canabinoides não constituem critérios de exclusão)
8. Apresenta uma condição sintomática contínua para a qual o indivíduo teve ou tem investigações médicas em curso, mas ainda não recebeu um diagnóstico ou plano de tratamento. (condição sintomática significa, por exemplo, fadiga crónica contínua sem um diagnóstico para o sintoma.)

9. Presença de condição(s) médica(s) ou psiquiátrica(s) significativa(s) autorrelatada(s) ou documentada(s) medicamente. Condições médicas ou psiquiátricas significativas incluem, mas não se limitam a:

   1. Doença respiratória (por exemplo, doença pulmonar obstrutiva crónica [DPOC], asma, fibrose cística) que requeira medicação diária* atualmente ou qualquer tratamento de exacerbações de doença respiratória ou hospitalizações por doenças respiratórias agudas (por exemplo, exacerbação de asma) nos últimos 5 anos. (* Medicamentos para asma: corticosteroides inalados, orais ou intravenosos (IV), modificadores de leucotrienos, agonistas beta de ação longa e curta, teofilina, ipratrópio, biológicos.)
   2. Doença cardiovascular significativa (por exemplo, insuficiência cardíaca congestiva, cardiomiopatia, doença cardíaca isquémica) ou história de miocardite ou pericardite na idade adulta.
   3. Condições neurológicas ou do neurodesenvolvimento (por exemplo, epilepsia, acidente vascular cerebral, convulsões, encefalopatia, défices neurológicos focais, síndrome de Guillain-Barré, encefalomielite ou mielite transversa).
   4. Neoplasia maligna em curso ou diagnóstico recente de neoplasia maligna, incluindo leucemia; cancros de pele não melanoma tratados são permitidos.
   5. Uma doença autoimune.
   6. Uma imunodeficiência de qualquer causa.
   7. Uma doença sanguínea (por exemplo, doença das células falciformes)
   8. Distúrbios endócrinos (por exemplo, diabetes)
   9. Distúrbios hepáticos, renais, metabólicos
   10. IMC ≥40 kg/m2
   11. Síndromes pós-virais persistentes com condições cardiovasculares, respiratórias ou neurológicas em curso.
   12. Qualquer outra condição ou comportamento que, na opinião do Investigador Principal, possa afetar a capacidade de participar no rastreio ou em futuros estudos de transmissão.
10. Presença de imunossupressão ou quaisquer medicamentos que possam estar associados a uma resposta imunitária prejudicada. Incluindo, mas não se limitando a, corticosteroides excedendo 10 mg/dia de equivalente de prednisona, imunoglobulina, interferão, imunomoduladores, fármacos citotóxicos, ou corticosteroides sistémicos ou outros fármacos semelhantes ou tóxicos durante o período dos 2 meses anteriores. Preparações tópicas e intranasais de esteroides de baixa dose usadas por um período discreto são permitidas.
11. Alergia ou intolerância conhecida a tratamentos para influenza e outras infeções respiratórias (incluindo, mas não se limitando a, oseltamivir, baloxavir, paracetamol).
12. História de uma reação alérgica grave anterior a medicamentos de qualquer tipo com urticária generalizada, angioedema ou anafilaxia.
13. Participação em qualquer outro ensaio clínico intervencional que tenha uma intervenção agendada 30 dias antes do início ou após o fim da semi-quarentena domiciliar.

Critérios de Inclusão Dadores:

1. Fornece consentimento informado por escrito, capaz de cumprir com os procedimentos planeados do estudo, disponível para entre 1 e 5 dias de experiências de transmissão diárias de várias horas num centro de investigação de ambiente controlado para o ensaio de transmissão e pode comparecer às consultas de seguimento agendadas.
2. Compreende os requisitos do estudo, conforme evidenciado por uma pontuação de 100% na avaliação de compreensão (tentativas repetidas permitidas).
3. Homens e mulheres não grávidas e não a amamentar1 com idade ≥18 e ≤59 anos, no momento do consentimento inicial. Estado de gravidez e amamentação a ser determinado por autorrelato.
4. Concorda com a recolha de espécimes para investigação secundária.

5. Evidência de início de infeção respiratória nas últimas 48 horas no momento da entrada no evento de exposição inicial do Dador, incluindo um ou mais dos seguintes:

   1. Início de doença semelhante à influenza, definida como febre (temperatura oral medida de ≥100.2°F ou febre autorrelatada na ausência de temperatura medida) E tosse ou dor de garganta no contexto de atividade de influenza local.
   2. Início de sintomas menos específicos com um teste molecular positivo para infeção pelo vírus influenza.
   3. Infeção por influenza confirmada laboratorialmente (incluindo teste rápido de antigénio no contexto de atividade de influenza local conhecida) com exposição significativa a um caso de influenza confirmado laboratorialmente (por exemplo, um colega de quarto) nos últimos 4 dias na ausência de sintomas.

Critérios de Exclusão Dadores:

1. Mulher em idade fértil que esteja a amamentar ou tenha teste de gravidez na urina positivo no momento da inscrição.

2. Presença de condição(s) médica(s) ou psiquiátrica(s) significativa(s) autorrelatada(s) ou documentada(s) medicamente. Condições médicas ou psiquiátricas significativas incluem, mas não se limitam a:

   1. Doença respiratória (por exemplo, doença pulmonar obstrutiva crónica [DPOC], asma, fibrose cística) que requeira medicação diária atualmente ou qualquer tratamento de exacerbações de doença respiratória ou hospitalizações por doenças respiratórias agudas (por exemplo, exacerbação de asma) nos últimos 5 anos. Medicamentos para asma: corticosteroides inalados, orais ou intravenosos (IV), modificadores de leucotrienos, agonistas beta de ação longa e curta, teofilina, ipratrópio, biológicos.
   2. Doença cardiovascular significativa (por exemplo, insuficiência cardíaca congestiva, cardiomiopatia, doença cardíaca isquémica) ou história de miocardite ou pericardite na idade adulta.
   3. Condições neurológicas ou do neurodesenvolvimento (por exemplo, epilepsia, acidente vascular cerebral, convulsões, encefalopatia, défices neurológicos focais, síndrome de Guillain-Barré, encefalomielite ou mielite transversa).
   4. Neoplasia maligna em curso ou diagnóstico recente de neoplasia maligna, incluindo leucemia; cancros de pele não melanoma tratados são permitidos.
   5. Uma doença autoimune.
   6. Uma imunodeficiência de qualquer causa.
   7. Uma doença sanguínea (por exemplo, doença das células falciformes)
   8. Distúrbios endócrinos (por exemplo, diabetes)
   9. Distúrbios hepáticos, renais, metabólicos
   10. IMC ≥40 kg/m2
   11. Síndromes pós-virais persistentes com condições cardiovasculares, respiratórias ou neurológicas em curso.
   12. Qualquer outra condição ou comportamento que, na opinião do Investigador Principal, possa afetar a capacidade de participar no estudo de transmissão nos próximos dias.
   13. Preenche critérios para escalonamento de cuidados no momento da visita de inscrição (será encaminhado para cuidados).
3. Presença de imunossupressão ou quaisquer medicamentos que possam estar associados a uma resposta imunitária prejudicada. Incluindo, mas não se limitando a, corticosteroides excedendo 10 mg/dia de equivalente de prednisona, imunoglobulina, interferão, imunomoduladores, fármacos citotóxicos, ou corticosteroides sistémicos ou outros fármacos semelhantes ou tóxicos durante o período dos 2 meses anteriores. Preparações tópicas e intranasais de esteroides de baixa dose usadas por um período discreto são permitidas.

4. Condição sintomática contínua para a qual o indivíduo teve ou tem investigações médicas em curso, mas ainda não recebeu um diagnóstico ou plano de tratamento.

   por exemplo, fadiga contínua e debilitante sem um diagnóstico para o sintoma.

5. História autorrelatada ou conhecida de abuso de álcool ou drogas nos últimos dois anos ou uso de drogas ilícitas nos últimos 30 dias.
6. É um fumador habitual de tabaco, marijuana ou cigarros eletrónicos por autorrelato. Fumadores habituais são aqueles que fumam ou vaporizam mais de quatro cigarros, outros produtos de tabaco, cigarros eletrónicos ou marijuana por semana durante mais de três meses ou usam um produto inalado de nicotina ou marijuana mais de 3 dias por semana em média. Formas comestíveis ou adesivos de produtos de tabaco ou marijuana não constituem uma exclusão.
7. Alergia ou intolerância conhecida a tratamentos para influenza e outras infeções respiratórias (incluindo, mas não se limitando a, paracetamol).
8. História de uma reação alérgica grave anterior a medicamentos de qualquer tipo com urticária generalizada, angioedema ou anafilaxia.
9. Presença de infeção por SARS-CoV-2, detetada através de um teste de amplificação de ácidos nucleicos multiplex (por exemplo, Cepheid 4-Plex).
10. Participação em qualquer outro estudo de investigação clínica intervencional que tenha uma intervenção agendada 30 dias antes ou após o ensaio de transmissão.
11. Qualquer condição, incluindo condições médicas e psiquiátricas, que, na opinião do Investigador, possa interferir com a segurança do participante ou com os objetivos do estudo.