Vergelijking van Cerebraca Wafer Plus Temozolomide Versus Temozolomide Alleen bij Recidiverend Glioblastoom (Cerebraca-02/3)

Inclusiecriteria, proefpersonen moeten aan alle volgende criteria voldoen voor deelname aan de studie:

1. Proefpersoon moet ≥ 18 jaar zijn, ongeacht geslacht

2. Proefpersoon moet histologisch bevestigd glioblastoom hebben met:

   1. Voltooide eerstelijnstherapie inclusief chirurgie plus temozolomide en bestraling (gelijktijdige temozolomide/bestraling)
   2. Huidige presentatie is alleen eerste of tweede recidief
3. Proefpersoon moet preoperatief meetbare ziekte hebben met ten minste één contrastversterkende MRI-geïdentificeerde laesie van ≥ 1 cm in twee loodrechte dimensies volgens RANO 2.0-criteria
4. Proefpersoon moet volgens preoperatieve beoordeling door de neurochirurg in aanmerking komen voor grotendeels volledige resectie van contrastversterkende MRI-geïdentificeerde laesie, volgens RANO II
5. Proefpersoon moet een Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 70 hebben

6. Proefpersoon moet hersteld zijn van eerdere therapietoxiciteiten met adequate orgaanfunctie:

   1. Hemoglobine ≥ 8 g/dL
   2. Bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3
   3. Witte bloedcellen (WBC) ≥ 3.000 cellen/mm3
   4. Absolute neutrofielentelling (ANC) ≥ 1.500 cellen/mm3
   5. Absolute lymfocytenaantal (ALC) ≥ 1.000 cellen/mm3
   6. Stollingstesten (protrombinetijd [PT], geactiveerde partiële tromboplastinetijd [APTT], International Normalized Ratio [INR]) ≤ 1,5 × ULN
   7. Totaal bilirubine (TBIL) < 3 × ULN
   8. Alkalische fosfatase (ALP) ≤ 3 × ULN en/of Gamma-glutamyltransferase (GGT) ≤ 1,5 × ULN
   9. Aspartaataminotransferase (AST)/serumglutamine-oxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) en/of Alanineaminotransferase (ALT)/serumglutamine-pyruvaattransaminase (SGPT) ≤ 3 × ULN
   10. eGFR ≥ 30 mL/min (MDRD-formule)
   11. QTc-interval: msec ≤ 450 (mannen) of 470 (vrouwen) (Fridericia's formule: QTc=QT/RR(1/3); RR=RR-interval)

Exclusiecriteria, proefpersonen met een van de volgende zullen worden uitgesloten:

1. Histologische bevestiging van oligodendroglioom of gemengd glioom
2. Aanwezigheid van IDH- of H3K27M-mutatie, of 1p19q co-deletie

3. MRI-geïdentificeerde laesie die aan een van de criteria voldoet:

   1. Multifocaal (gedefinieerd als 2 niet-aaneengesloten contrastversterkingsgebieden > 1 cm in 2 vlakken op fluid-attenuated inversion recovery, FLAIR of T2-gewogen sequenties)
   2. Aanwezigheid van diffuse subependymale of leptomeningeale disseminatie
   3. Contrastversterkende laesie > 6 cm in elke dimensie
4. Tumorlocatie ongeschikt voor chirurgische resectie en Cerebraca Wafer-implantatie in hersengebieden waar chirurgische interventie significante neurologische tekorten zou veroorzaken
5. Eerdere bevacizumab-behandeling met oncontroleerbare tumorprogressie
6. Geschiedenis van andere maligniteit in de afgelopen 5 jaar

7. Immuungecompromitteerde status of auto-immuunziekten die systemische immunosuppressieve therapie vereisen, met de volgende uitzonderingen:

   1. Patiënten met auto-immuunziekten kunnen in aanmerking komen na individuele beoordeling van de aandoening, de ernst ervan en mogelijke interactie met de Cerebraca Wafer.
   2. Patiënten met hiv-infectie komen in aanmerking als ze:

   i. CD4+ T-celaantallen ≥350 cellen/μL hebben ii. Stabiele antiretrovirale therapie gebruiken iii. Hiv-virale lading onder de detectiegrens hebben c. Patiënten met HBV-infectie komen in aanmerking als ze: i. Geschikte onderdrukkende antivirale therapie gebruiken vóór deelname aan de studie ii. Geen aanwijzingen hebben voor hepatische decompensatie d. Patiënten met voorgeschiedenis van HCV-infectie komen in aanmerking als ze: i. Curatieve antivirale behandeling hebben voltooid met HCV-virale lading onder de detectiegrens

8. Actieve, ongecontroleerde infectie of medische aandoening die de veiligheids- en effectiviteitsbeoordeling in gevaar kan brengen