Сравнение пластины Cerebraca плюс темозоломид в сравнении с темозоломидом отдельно при рецидивирующей глиобластоме (Cerebraca-02/3)

Критерии включения, субъекты должны соответствовать всем следующим критериям для включения в исследование:

1. Субъект должен быть в возрасте ≥ 18 лет, независимо от пола

2. Субъект должен иметь гистологически подтвержденную глиобластому со следующими характеристиками:

   1. Завершенная терапия первой линии, включая хирургическое вмешательство плюс темозоломид и лучевую терапию (одновременный темозоломид/лучевая терапия)
   2. Текущее состояние — только первый или второй рецидив
3. Субъект должен иметь измеримое заболевание до операции с по крайней мере одним контрастирующим очагом, выявленным на МРТ, размером ≥ 1 см в двух перпендикулярных направлениях согласно критериям RANO 2.0
4. Субъект должен быть признан подходящим для полной резекции контрастирующего очага, выявленного на МРТ, по предоперационной оценке нейрохирурга согласно RANO II
5. Субъект должен иметь показатель Карновского (KPS) ≥ 70

6. Субъект должен восстановиться после токсичности предыдущей терапии с адекватной функцией органов:

   1. Гемоглобин ≥ 8 г/дл
   2. Тромбоциты ≥ 100 000/мм³
   3. Количество лейкоцитов (WBC) ≥ 3 000 клеток/мм³
   4. Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥ 1 500 клеток/мм³
   5. Абсолютное количество лимфоцитов (ALC) ≥ 1 000 клеток/мм³
   6. Коагулологические тесты (протромбиновое время [PT], активированное частичное тромбопластиновое время [APTT], международное нормализованное отношение [INR]) ≤ 1,5 × ВГН
   7. Общий билирубин (TBIL) < 3 × ВГН
   8. Щелочная фосфатаза (ALP) ≤ 3 × ВГН и/или Гамма-глутамилтрансфераза (GGT) ≤ 1,5 × ВГН
   9. Аспартатаминотрансфераза (AST)/сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза (SGOT) и/или Аланинаминотрансфераза (ALT)/сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза (SGPT) ≤ 3 × ВГН
   10. рСКФ ≥ 30 мл/мин (формула MDRD)
   11. Интервал QTc: мсек ≤ 450 (мужчины) или 470 (женщины) (формула Фридериции: QTc=QT/RR(1/3); RR=интервал RR)

Критерии исключения, субъекты с любым из следующих будут исключены:

1. Гистологическое подтверждение олигодендроглиомы или смешанной глиомы
2. Наличие мутации IDH или H3K27M, или ко-делеции 1p19q

3. Очаг, выявленный на МРТ, соответствующий любому из критериев:

   1. Мультифокальный (определяется как 2 несмежных области контрастного усиления > 1 см в 2 плоскостях на последовательностях с подавлением сигнала от жидкости, FLAIR или T2-взвешенных)
   2. Наличие диффузного субэпендимального или лептоменингеального распространения
   3. Контрастирующий очаг > 6 см в любом измерении
4. Расположение опухоли, непригодное для хирургической резекции и имплантации пластины Cerebraca в области мозга, где хирургическое вмешательство вызовет значительные неврологические дефициты
5. Предыдущее лечение бевацизумабом с неконтролируемым прогрессированием опухоли
6. Наличие другого злокачественного новообразования в течение последних 5 лет

7. Иммунокомпрометированный статус или аутоиммунные состояния, требующие системной иммуносупрессивной терапии, за исключением следующих случаев:

   1. Пациенты с аутоиммунными состояниями могут быть допущены после индивидуальной оценки состояния, его тяжести и потенциального взаимодействия с пластиной Cerebraca.
   2. Пациенты с ВИЧ-инфекцией могут быть допущены, если они:

   i. Имеют количество CD4+ T-клеток ≥350 клеток/мкл ii. Находятся на стабильной антиретровирусной терапии iii. Имеют вирусную нагрузку ВИЧ ниже предела количественного определения c. Пациенты с HBV-инфекцией могут быть допущены, если они: i. Находятся на соответствующей супрессивной противовирусной терапии до включения в исследование ii. Не имеют признаков декомпенсации печени d. Пациенты с историей HCV-инфекции могут быть допущены, если они: i. Завершили курсовую противовирусную терапию с вирусной нагрузкой HCV ниже предела количественного определения

8. Активная, неконтролируемая инфекция или медицинское состояние, которое может поставить под угрозу оценку безопасности и эффективности