Evaluatie van de wijzen van influenzatransmissie 2b Baseline SAR (EMIT-2b-1)

Inclusiecriteria Ontvangers:

1. Ingeschreven in het Ontvangersregister (UMD IRB Protocol # 2303473, geschikte leeftijd ≥18 en ≤49)
2. Verstrekt schriftelijke geïnformeerde toestemming, kan voldoen aan de geplande studieprocedures, is beschikbaar voor een periode van maximaal ~14 dagen thuis semi-quarantaine, en kan geplande blootstellingsevenementen en geplande vervolgbezoeken bijwonen.
3. Deelnemers moeten de studievoorwaarden kunnen begrijpen, zoals blijkt uit een score van 100% op de begripstoets (herhaalde pogingen toegestaan).
4. Geen significante verslechtering in de algemene gezondheidsgeschiedenis of in het gebruik van gelijktijdige medicatie, vergeleken met hun antwoorden verzameld tijdens de screening (Ontvanger Protocol).
5. Woont in een privé, eenpersoons slaapkamer en gaat akkoord met het nemen van voorzorgsmaatregelen om een luchtweginfectie buiten de gecontroleerde blootstellingsevenementen te vermijden door middel van een thuis semi-quarantaine voorgeschreven door onderzoekers.
6. Gaat akkoord om buiten de geprogrammeerde blootstellingsevenementen geen andere deelnemers (Ontvangers of Donoren) te ontmoeten tijdens hun deelname aan de thuis semi-quarantaine.

Exclusiecriteria Ontvangers:

1. Vrouw in de vruchtbare leeftijd met een positieve urinetest op zwangerschap binnen 24 uur na inschrijving in een Ontvanger Cohort of die borstvoeding geeft of van plan is zwanger te worden binnen 2 maanden na inschrijving.

2. Aanwezigheid van infectie met influenza, SARS-CoV-2, of andere luchtwegpathogenen gedetecteerd via een multiplex nucleïnezuur amplificatietest (bijv. TaqMan Array Card assay) bij binnenkomst in de transmissiestudie.

   a. Vrijwilligers met een influenza-infectie kunnen in aanmerking komen om zich in te schrijven als Donoren.

3. Binnen de afgelopen 72 uur, aanwezigheid van influenza-achtige ziekte, gedefinieerd als koorts van ≥100.2°F EN hoest of keelpijn, bij afwezigheid van een alternatieve oorzaak.
4. Ontvangst van bloedproducten binnen de afgelopen 2 maanden.
5. Gaat niet akkoord met het verlenen van toestemming voor secundair onderzoek gebruik van extra verzamelde en opgeslagen monsters.
6. Gewoonte roker van tabak, marihuana, of e-sigaretten volgens zelfrapportage.
   (Gewoonte rokers zijn degenen die meer dan vier sigaretten, andere tabaksproducten, e-sigaretten of marihuana per week roken of vapen gedurende meer dan drie maanden of een geïnhaleerd nicotine- of marihuanaproduct gemiddeld meer dan 3 dagen per week gebruiken.
   Eetbare of pleistervormen van tabak of marihuanaproducten vormen geen uitsluiting.)
7. Zelfgerapporteerde of bekende geschiedenis van alcohol- of drugsverslaving in de afgelopen twee jaar en/of illegaal drugsgebruik binnen de laatste 30 dagen.
   (Voorgeschreven stimulantia voor de behandeling van ADHD en cannabinoïden gebruik vormen geen uitsluitingscriteria)
8. Heeft een aanhoudende symptomatische aandoening waarvoor de persoon medisch onderzoek heeft ondergaan of nog ondergaat maar nog geen diagnose of behandelplan heeft ontvangen.
   (symptomatische aandoening betekent bijvoorbeeld aanhoudende chronische vermoeidheid zonder diagnose voor het symptoom.)

9. Aanwezigheid van zelfgerapporteerde of medisch gedocumenteerde significante medische of psychiatrische aandoening(en) Significante medische of psychiatrische aandoeningen omvatten maar zijn niet beperkt tot:

   1. Luchtwegaandoening (bijv., chronische obstructieve longziekte [COPD], astma, cystische fibrose) die dagelijkse medicatie* vereist momenteel of enige behandeling van luchtwegaandoening exacerbaties of ziekenhuisopnames voor acute luchtwegaandoeningen (bijv., astma-exacerbatie) in de laatste 5 jaar.
      (* Astmamedicatie: geïnhaleerde, orale, of intraveneuze (IV) corticosteroïden, leukotrieenmodificatoren, lang- en kortwerkende bèta-agonisten, theofylline, ipratropium, biologische geneesmiddelen.)
   2. Significante cardiovasculaire ziekte (bijv., congestief hartfalen, cardiomyopathie, ischemische hartziekte) of geschiedenis van myocarditis of pericarditis als volwassene.
   3. Neurologische of neuro-ontwikkelingsaandoeningen (bijv., epilepsie, beroerte, toevallen, encefalopathie, focale neurologische uitval, Guillain-Barré syndroom, encefalomyelitis of transversale myelitis).
   4. Voortdurende maligniteit of recente diagnose van maligniteit, inclusief leukemie; behandelde, niet-melanoom huidkankers zijn toegestaan.
   5. Een auto-immuunziekte.
   6. Een immunodeficiëntie van welke oorzaak dan ook.
   7. Een bloedziekte (bijv., sikkelcelziekte)
   8. Endocriene stoornissen (bijv., diabetes)
   9. Lever-, nier-, metabole stoornissen
   10. BMI ≥40 kg/m²
   11. Aanhoudende postvirale syndromen met voortdurende cardiovasculaire, respiratoire, of neurologische aandoeningen.
   12. Elke andere aandoening of gedrag dat naar mening van de hoofdonderzoeker de deelname aan de screening of toekomstige transmissiestudies zou beïnvloeden.
10. Aanwezigheid van immunosuppressie of medicatie die geassocieerd kan worden met verminderde immuunresponsiviteit.
    Inclusief, maar niet beperkt tot, corticosteroïden die 10 mg/dag prednison-equivalent overschrijden, immunoglobuline, interferon, immunomodulatoren, cytotoxische geneesmiddelen, of systemische corticosteroïden of andere vergelijkbare of toxische geneesmiddelen gedurende de voorafgaande 2-maanden periode.
    Lage dosis topische en intranasale steroïdenpreparaten gebruikt voor een beperkte periode zijn toegestaan.
11. Bekende allergie of intolerantie voor behandelingen voor influenza en andere luchtweginfecties (inclusief maar niet beperkt tot oseltamivir, baloxavir, paracetamol).
12. Geschiedenis van een eerdere ernstige allergische reactie op medicijnen van welke aard dan ook met gegeneraliseerde urticaria, angio-oedeem, of anafylaxie.
13. Deelname aan een andere interventionele klinische studie met een geplande interventie 30 dagen voor de start of na het einde van de thuis semi-quarantaine.

Inclusiecriteria Donoren:

1. Verstrekt schriftelijke geïnformeerde toestemming, kan voldoen aan de geplande studieprocedures, beschikbaar voor tussen 1 en 5 dagen van meerdere uren dagelijkse transmissie-experimenten in een gecontroleerde onderzoeksfaciliteit voor de transmissiestudie en kan de geplande vervolgbezoeken bijwonen.
2. Begrijpt de studievoorwaarden, zoals blijkt uit een score van 100% op de begripstoets (herhaalde pogingen toegestaan).
3. Mannen en niet-zwangere, niet-borstvoeding gevende vrouwen1 van ≥18 en ≤59 jaar oud, op het moment van initiële toestemming.
   Zwangerschaps- en borstvoedingsstatus wordt bepaald door zelfrapportage.
4. Gaat akkoord met de verzameling van monsters voor secundair onderzoek.

5. Bewijs van begin van luchtweginfectie binnen de afgelopen 48 uur op het moment van binnenkomst in het initiële blootstellingsevenement van de Donor, inclusief een of meer van de volgende:

   1. Begin van influenza-achtige ziekte, gedefinieerd als koorts (gemeten orale temperatuur van ≥100.2°F of zelfgerapporteerde koorts bij afwezigheid van een gemeten temperatuur) EN hoest of keelpijn in de context van lokale influenzactiviteit.
   2. Begin van minder specifieke symptomen met een positieve moleculaire test voor influenzavirusinfectie.
   3. Laboratorium-bevestigde influenza-infectie (inclusief snelle antigeentest in de context van bekende lokale influenzactiviteit) met significante blootstelling aan een laboratorium-bevestigd influenzageval (bijv., een huisgenoot) binnen de laatste 4 dagen bij afwezigheid van symptomen.

Exclusiecriteria Donoren:

1. Vrouw in de vruchtbare leeftijd die borstvoeding geeft of een positieve urinetest op zwangerschap heeft bij inschrijving.

2. Aanwezigheid van zelfgerapporteerde of medisch gedocumenteerde significante medische of psychiatrische aandoening(en) Significante medische of psychiatrische aandoeningen omvatten maar zijn niet beperkt tot:

   1. Luchtwegaandoening (bijv., chronische obstructieve longziekte [COPD], astma, cystische fibrose) die dagelijkse medicatie vereist momenteel of enige behandeling van luchtwegaandoening exacerbaties of ziekenhuisopnames voor acute luchtwegaandoeningen (bijv., astma-exacerbatie) in de laatste 5 jaar.
      Astmamedicatie: geïnhaleerde, orale, of intraveneuze (IV) corticosteroïden, leukotrieenmodificatoren, lang- en kortwerkende bèta-agonisten, theofylline, ipratropium, biologische geneesmiddelen.
   2. Significante cardiovasculaire ziekte (bijv., congestief hartfalen, cardiomyopathie, ischemische hartziekte) of geschiedenis van myocarditis of pericarditis als volwassene.
   3. Neurologische of neuro-ontwikkelingsaandoeningen (bijv., epilepsie, beroerte, toevallen, encefalopathie, focale neurologische uitval, Guillain-Barré syndroom, encefalomyelitis of transversale myelitis).
   4. Voortdurende maligniteit of recente diagnose van maligniteit, inclusief leukemie; behandelde, niet-melanoom huidkankers zijn toegestaan.
   5. Een auto-immuunziekte.
   6. Een immunodeficiëntie van welke oorzaak dan ook.
   7. Een bloedziekte (bijv., sikkelcelziekte)
   8. Endocriene stoornissen (bijv., diabetes)
   9. Lever-, nier-, metabole stoornissen
   10. BMI ≥40 kg/m²
   11. Aanhoudende postvirale syndromen met voortdurende cardiovasculaire, respiratoire, of neurologische aandoeningen.
   12. Elke andere aandoening of gedrag dat naar mening van de hoofdonderzoeker de deelname aan de transmissiestudie gedurende de komende dagen zou beïnvloeden.
   13. Voldoet aan criteria voor escalatie van zorg op het moment van inschrijvingsbezoek (zal worden doorverwezen voor zorg).
3. Aanwezigheid van immunosuppressie of medicatie die geassocieerd kan worden met verminderde immuunresponsiviteit Inclusief, maar niet beperkt tot, corticosteroïden die 10 mg/dag prednison-equivalent overschrijden, immunoglobuline, interferon, immunomodulatoren, cytotoxische geneesmiddelen, of systemische corticosteroïden of andere vergelijkbare of toxische geneesmiddelen gedurende de voorafgaande 2-maanden periode.
   Lage dosis topische en intranasale steroïdenpreparaten gebruikt voor een beperkte periode zijn toegestaan.

4. Voortdurende symptomatische aandoening waarvoor de persoon medisch onderzoek heeft ondergaan of nog ondergaat maar nog geen diagnose of behandelplan heeft ontvangen.

   bijv., aanhoudende en invaliderende vermoeidheid zonder diagnose voor het symptoom.

5. Zelfgerapporteerde of bekende geschiedenis van alcohol- of drugsverslaving binnen de afgelopen twee jaar of illegaal drugsgebruik binnen de laatste 30 dagen.
6. Is een gewoonte roker van tabak, marihuana, of e-sigaretten volgens zelfrapportage.
   Gewoonte rokers zijn degenen die meer dan vier sigaretten, andere tabaksproducten, e-sigaretten of marihuana per week roken of vapen gedurende meer dan drie maanden of een geïnhaleerd nicotine- of marihuanaproduct gemiddeld meer dan 3 dagen per week gebruiken.
   Eetbare of pleistervormen van tabak of marihuanaproducten vormen geen uitsluiting.
7. Bekende allergie of intolerantie voor behandelingen voor influenza en andere luchtweginfecties (inclusief maar niet beperkt tot paracetamol).
8. Geschiedenis van een eerdere ernstige allergische reactie op medicijnen van welke aard dan ook met gegeneraliseerde urticaria, angio-oedeem, of anafylaxie.
9. Aanwezigheid van infectie met SARS-CoV-2, zoals gedetecteerd via een multiplex nucleïnezuur amplificatietest (bijv., Cepheid 4-Plex).
10. Deelname aan een andere interventionele klinische onderzoeksstudie met een geplande interventie 30 dagen voor of na de transmissiestudie.
11. Elke aandoening, inclusief medische en psychiatrische aandoeningen, die naar mening van de Onderzoeker de veiligheid van de deelnemer of de studieobjectieven zou kunnen beïnvloeden.