Valutazione delle Modalità di Trasmissione dell'Influenza 2b Baseline SAR (EMIT-2b-1)

Criteri di inclusione Riceventi:

1. Iscritti al Registro dei Riceventi (Protocollo IRB UMD n. 2303473, età idonea ≥18 e ≤49)
2. Fornisce il consenso informato scritto, può rispettare le procedure di studio pianificate, è disponibile per un periodo di semi-quarantena domiciliare fino a ~14 giorni e può partecipare agli eventi di esposizione programmati e alle visite di follow-up programmate.
3. I partecipanti devono essere in grado di comprendere i requisiti dello studio, come dimostrato da un punteggio del 100% nella valutazione della comprensione (sono consentiti tentativi ripetuti).
4. Nessuna variazione significativa (in peggio) nella storia di salute generale o nell'uso di farmaci concomitanti, rispetto alle risposte raccolte durante lo screening (Protocollo Ricevente).
5. Vive in una camera da letto privata e singola e accetta di prendere precauzioni per evitare di contrarre un'infezione respiratoria al di fuori degli eventi di esposizione controllata attraverso una semi-quarantena domiciliare prescritta dai ricercatori.
6. Accetta di non incontrare altri partecipanti (Riceventi o Donatori) al di fuori degli eventi di esposizione programmati durante la loro partecipazione alla semi-quarantena domiciliare.

Criteri di esclusione Riceventi:

1. Donna in età fertile con test di gravidanza urinario positivo entro 24 ore dall'iscrizione a una coorte di Riceventi, o che allatta o pianifica una gravidanza entro 2 mesi dall'iscrizione.

2. Presenza di infezione da influenza, SARS-CoV-2 o altri patogeni respiratori rilevata tramite test di amplificazione dell'acido nucleico multiplex (ad es., saggio TaqMan Array Card) all'ingresso dello studio di trasmissione.

   a. I volontari con infezione influenzale possono essere idonei per l'iscrizione come Donatori.

3. Nei 72 ore precedenti, presenza di malattia simil-influenzale, definita come febbre ≥100,2°F E tosse o mal di gola, in assenza di una causa alternativa.
4. Ricezione di qualsiasi prodotto ematico nei 2 mesi precedenti.
5. Non accetta di fornire il permesso per l'uso secondario a scopo di ricerca dei campioni extra raccolti e dei campioni conservati.
6. Fumatore abituale di tabacco, marijuana o sigarette elettroniche secondo auto-dichiarazione. (I fumatori abituali sono coloro che fumano o svapano più di quattro sigarette, altri prodotti del tabacco, sigarette elettroniche o marijuana in una settimana per più di tre mesi o usano un prodotto a base di nicotina o marijuana inalato più di 3 giorni a settimana in media. Le forme commestibili o i cerotti di prodotti a base di tabacco o marijuana non costituiscono un criterio di esclusione.)
7. Storia auto-dichiarata o nota di abuso di alcol o droghe negli ultimi due anni e/o uso di droghe illecite negli ultimi 30 giorni. (Gli stimolanti prescritti per il trattamento dell'ADHD e l'uso di cannabinoidi non costituiscono criteri di esclusione)
8. Ha una condizione sintomatica in corso per la quale l'individuo ha avuto o ha indagini mediche in corso ma non ha ancora ricevuto una diagnosi o un piano di trattamento. (condizione sintomatica significa ad esempio affaticamento cronico in corso senza una diagnosi per il sintomo.)

9. Presenza di condizioni mediche o psichiatriche significative auto-dichiarate o documentate medicalmente. Le condizioni mediche o psichiatriche significative includono ma non sono limitate a:

   1. Malattia respiratoria (ad es., broncopneumopatia cronica ostruttiva [BPCO], asma, fibrosi cistica) che richiede farmaci giornalieri* attualmente o qualsiasi trattamento di riacutizzazioni della malattia respiratoria o ospedalizzazioni per malattie respiratorie acute (ad es., riacutizzazione asmatica) negli ultimi 5 anni. (* Farmaci per l'asma: corticosteroidi inalatori, orali o endovenosi (EV), modificatori dei leucotrieni, beta-agonisti ad azione lunga e breve, teofillina, ipratropio, biologici.)
   2. Malattia cardiovascolare significativa (ad es., insufficienza cardiaca congestizia, cardiomiopatia, cardiopatia ischemica) o storia di miocardite o pericardite in età adulta.
   3. Condizioni neurologiche o neurosviluppo (ad es., epilessia, ictus, convulsioni, encefalopatia, deficit neurologici focali, sindrome di Guillain-Barré, encefalomielite o mielite trasversa).
   4. Neoplasia in corso o diagnosi recente di neoplasia, inclusa la leucemia; i tumori cutanei non melanomatosi trattati sono ammessi.
   5. Una malattia autoimmune.
   6. Un'immunodeficienza di qualsiasi causa.
   7. Un disturbo del sangue (ad es., anemia falciforme)
   8. Disturbi endocrini (ad es., diabete)
   9. Disturbi epatici, renali, metabolici
   10. BMI ≥40 kg/m²
   11. Sindromi post-virali persistenti con condizioni cardiovascolari, respiratorie o neurologiche in corso.
   12. Qualsiasi altra condizione o comportamento che, a giudizio del PI, influenzerebbe la capacità di partecipare allo screening o ai futuri studi di trasmissione.
10. Presenza di immunosoppressione o di qualsiasi farmaco che possa essere associato a una ridotta risposta immunitaria. Inclusi, ma non limitati a, corticosteroidi superiori a 10 mg/giorno di equivalente prednisone, immunoglobuline, interferone, immunomodulatori, farmaci citotossici o corticosteroidi sistemici o altri farmaci simili o tossici durante il periodo di 2 mesi precedente. Sono ammessi preparati steroidi topici e intranasali a basso dosaggio utilizzati per un periodo discreto.
11. Allergia o intolleranza nota ai trattamenti per l'influenza e altre infezioni respiratorie (inclusi ma non limitati a oseltamivir, baloxavir, acetaminofene/paracetamolo).
12. Storia di una precedente reazione allergica grave a farmaci di qualsiasi tipo con orticaria generalizzata, angioedema o anafilassi.
13. Partecipazione a qualsiasi altro studio clinico interventistico che preveda un intervento programmato 30 giorni prima dell'inizio o dopo la fine della semi-quarantena domiciliare.

Criteri di inclusione Donatori:

1. Fornisce il consenso informato scritto, in grado di rispettare le procedure di studio pianificate, disponibile per un periodo da 1 a 5 giorni di esperimenti di trasmissione giornalieri di più ore in una struttura di ricerca ad ambiente controllato per lo studio di trasmissione e può partecipare alle visite di follow-up programmate.
2. Comprende i requisiti dello studio, come dimostrato da un punteggio del 100% nella valutazione della comprensione (sono consentiti tentativi ripetuti).
3. Maschi e femmine non gravide, non in allattamento¹ di età ≥18 e ≤59 anni, al momento del consenso iniziale. Lo stato di gravidanza e allattamento sarà determinato tramite auto-dichiarazione.
4. Accetta la raccolta di campioni per la ricerca secondaria.

5. Evidenza di insorgenza di infezione respiratoria entro le 48 ore precedenti al momento dell'ingresso nell'evento di esposizione iniziale del Donatore, inclusa una o più delle seguenti:

   1. Insorgenza di malattia simil-influenzale, definita come febbre (temperatura orale misurata ≥100,2°F o febbre auto-dichiarata in assenza di una temperatura misurata) E tosse o mal di gola nel contesto di attività influenzale locale.
   2. Insorgenza di sintomi meno specifici con test molecolare positivo per infezione da virus influenzale.
   3. Infezione influenzale confermata in laboratorio (incluso test rapido dell'antigene nel contesto di attività influenzale locale nota) con esposizione significativa a un caso di influenza confermato in laboratorio (ad es., un coinquilino) negli ultimi 4 giorni in assenza di sintomi.

Criteri di esclusione Donatori:

1. Donna in età fertile che allatta o ha un test di gravidanza urinario positivo al momento dell'iscrizione.

2. Presenza di condizioni mediche o psichiatriche significative auto-dichiarate o documentate medicalmente. Le condizioni mediche o psichiatriche significative includono ma non sono limitate a:

   1. Malattia respiratoria (ad es., broncopneumopatia cronica ostruttiva [BPCO], asma, fibrosi cistica) che richiede farmaci giornalieri attualmente o qualsiasi trattamento di riacutizzazioni della malattia respiratoria o ospedalizzazioni per malattie respiratorie acute (ad es., riacutizzazione asmatica) negli ultimi 5 anni. Farmaci per l'asma: corticosteroidi inalatori, orali o endovenosi (EV), modificatori dei leucotrieni, beta-agonisti ad azione lunga e breve, teofillina, ipratropio, biologici.
   2. Malattia cardiovascolare significativa (ad es., insufficienza cardiaca congestizia, cardiomiopatia, cardiopatia ischemica) o storia di miocardite o pericardite in età adulta.
   3. Condizioni neurologiche o neurosviluppo (ad es., epilessia, ictus, convulsioni, encefalopatia, deficit neurologici focali, sindrome di Guillain-Barré, encefalomielite o mielite trasversa).
   4. Neoplasia in corso o diagnosi recente di neoplasia, inclusa la leucemia; i tumori cutanei non melanomatosi trattati sono ammessi.
   5. Una malattia autoimmune.
   6. Un'immunodeficienza di qualsiasi causa.
   7. Un disturbo del sangue (ad es., anemia falciforme)
   8. Disturbi endocrini (ad es., diabete)
   9. Disturbi epatici, renali, metabolici
   10. BMI ≥40 kg/m²
   11. Sindromi post-virali persistenti con condizioni cardiovascolari, respiratorie o neurologiche in corso.
   12. Qualsiasi altra condizione o comportamento che, a giudizio del PI, influenzerebbe la capacità di partecipare allo studio di trasmissione nei prossimi giorni.
   13. Soddisfa i criteri per l'escalation delle cure al momento della visita di iscrizione (sarà indirizzato alle cure).
3. Presenza di immunosoppressione o di qualsiasi farmaco che possa essere associato a una ridotta risposta immunitaria Inclusi, ma non limitati a, corticosteroidi superiori a 10 mg/giorno di equivalente prednisone, immunoglobuline, interferone, immunomodulatori, farmaci citotossici o corticosteroidi sistemici o altri farmaci simili o tossici durante il periodo di 2 mesi precedente. Sono ammessi preparati steroidi topici e intranasali a basso dosaggio utilizzati per un periodo discreto.

4. Condizione sintomatica in corso per la quale l'individuo ha avuto o ha indagini mediche in corso ma non ha ancora ricevuto una diagnosi o un piano di trattamento.

   ad es., affaticamento debilitante in corso senza una diagnosi per il sintomo.

5. Storia auto-dichiarata o nota di abuso di alcol o droghe negli ultimi due anni o uso di droghe illecite negli ultimi 30 giorni.
6. È un fumatore abituale di tabacco, marijuana o sigarette elettroniche secondo auto-dichiarazione. I fumatori abituali sono coloro che fumano o svapano più di quattro sigarette, altri prodotti del tabacco, sigarette elettroniche o marijuana in una settimana per più di tre mesi o usano un prodotto a base di nicotina o marijuana inalato più di 3 giorni a settimana in media. Le forme commestibili o i cerotti di prodotti a base di tabacco o marijuana non costituiscono un'esclusione.
7. Allergia o intolleranza nota ai trattamenti per l'influenza e altre infezioni respiratorie (inclusi ma non limitati a acetaminofene/paracetamolo).
8. Storia di una precedente reazione allergica grave a farmaci di qualsiasi tipo con orticaria generalizzata, angioedema o anafilassi.
9. Presenza di infezione da SARS-CoV-2, rilevata tramite test di amplificazione dell'acido nucleico multiplex (ad es., Cepheid 4-Plex).
10. Partecipazione a qualsiasi altro studio di ricerca clinica interventistico che preveda un intervento programmato 30 giorni prima o dopo lo studio di trasmissione.
11. Qualsiasi condizione, incluse condizioni mediche e psichiatriche, che, a giudizio dello Sperimentatore, potrebbe interferire con la sicurezza del partecipante o con gli obiettivi dello studio.