Primer Estudio en Humanos de SIM0610 en Tumores Sólidos (SIM0610-101)

Criterios de inclusión:

• Participar voluntariamente y firmar el formulario de consentimiento informado
• Tener al menos 18 años de edad, hombres o mujeres
• Sujetos con tumores sólidos localmente avanzados/metastásicos confirmados por histología y/o citología;
• Los sujetos de la Parte 1 deben tener al menos una lesión tumoral evaluable según los criterios RECIST v1.1, y los sujetos de la Parte 2 deben tener al menos una lesión tumoral medible según RECIST v1.1 (las lesiones que han recibido radioterapia u otros tratamientos locales no pueden utilizarse como lesiones diana a menos que haya una progresión clara de la lesión)
• Sujetos con tumores sólidos localmente avanzados/metastásicos que han fallado al tratamiento estándar: Parte 1: Sujetos con tumores sólidos que han experimentado progresión de la enfermedad durante/después de al menos un régimen sistémico antitumoral estándar previo y no son aptos para el tratamiento estándar. Parte 2: Cáncer de pulmón no microcítico, cáncer de hígado, carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello, cáncer colorrectal que han experimentado progresión de la enfermedad durante/después de al menos un régimen sistémico antitumoral estándar previo y no son aptos para el tratamiento estándar
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1
• Periodo de supervivencia esperado ≥ 12 semanas
• Función orgánica y de médula ósea adecuada
• Se debe proporcionar tejido tumoral archivado fijado en formalina e incluido en parafina (FFPE) o tejido de biopsia fresco dentro de los 5 años anteriores antes de la primera administración

Criterios de exclusión:

• Antecedentes de malignidad primaria activa secundaria en los últimos 2 años, excepto tumores localizados que se consideran curados y tienen un bajo riesgo de recurrencia según la evaluación del investigador.
• Metástasis sintomáticas del sistema nervioso central (SNC) que ocurren dentro de las 2 semanas previas a la primera dosis del tratamiento del estudio; o necesidad de terapia local (por ejemplo, radioterapia o cirugía) para metástasis del SNC; o necesidad de terapia con corticosteroides para metástasis del SNC.
• Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial (EPI)/neumonitis no infecciosa que requiera tratamiento con corticosteroides; EPI/neumonitis actual; o EPI/neumonitis sospechosa que no pueda descartarse mediante imágenes de cribado.
• Derrame pleural, derrame pericárdico o ascitis no controlados, o aparición de dichos derrames que requieran drenaje o intervención médica dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Fallo en la recuperación de eventos adversos (EA) inducidos por terapia antitumoral previa (es decir, recuperación al Grado 1 o nivel basal).
• Participación actual en un estudio que involucre fármacos en investigación o dispositivos médicos, o participación en dicho estudio dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis del tratamiento del estudio.

• Recepción de las siguientes terapias antes de la primera dosis del tratamiento del estudio:

  1. Terapia citotóxica dentro de las 3 semanas; o fármacos antitumorales dirigidos de molécula pequeña (por ejemplo, inhibidores de tirosina quinasa) dentro de las 2 semanas.
  2. Inhibidores de puntos de control inmunitario basados en anticuerpos antitumorales, conjugados anticuerpo-fármaco (ADC) u otras biológicas antitumorales dentro del período más corto entre 5 vidas medias o 4 semanas.
  3. Medicinas tradicionales chinas (MTC)/preparados herbales con indicaciones antitumorales dentro de las 2 semanas.
  4. Radioterapia dentro de las 4 semanas.
• Haber recibido conjugado anticuerpo-fármaco (ADC) con inhibidor de topoisomerasa I (TOP1i) u otro ADC dirigido a EGFR/cMET.
• Haber recibido cualquier vacuna viva dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis del tratamiento del estudio.

• Haber recibido los siguientes medicamentos ≤ 14 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio:

  1. Inductor/inhibidor fuerte o moderado de CYP3A4;
  2. Fármacos conocidos por tener riesgo de torsade de pointes (TdP);
  3. Fármacos asociados con prolongación del intervalo QTcF (riesgo de TdP equívoco).
• Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) conocido.
• Antecedentes de enfermedades cardiovasculares clínicamente significativas dentro de los 6 meses previos a la primera dosis del tratamiento del estudio, incluyendo pero no limitado a infarto de miocardio, angina de pecho grave/inestable, miocardiopatía primaria, accidente cerebrovascular (incluyendo ataque isquémico transitorio, hemorragia cerebral, infarto cerebral) o insuficiencia cardíaca congestiva (Clasificación Funcional de la Asociación Cardíaca de Nueva York [NYHA] > Clase II); enfermedad arterial coronaria sintomática que requiera farmacoterapia.
• Antecedentes de trasplante de órgano alogénico o enfermedad de injerto contra huésped (EICH).
• Antecedentes de hipersensibilidad a los ingredientes activos, excipientes inactivos de SIM0610, o fármacos con estructuras químicas o clasificaciones similares a SIM0610.

• Mujeres embarazadas o en período de lactancia. Para mujeres en edad fértil (WOCBP), también están excluidas a menos que:

  1. El resultado de la prueba de embarazo en suero dentro de las 72 horas previas a la primera dosis del tratamiento del estudio sea negativo;
  2. Utilicen métodos anticonceptivos altamente efectivos desde el momento de firmar el formulario de consentimiento informado (ICF) hasta 180 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.
• Los sujetos masculinos con parejas femeninas en edad fértil están excluidos a menos que utilicen métodos anticonceptivos altamente efectivos desde el momento de firmar el ICF hasta 180 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.
• Cualquier otra condición que pueda aumentar los riesgos relacionados con el sujeto o interferir con la interpretación de los resultados del estudio, y que, según el criterio del investigador, haga que el sujeto no sea apto para la inscripción en el estudio.