Hodnocení způsobů přenosu chřipky 2b Základní SAR (EMIT-2b-1)

Kriteria pro zařazení příjemců:

1. Zapsán v registru příjemců (UMD IRB Protokol č. 2303473, způsobilý věk ≥18 a ≤49 let)
2. Poskytne písemný informovaný souhlas, je schopen dodržovat plánované postupy studie, je k dispozici pro přibližně 14denní domácí polo-karanténní období a může se účastnit naplánovaných expozičních událostí a naplánovaných kontrolních návštěv.
3. Účastníci musí být schopni porozumět požadavkům studie, což je prokázáno 100% skóre v testu porozumění (opakované pokusy jsou povoleny).
4. Žádná významná změna (k horšímu) v anamnéze celkového zdravotního stavu nebo v užívání současných léků ve srovnání s odpověďmi získanými během screeningu (Protokol pro příjemce).
5. Bydlí v soukromé ložnici pro jednoho a souhlasí s přijetím opatření, aby se vyhnul respirační infekci mimo kontrolované expoziční události prostřednictvím domácí polo-karantény předepsané vyšetřovateli.
6. Souhlasí, že se nebude setkávat s ostatními účastníky (příjemci nebo dárci) mimo naplánované expoziční události během své účasti v domácí polo-karanténě.

Kriteria pro vyloučení příjemců:

1. Žena v reprodukčním věku, která má pozitivní těhotenský test z moči do 24 hodin od zařazení do kohorty příjemců, nebo kojí, nebo plánuje otěhotnět do 2 měsíců po zařazení.

2. Přítomnost infekce chřipkou, SARS-CoV-2 nebo jinými respiračními patogeny zjištěná multiplexním testem nukleových kyselin (např. testem TaqMan Array Card) při vstupu do přenosové studie.

   a. Dobrovolníci s infekcí chřipkou mohou být způsobilí k zařazení jako dárci.

3. V posledních 72 hodinách přítomnost chřipkového onemocnění definovaného jako horečka ≥100,2°F
   A kašel nebo bolest v krku, při absenci jiné příčiny.
4. Příjem jakýchkoli krevních produktů v posledních 2 měsících.
5. Nesouhlasí s udělením povolení pro sekundární výzkumné využití extra odebraných vzorků a uložených vzorků.
6. Habitální kuřák tabáku, marihuany nebo elektronických cigaret podle vlastního vyjádření.
   (Habitální kuřáci jsou ti, kteří kouří nebo vapují více než čtyři cigarety, jiné tabákové výrobky, elektronické cigarety nebo marihuanu týdně po dobu delší než tři měsíce nebo používají inhalační nikotinový nebo marihuanový produkt v průměru více než 3 dny v týdnu.
   Jedlé nebo náplastové formy tabákových nebo marihuanových produktů nepředstavují vyloučení.)
7. Vlastní přiznání nebo známá anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog v posledních dvou letech a/nebo užívání nelegálních drog v posledních 30 dnech.
   (Předepsané stimulanty pro léčbu ADHD a užívání kanabinoidů nepředstavují vylučovací kritéria)
8. Má přetrvávající symptomatický stav, pro který jedinec podstoupil nebo podstupuje lékařská vyšetření, ale dosud neobdržel diagnózu nebo léčebný plán.
   (symptomatický stav znamená například přetrvávající chronickou únavu bez diagnózy pro příznak.)

9. Přítomnost vlastním přiznáním nebo lékařsky doložených významných zdravotních nebo psychiatrických stavů. Významné zdravotní nebo psychiatrické stavy zahrnují, ale nejsou omezeny na:

   1. Respirační onemocnění (např. chronickou obstrukční plicní nemoc [CHOPN], astma, cystická fibróza) vyžadující denní medikaci* v současnosti nebo jakoukoli léčbu exacerbací respiračního onemocnění nebo hospitalizací pro akutní respirační onemocnění (např. exacerbace astmatu) v posledních 5 letech.
      (* Astmatické léky: inhalační, perorální nebo intravenózní (IV) kortikosteroidy, modifikátory leukotrienů, dlouhodobě a krátkodobě působící beta-agonisté, teofylin, ipratropium, biologika.)
   2. Významné kardiovaskulární onemocnění (např. městnavé srdeční selhání, kardiomyopatie, ischemická choroba srdeční) nebo anamnéza myokarditidy nebo perikarditidy v dospělosti.
   3. Neurologické nebo neurovývojové stavy (např. epilepsie, cévní mozková příhoda, záchvaty, encefalopatie, fokální neurologické deficity, Guillain-Barrého syndrom, encefalomyelitida nebo transversální myelitida).
   4. Probíhající malignita nebo nedávná diagnóza malignity, včetně leukémie; léčené, nemelanomové kožní karcinomy jsou přípustné.
   5. Autoimunitní onemocnění.
   6. Imunodeficit jakékoli příčiny.
   7. Krevní porucha (např. srpkovitá anémie)
   8. Endokrinní poruchy (např. diabetes)
   9. Jaterní, ledvinové, metabolické poruchy
   10. BMI ≥40 kg/m²
   11. Přetrvávající postvirové syndromy s pokračujícími kardiovaskulárními, respiračními nebo neurologickými stavy.
   12. Jakýkoli jiný stav nebo chování, které by podle názoru hlavního vyšetřovatele (PI) ovlivnilo schopnost účastnit se screeningu nebo budoucích přenosových studií.
10. Přítomnost imunosuprese nebo jakýchkoli léků, které mohou být spojeny s narušenou imunitní odpovědí.
    Včetně, ale neomezující se na, kortikosteroidů přesahujících 10 mg/den ekvivalentu prednisonu, imunoglobulinu, interferonu, imunomodulátorů, cytotoxických léků nebo systémových kortikosteroidů nebo jiných podobných nebo toxických léků během předchozího 2měsíčního období.
    Nízkodávkové topické a intranazální steroidní přípravky používané po určitou dobu jsou povoleny.
11. Známá alergie nebo intolerance na léčbu chřipky a jiných respiračních infekcí (včetně, ale neomezující se na, oseltamivir, baloxavir, acetaminofen/paracetamol).
12. Anamnéza předchozí závažné alergické reakce na léky jakéhokoli druhu s generalizovanou urtikárií, angioedémem nebo anafylaxí.
13. Účast v jakékoli jiné intervenční klinické studii, která má naplánovanou intervenci 30 dní před začátkem nebo po skončení domácí polo-karantény.

Kriteria pro zařazení dárců:

1. Poskytne písemný informovaný souhlas, je schopen dodržovat plánované postupy studie, je k dispozici po dobu 1 až 5 dnů pro vícehodinové denní přenosové experimenty v kontrolovaném prostředí výzkumného zařízení pro přenosovou studii a může se účastnit naplánovaných kontrolních návštěv.
2. Porozumí požadavkům studie, což je prokázáno 100% skóre v testu porozumění (opakované pokusy jsou povoleny).
3. Muži a negravidní, nekojící ženy¹ ve věku ≥18 a ≤59 let v době počátečního souhlasu.
   Stav těhotenství a kojení se určuje vlastním přiznáním.
4. Souhlasí s odběrem vzorků pro sekundární výzkum.

5. Důkaz o nástupu respirační infekce v posledních 48 hodinách v době vstupu do počáteční expoziční události dárce, včetně jednoho nebo více z následujících:

   1. Nástup chřipkového onemocnění definovaného jako horečka (naměřená orální teplota ≥100,2°F nebo vlastním přiznáním horečka při absenci naměřené teploty) A kašel nebo bolest v krku v situaci místní chřipkové aktivity.
   2. Nástup méně specifických příznaků s pozitivním molekulárním testem na infekci virem chřipky.
   3. Laboratorně potvrzená infekce chřipkou (včetně rychlého antigenního testu v situaci známé místní chřipkové aktivity) s významnou expozicí laboratorně potvrzenému případu chřipky (např. spolubydlícímu) v posledních 4 dnech při absenci příznaků.

Kriteria pro vyloučení dárců:

1. Žena v reprodukčním věku, která kojí nebo má pozitivní těhotenský test z moči při zařazení.

2. Přítomnost vlastním přiznáním nebo lékařsky doložených významných zdravotních nebo psychiatrických stavů. Významné zdravotní nebo psychiatrické stavy zahrnují, ale nejsou omezeny na:

   1. Respirační onemocnění (např. chronickou obstrukční plicní nemoc [CHOPN], astma, cystická fibróza) vyžadující denní medikaci v současnosti nebo jakoukoli léčbu exacerbací respiračního onemocnění nebo hospitalizací pro akutní respirační onemocnění (např. exacerbace astmatu) v posledních 5 letech.
      Astmatické léky: inhalační, perorální nebo intravenózní (IV) kortikosteroidy, modifikátory leukotrienů, dlouhodobě a krátkodobě působící beta-agonisté, teofylin, ipratropium, biologika.
   2. Významné kardiovaskulární onemocnění (např. městnavé srdeční selhání, kardiomyopatie, ischemická choroba srdeční) nebo anamnéza myokarditidy nebo perikarditidy v dospělosti.
   3. Neurologické nebo neurovývojové stavy (např. epilepsie, cévní mozková příhoda, záchvaty, encefalopatie, fokální neurologické deficity, Guillain-Barrého syndrom, encefalomyelitida nebo transversální myelitida).
   4. Probíhající malignita nebo nedávná diagnóza malignity, včetně leukémie; léčené, nemelanomové kožní karcinomy jsou přípustné.
   5. Autoimunitní onemocnění.
   6. Imunodeficit jakékoli příčiny.
   7. Krevní porucha (např. srpkovitá anémie)
   8. Endokrinní poruchy (např. diabetes)
   9. Jaterní, ledvinové, metabolické poruchy
   10. BMI ≥40 kg/m²
   11. Přetrvávající postvirové syndromy s pokračujícími kardiovaskulárními, respiračními nebo neurologickými stavy.
   12. Jakýkoli jiný stav nebo chování, které by podle názoru hlavního vyšetřovatele ovlivnilo schopnost účastnit se přenosové studie v příštích několika dnech.
   13. Splňuje kritéria pro eskalaci péče v době návštěvy zařazení (bude odeslán k péči).
3. Přítomnost imunosuprese nebo jakýchkoli léků, které mohou být spojeny s narušenou imunitní odpovědí. Včetně, ale neomezující se na, kortikosteroidů přesahujících 10 mg/den ekvivalentu prednisonu, imunoglobulinu, interferonu, imunomodulátorů, cytotoxických léků nebo systémových kortikosteroidů nebo jiných podobných nebo toxických léků během předchozího 2měsíčního období.
   Nízkodávkové topické a intranazální steroidní přípravky používané po určitou dobu jsou povoleny.

4. Probíhající symptomatický stav, pro který jedinec podstoupil nebo podstupuje lékařská vyšetření, ale dosud neobdržel diagnózu nebo léčebný plán.

   např. přetrvávající a oslabující únava bez diagnózy pro příznak.

5. Vlastní přiznání nebo známá anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog v posledních dvou letech nebo užívání nelegálních drog v posledních 30 dnech.
6. Je habitálním kuřákem tabáku, marihuany nebo elektronických cigaret podle vlastního vyjádření.
   Habitální kuřáci jsou ti, kteří kouří nebo vapují více než čtyři cigarety, jiné tabákové výrobky, elektronické cigarety nebo marihuanu týdně po dobu delší než tři měsíce nebo používají inhalační nikotinový nebo marihuanový produkt v průměru více než 3 dny v týdnu.
   Jedlé nebo náplastové formy tabákových nebo marihuanových produktů nepředstavují vyloučení.
7. Známá alergie nebo intolerance na léčbu chřipky a jiných respiračních infekcí (včetně, ale neomezující se na, acetaminofen/paracetamol).
8. Anamnéza předchozí závažné alergické reakce na léky jakéhokoli druhu s generalizovanou urtikárií, angioedémem nebo anafylaxí.
9. Přítomnost infekce SARS-CoV-2, zjištěná multiplexním testem nukleových kyselin (např. Cepheid 4-Plex).
10. Účast v jakémkoli jiném intervenčním klinickém výzkumném studiu, které má naplánovanou intervenci 30 dní před nebo po přenosové studii.
11. Jakýkoli stav, včetně zdravotních a psychiatrických stavů, který by podle názoru vyšetřovatele mohl narušit bezpečnost účastníka nebo cíle studie.