Porovnání Cerebraca Wafer Plus Temozolomid versus Temozolomid samotný u recidivujícího glioblastomu (Cerebraca-02/3)

Kritéria zařazení, subjekty musí splňovat všechna následující kritéria pro zařazení do studie:

1. Subjekt musí být ve věku ≥ 18 let bez ohledu na pohlaví

2. Subjekt musí mít histologicky potvrzený glioblastom s:

   1. Dokončenou léčbou první linie včetně chirurgického zákroku plus temozolomidu a radioterapie (souběžný temozolomid/radioterapie)
   2. Aktuální prezentace je pouze první nebo druhá recidiva
3. Subjekt musí mít předoperačně měřitelné onemocnění s alespoň jedním kontrastem zvýrazněným lézí identifikovanou MRI o velikosti ≥ 1 cm ve dvou kolmých rozměrech podle kritérií RANO 2.0
4. Subjekt musí být podle předoperačního hodnocení neurochirurga považován za způsobilého pro hrubou totální resekci kontrastem zvýrazněné léze identifikované MRI podle RANO II
5. Subjekt musí mít Karnofského výkonnostní status (KPS) ≥ 70

6. Subjekt se musí zotavit z toxicit předchozí léčby s adekvátní funkcí orgánů:

   1. Hemoglobin ≥ 8 g/dL
   2. Trombocyty ≥ 100 000/mm³
   3. Počet bílých krvinek (WBC) ≥ 3 000 buněk/mm³
   4. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500 buněk/mm³
   5. Absolutní počet lymfocytů (ALC) ≥ 1 000 buněk/mm³
   6. Koagulační testy (protrombinový čas [PT], aktivovaný parciální tromboplastinový čas [APTT], mezinárodní normalizovaný poměr [INR]) ≤ 1,5 × ULN
   7. Celkový bilirubin (TBIL) < 3 × ULN
   8. Alkalická fosfatáza (ALP) ≤ 3 × ULN a/nebo Gama-glutamyltransferáza (GGT) ≤ 1,5 × ULN
   9. Aspartátaminotransferáza (AST)/sérová glutamát-oxaloacetát transamináza (SGOT) a/nebo Alaninaminotransferáza (ALT)/sérová glutamát-pyruvát transamináza (SGPT) ≤ 3 × ULN
   10. eGFR ≥ 30 ml/min (vzorec MDRD)
   11. QTc interval: ms ≤ 450 (muži) nebo 470 (ženy) (Fridériciův vzorec: QTc=QT/RR^(1/3); RR=RR interval)

Kritéria vyloučení, subjekty s kterýmkoli z následujícího budou vyloučeny:

1. Histologické potvrzení oligodendrogliomu nebo smíšeného gliomu
2. Přítomnost mutace IDH nebo H3K27M, nebo ko-delece 1p19q

3. Léze identifikovaná MRI splňující jakákoli kritéria:

   1. Multifokální (definováno jako 2 nesousedící oblasti zvýraznění kontrastem > 1 cm ve 2 rovinách na sekvencích s potlačením signálu tekutin, FLAIR nebo T2-vážených)
   2. Přítomnost difuzní subependymální nebo leptomeningeální diseminace
   3. Kontrastem zvýrazněná léze > 6 cm v jakémkoli rozměru
4. Lokalizace tumoru nevhodná pro chirurgickou resekci a implantaci Cerebraca Waferu do oblastí mozku, kde by chirurgický zákrok způsobil významné neurologické deficity
5. Předchozí léčba bevacizumabem s nekontrolovatelnou progresí tumoru
6. Anamnéza jiného malignity v posledních 5 letech

7. Imunokompromitovaný stav nebo autoimunitní stavy vyžadující systémovou imunosupresivní terapii, s následujícími výjimkami:

   1. Pacienti s autoimunitními stavy mohou být způsobilí po individuálním posouzení stavu, jeho závažnosti a potenciální interakce s Cerebraca Waferem.
   2. Pacienti s infekcí HIV jsou způsobilí, pokud:

   i. Mají počet CD4+ T-buněk ≥ 350 buněk/μL ii. Jsou na stabilní antiretrovirové terapii iii. Mají virovou nálož HIV pod mezí kvantifikace c. Pacienti s infekcí HBV jsou způsobilí, pokud: i. Jsou před zařazením do studie na vhodné supresivní antivirové terapii ii. Nemají známky jaterní dekompenzace d. Pacienti s anamnézou infekce HCV jsou způsobilí, pokud: i. Dokončili kurativní antivirovou léčbu s virovou náloží HCV pod mezí kvantifikace

8. Aktivní, nekontrolovaná infekce nebo zdravotní stav, který by mohl ohrozit hodnocení bezpečnosti a účinnosti