Première étude chez l'homme du SIM0610 dans les tumeurs solides (SIM0610-101)

Critères d'inclusion :

• Participer volontairement et signer le formulaire de consentement éclairé
• Âgé d'au moins 18 ans, homme ou femme
• Sujets présentant des tumeurs solides localement avancées/métastatiques confirmées par histologie et/ou cytologie ;
• Les sujets de la Partie 1 doivent avoir au moins une lésion tumorale évaluable selon les critères RECIST v1.1, et les sujets de la Partie 2 doivent avoir au moins une lésion tumorale mesurable selon RECIST v1.1 (les lésions ayant reçu une radiothérapie ou d'autres traitements locaux ne peuvent pas être utilisées comme lésions cibles sauf s'il y a une progression claire de la lésion)
• Sujets présentant des tumeurs solides localement avancées/métastatiques ayant échoué au traitement standard : Partie 1 : Sujets atteints de tumeurs solides ayant présenté une progression de la maladie pendant/après au moins un régime systémique antitumoral standard antérieur et ne convenant pas au traitement standard. Partie 2 : Cancer du poumon non à petites cellules, cancer du foie, carcinome épidermoïde de la tête et du cou, cancer colorectal ayant présenté une progression de la maladie pendant/après au moins un régime systémique antitumoral standard antérieur et ne convenant pas au traitement standard
• État général (ECOG) de 0 ou 1
• Durée de vie prévue ≥ 12 semaines
• Fonction organique et médullaire adéquate
• Un échantillon de tissu tumoral fixé au formol et inclus en paraffine (FFPE) archivé ou un tissu de biopsie fraîche datant de moins de 5 ans doit être fourni avant la première administration

Critères d'exclusion :

• Antécédents de deuxième tumeur primitive active au cours des 2 dernières années, à l'exception des tumeurs localisées considérées comme guéries et présentant un faible risque de récidive selon l'évaluation de l'investigateur.
• Métastases symptomatiques du système nerveux central (SNC) survenues dans les 2 semaines précédant la première dose du traitement de l'étude ; ou nécessité d'un traitement local (par exemple, radiothérapie ou chirurgie) pour les métastases du SNC ; ou nécessité d'un traitement par corticostéroïdes pour les métastases du SNC.
• Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle (MPI)/pneumopathie non infectieuse nécessitant un traitement par corticostéroïdes ; MPI/pneumopathie actuelle ; ou MPI/pneumopathie suspectée ne pouvant être exclue par l'imagerie de dépistage.
• Épanchement pleural, épanchement péricardique ou ascite non contrôlés, ou survenue de tels épanchements nécessitant un drainage ou une intervention médicale dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement de l'étude.
• Absence de récupération des événements indésirables (EI) induits par un traitement antitumoral antérieur (c'est-à-dire, retour au grade 1 ou au niveau de base).
• Participation actuelle à une étude impliquant des médicaments expérimentaux ou des dispositifs médicaux, ou participation à une telle étude dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement de l'étude.

• Réception des thérapies suivantes avant la première dose du traitement de l'étude :

  1. Thérapie cytotoxique dans les 3 semaines ; ou médicaments antitumoraux à petites molécules ciblés (par exemple, inhibiteurs de tyrosine kinase) dans les 2 semaines.
  2. Inhibiteurs de points de contrôle immunitaires à base d'anticorps antitumoraux, conjugués anticorps-médicament (ADC) ou autres produits biologiques antitumoraux dans la période la plus courte entre 5 demi-vies ou 4 semaines.
  3. Médecines traditionnelles chinoises (MTC)/préparations à base de plantes avec des indications antitumorales dans les 2 semaines.
  4. Radiothérapie dans les 4 semaines.
• Réception d'un conjugué anticorps-médicament (ADC) avec un inhibiteur de la topoisomérase I (TOP1i) ou d'un autre ADC ciblant EGFR/cMET.
• Réception de tout vaccin vivant dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement de l'étude.

• Réception des médicaments suivants ≤ 14 jours avant la première dose du traitement de l'étude :

  1. Inducteur/inhibiteur puissant ou modéré du CYP3A4 ;
  2. Médicaments connus pour présenter un risque de torsade de pointes (TdP) ;
  3. Médicaments associés à un allongement de l'intervalle QTcF (risque de TdP équivoque).
• Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connue ou syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) connu.
• Antécédents de maladies cardiovasculaires cliniquement significatives dans les 6 mois précédant la première dose du traitement de l'étude, y compris mais sans s'y limiter : infarctus du myocarde, angine de poitrine sévère/instable, cardiomyopathie primaire, accident vasculaire cérébral (y compris accident ischémique transitoire, hémorragie cérébrale, infarctus cérébral) ou insuffisance cardiaque congestive (classification fonctionnelle de la New York Heart Association [NYHA] > Classe II) ; maladie coronarienne symptomatique nécessitant un traitement pharmacologique.
• Antécédents de transplantation d'organe allogénique ou de maladie du greffon contre l'hôte (GVHD).
• Antécédents d'hypersensibilité aux principes actifs, aux excipients inactifs du SIM0610, ou aux médicaments ayant des structures chimiques ou des classifications similaires au SIM0610.

• Femmes enceintes ou allaitantes. Pour les femmes en âge de procréer (FAP), elles sont également exclues sauf si :

  1. Le résultat du test de grossesse sérique dans les 72 heures précédant la première dose du traitement de l'étude est négatif ;
  2. Elles utilisent des méthodes contraceptives hautement efficaces à partir de la signature du formulaire de consentement éclairé (FCE) jusqu'à 180 jours après la dernière dose du traitement de l'étude.
• Les sujets masculins ayant des partenaires féminines en âge de procréer sont exclus sauf s'ils utilisent des méthodes contraceptives hautement efficaces à partir de la signature du FCE jusqu'à 180 jours après la dernière dose du traitement de l'étude.
• Toute autre condition pouvant augmenter les risques liés au sujet ou interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude, et qui, selon le jugement de l'investigateur, rend le sujet inadapté à l'inclusion dans l'étude.