Comparação de Cerebraca Wafer mais Temozolomida versus Temozolomida isolada em Glioblastoma Recorrente (Cerebraca-02/3)

Critérios de Inclusão, os sujeitos devem cumprir todos os seguintes critérios para inscrição no estudo:

1. O sujeito deve ter idade ≥ 18 anos, independentemente do género

2. O sujeito deve ter glioblastoma confirmado histologicamente com:

   1. Ter completado a terapia de primeira linha incluindo cirurgia mais temozolomida e radiação (temozolomida/radiação concomitante)
   2. A apresentação atual ser apenas a primeira ou segunda recidiva
3. O sujeito deve ter doença mensurável pré-operatoriamente com pelo menos uma lesão identificada por RM com realce de contraste medindo ≥ 1 cm em duas dimensões perpendiculares, de acordo com os critérios RANO 2.0
4. O sujeito deve ser considerado elegível para ressecção total grosseira da lesão identificada por RM com realce de contraste, conforme avaliação pré-operatória do neurocirurgião, de acordo com o RANO II
5. O sujeito deve ter um Estado de Performance de Karnofsky (KPS) ≥ 70

6. O sujeito deve ter recuperado das toxicidades da terapia anterior com função orgânica adequada:

   1. Hemoglobina ≥ 8 g/dL
   2. Plaquetas ≥ 100.000/mm³
   3. Contagem de glóbulos brancos (WBC) ≥ 3.000 células/mm³
   4. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500 células/mm³
   5. Contagem absoluta de linfócitos (ALC) ≥ 1.000 células/mm³
   6. Testes de coagulação (tempo de protrombina [PT], tempo de tromboplastina parcial ativada [APTT], Razão Normalizada Internacional [INR]) ≤ 1,5 × ULN
   7. Bilirrubina total (TBIL) < 3 × ULN
   8. Fosfatase alcalina (ALP) ≤ 3 × ULN e/ou Gama glutamiltransferase (GGT) ≤ 1,5 × ULN
   9. Aspartato aminotransferase (AST)/transaminase glutâmico oxalacética sérica (SGOT) e/ou Alanina aminotransferase (ALT)/transaminase glutâmico pirúvica sérica (SGPT) ≤ 3 × ULN
   10. TFGe ≥ 30 mL/min (fórmula MDRD)
   11. Intervalo QTc: msec ≤ 450 (homens) ou 470 (mulheres) (fórmula de Fridericia: QTc=QT/RR(1/3); RR=intervalo RR)

Critérios de Exclusão, os sujeitos com qualquer dos seguintes serão excluídos:

1. Confirmação histológica de oligodendroglioma ou glioma misto
2. Presença de mutação IDH ou H3K27M, ou co-deleção 1p19q

3. Lesão identificada por RM que cumpra qualquer critério:

   1. Multifocal (definida como 2 áreas de realce de contraste não contíguas > 1 cm em 2 planos em sequências de recuperação de inversão atenuada por fluido, FLAIR ou ponderadas em T2)
   2. Presença de disseminação subependimária difusa ou leptomeníngea
   3. Lesão com realce de contraste > 6 cm em qualquer dimensão
4. Localização do tumor inadequada para ressecção cirúrgica e implantação de Cerebraca Wafer nas áreas cerebrais onde a intervenção cirúrgica causaria défices neurológicos significativos
5. Tratamento prévio com bevacizumab com progressão tumoral incontrolável
6. Histórico de outra malignidade nos últimos 5 anos

7. Estado imunocomprometido ou condições autoimunes que requeiram terapia imunossupressora sistémica, com as seguintes exceções:

   1. Pacientes com condições autoimunes podem ser elegíveis após avaliação individual da condição, sua gravidade e potencial interação com o Cerebraca Wafer.
   2. Pacientes com infeção por VIH são elegíveis se:

   i. Tiverem contagens de células T CD4+ ≥350 células/μL ii. Estiverem em terapia antirretroviral estável iii. Tiverem carga viral do VIH abaixo do limite de quantificação c. Pacientes com infeção por VHB são elegíveis se: i. Estiverem em terapia antiviral supressiva apropriada antes da inscrição no estudo ii. Não apresentarem evidência de descompensação hepática d. Pacientes com histórico de infeção por VHC são elegíveis se: i. Tiverem completado tratamento antiviral curativo com carga viral do VHC abaixo do limite de quantificação

8. Infeção ativa e incontrolada ou condição médica que possa comprometer a avaliação de segurança e eficácia