Jämförelse av Cerebraca Wafer plus Temozolomid kontra Temozolomid ensamt vid återkommande glioblastom (Cerebraca-02/3)

Inklusionskriterier, deltagare måste uppfylla alla följande kriterier för studieinträde:

1. Deltagare måste vara ≥ 18 år, oavsett kön

2. Deltagare måste ha histologiskt bekräftad glioblastom med:

   1. Genomförd första linjens behandling inklusive kirurgi plus temozolomid och strålbehandling (samtidig temozolomid/strålbehandling)
   2. Aktuell presentation som endast första eller andra återfall
3. Deltagare måste ha mätbar sjukdom preoperativt med minst en kontrastförstärkt MRI-identifierad läsion som mäter ≥ 1 cm i två vinkelräta dimensioner enligt RANO 2.0-kriterier
4. Deltagare måste bedömas vara berättigad till gross total resektion av kontrastförstärkt MRI-identifierad läsion genom neurokirurgens preoperativa bedömning, enligt RANO II
5. Deltagare måste ha Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 70

6. Deltagare måste ha återhämtat sig från tidigare behandlingstoxiciteter med adekvat organfunktion:

   1. Hemoglobin ≥ 8 g/dL
   2. Trombocyter ≥ 100 000/mm³
   3. Vit blodkroppskoncentration (WBC) ≥ 3 000 celler/mm³
   4. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 500 celler/mm³
   5. Absolut lymfocytantal (ALC) ≥ 1 000 celler/mm³
   6. Koagulationstester (protrombin tid [PT], aktiverad partiell tromboplastin tid [APTT], International Normalized Ratio [INR]) ≤ 1,5 × ULN
   7. Total bilirubin (TBIL) < 3 × ULN
   8. Alkalisk fosfatas (ALP) ≤ 3 × ULN och/eller Gamma glutamyltransferas (GGT) ≤ 1,5 × ULN
   9. Aspartataminotransferas (AST)/serum glutamat oxaloacetat transaminas (SGOT) och/eller Alaninaminotransferas (ALT)/serum glutamat pyruvat transaminas (SGPT) ≤ 3 × ULN
   10. eGFR ≥ 30 mL/min (MDRD-formel)
   11. QTc-intervall: ms ≤ 450 (män) eller 470 (kvinnor) (Fridericias formel: QTc=QT/RR(1/3); RR=RR-intervall)

Exklusionskriterier, deltagare med något av följande kommer att exkluderas:

1. Histologisk bekräftelse av oligodendrogliom eller blandat gliom
2. Förekomst av IDH- eller H3K27M-mutation, eller 1p19q-sammanfogning

3. MRI-identifierad läsion som uppfyller något kriterium:

   1. Multifokal (definierad som 2 icke-sammanhängande kontrastförstärkningsområden > 1 cm i 2 plan på fluid-attenuated inversion recovery, FLAIR eller T2-vägd sekvens)
   2. Förekomst av diffus subependymal eller leptomeningeal spridning
   3. Kontrastförstärkt läsion > 6 cm i någon dimension
4. Tumörläge olämpligt för kirurgisk resektion och Cerebraca Wafer-implantation i hjärnområden där kirurgiskt ingrepp skulle orsaka betydande neurologiska brister
5. Tidigare bevacizumab-behandling med okontrollerbar tumörprogression
6. Historik av annan malignitet inom de senaste 5 åren

7. Immunokomprometterad status eller autoimmuna tillstånd som kräver systemisk immunosuppressiv behandling, med följande undantag:

   1. Patienter med autoimmuna tillstånd kan vara berättigade efter individuell bedömning av tillståndet, dess allvarlighetsgrad och potentiell interaktion med Cerebraca Wafer.
   2. Patienter med HIV-infektion är berättigade om de:

   i. Har CD4+ T-cellantal ≥350 celler/μL ii. Är på stabil antiretroviral terapi iii. Har HIV-virushalt under kvantifieringsgränsen c. Patienter med HBV-infektion är berättigade om de: i. Är på lämplig suppressiv antiviral terapi före studieinträde ii. Har inga tecken på leversvikt d. Patienter med historik av HCV-infektion är berättigade om de: i. Har genomfört kurativ antiviral behandling med HCV-virushalt under kvantifieringsgränsen

8. Aktiv, okontrollerad infektion eller medicinskt tillstånd som kan äventyra säkerhets- och effektbedömning