Erste Studie am Menschen mit SIM0610 bei soliden Tumoren (SIM0610-101)

Einschlusskriterien:

• Freiwillige Teilnahme und Unterzeichnung der Einverständniserklärung
• Mindestens 18 Jahre alt, männlich oder weiblich
• Probanden mit lokal fortgeschrittenen/metastasierten soliden Tumoren, die durch Histologie und/oder Zytologie bestätigt wurden;
• Probanden in Teil 1 sollten mindestens eine tumoröse Läsion haben, die nach RECIST v1.1-Kriterien auswertbar ist, und Probanden in Teil 2 sollten mindestens eine messbare tumoröse Läsion nach RECIST v1.1 haben (Läsionen, die eine Strahlentherapie oder andere lokale Behandlungen erhalten haben, können nicht als Ziel-Läsionen verwendet werden, es sei denn, es gibt ein klares Fortschreiten der Läsion)
• Probanden mit lokal fortgeschrittenen/metastasierten soliden Tumoren, bei denen eine Standardbehandlung fehlgeschlagen ist: Teil 1: Probanden mit soliden Tumoren, die während/nach mindestens einem vorherigen Standard-Systemischen Antitumorschema ein Krankheitsprogress erlebt haben und für eine Standardbehandlung nicht geeignet sind. Teil 2: Nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom, Leberkrebs, Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Halses, kolorektales Karzinom, die während/nach mindestens einem vorherigen Standard-Systemischen Antitumorschema ein Krankheitsprogress erlebt haben und für eine Standardbehandlung nicht geeignet sind
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance-Status von 0 oder 1
• Erwartete Überlebensdauer ≥ 12 Wochen
• Ausreichende Organ- und Knochenmarksfunktion
• Archiviertes formalinfixiertes, paraffineingebettetes (FFPE) Tumorgewebe oder frisches Biopsiegewebe innerhalb von 5 Jahren muss vor der ersten Verabreichung bereitgestellt werden

Ausschlusskriterien:

• Eine Vorgeschichte einer aktiven zweiten Primärmalignität innerhalb der letzten 2 Jahre, außer lokalisierter Tumoren, die als geheilt betrachtet werden und ein geringes Rezidivrisiko haben, wie vom Prüfer bewertet.
• Symptomatische zentralnervöse (ZNS) Metastasen, die innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung auftreten; oder Bedarf an lokaler Therapie (z.B. Strahlentherapie oder Operation) für ZNS-Metastasen; oder Bedarf an Kortikosteroidtherapie für ZNS-Metastasen.
• Eine Vorgeschichte von nicht-infektiöser interstitieller Lungenerkrankung (ILD)/Lungenentzündung, die eine Kortikosteroidbehandlung erforderte; aktuelle ILD/Lungenentzündung; oder vermutete ILD/Lungenentzündung, die durch Screening-Bildgebung nicht ausgeschlossen werden kann.
• Unkontrollierter Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites, oder Auftreten solcher Ergüsse, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung eine Drainage oder medizinische Intervention erfordern.
• Nicht-Erholung von unerwünschten Ereignissen (AEs), die durch vorherige Antitumortherapie induziert wurden (d.h. Erholung auf Grad 1 oder Basislinienniveau).
• Aktuelle Teilnahme an einer Studie mit Prüfpräparaten oder Medizinprodukten, oder Teilnahme an einer solchen Studie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.

• Erhalt der folgenden Therapien vor der ersten Dosis der Studienbehandlung:

  1. Zytotoxische Therapie innerhalb von 3 Wochen; oder zielgerichtete Antitumor-Kleinmolekül-Medikamente (z.B. Tyrosinkinase-Inhibitoren) innerhalb von 2 Wochen.
  2. Antitumor-Antikörper-basierte Immun-Checkpoint-Inhibitoren, Antikörper-Wirkstoff-Konjugate (ADCs) oder andere Antitumor-Biologika innerhalb der kürzeren von 5 Halbwertszeiten oder 4 Wochen.
  3. Traditionelle chinesische Medizin (TCM)/Kräuterpräparate mit Antitumor-Indikationen innerhalb von 2 Wochen.
  4. Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen.
• Erhielt Antikörper-Wirkstoff-Konjugat (ADC) mit Topoisomerase I-Inhibitor (TOP1i) oder andere ADC, die auf EGFR/cMET abzielen.
• Erhielt irgendeinen Lebendimpfstoff innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.

• Erhielt die folgenden Medikamente ≤ 14 Tage vor der ersten Dosis der Studienbehandlung:

  1. Starker oder moderater CYP3A4-Induktor/Inhibitor;
  2. Medikamente, die als Risiko für Torsade de pointes (TdP) bekannt sind;
  3. Medikamente, die mit QTcF-Intervallverlängerung assoziiert sind (TdP-Risiko unklar).
• Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienz-Virus (HIV) oder bekanntes erworbenes Immundefizienzsyndrom (AIDS).
• Eine Vorgeschichte klinisch signifikanter kardiovaskulärer Erkrankungen innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis der Studienbehandlung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris, primäre Kardiomyopathie, zerebrovaskulärer Unfall (einschließlich transitorische ischämische Attacke, zerebrale Blutung, zerebraler Infarkt) oder kongestive Herzinsuffizienz (New York Heart Association [NYHA] Funktionelle Klassifikation > Klasse II); symptomatische koronare Herzkrankheit, die eine Pharmakotherapie erfordert.
• Eine Vorgeschichte von allogener Organtransplantation oder Graft-versus-Host-Erkrankung (GVHD).
• Eine Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegenüber den Wirkstoffen, inaktiven Hilfsstoffen von SIM0610 oder Medikamenten mit ähnlicher chemischer Struktur oder Klassifikation wie SIM0610.

• Schwangere oder stillende Frauen. Für Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) sind sie ebenfalls ausgeschlossen, es sei denn:

  1. Das Ergebnis des Serum-Schwangerschaftstests innerhalb von 72 Stunden vor der ersten Dosis der Studienbehandlung ist negativ;
  2. Sie verwenden hochwirksame Verhütungsmethoden vom Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung (ICF) bis 180 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.
• Männliche Probanden mit weiblichen Partnern im gebärfähigen Alter sind ausgeschlossen, es sei denn, sie verwenden hochwirksame Verhütungsmethoden vom Zeitpunkt der Unterzeichnung der ICF bis 180 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.
• Jegliche anderen Zustände, die das Probanden-bezogene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können und die nach Einschätzung des Prüfers den Probanden für eine Studienteilnahme ungeeignet machen.