Porównanie płatka Cerebraca Plus Temozolomid kontra sam Temozolomid w nawrotowym glejaku wielopostaciowym (Cerebraca-02/3)

Kryteria włączenia, osoby badane muszą spełnić wszystkie poniższe kryteria, aby zostać włączone do badania:

1. Osoba badana musi mieć wiek ≥ 18 lat, niezależnie od płci

2. Osoba badana musi mieć histologicznie potwierdzonego glejaka wielopostaciowego z:

   1. Zakończoną terapią pierwszoliniową obejmującą operację plus temozolomid i radioterapię (jednoczesny temozolomid/radioterapia)
   2. Aktualny stan będący wyłącznie pierwszym lub drugim nawrotem
3. Osoba badana musi mieć mierzalną chorobę przedoperacyjnie z co najmniej jedną zmianą wykrytą w MRI z kontrastem, mierzącą ≥ 1 cm w dwóch prostopadłych wymiarach zgodnie z kryteriami RANO 2.0
4. Osoba badana musi być uznana za kwalifikującą się do całkowitej resekcji zmiany wykrytej w MRI z kontrastem według oceny przedoperacyjnej neurochirurga, zgodnie z RANO II
5. Osoba badana musi mieć status sprawności Karnofsky'ego (KPS) ≥ 70

6. Osoba badana musi wyzdrowieć z toksyczności poprzedniej terapii z odpowiednią funkcją narządów:

   1. Hemoglobina ≥ 8 g/dL
   2. Płytki krwi ≥ 100 000/mm³
   3. Liczba białych krwinek (WBC) ≥ 3000 komórek/mm³
   4. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1500 komórek/mm³
   5. Bezwzględna liczba limfocytów (ALC) ≥ 1000 komórek/mm³
   6. Testy krzepnięcia (czas protrombinowy [PT], czas częściowej tromboplastyny po aktywacji [APTT], międzynarodowy współczynnik znormalizowany [INR]) ≤ 1,5 × GGN
   7. Całkowita bilirubina (TBIL) < 3 × GGN
   8. Fosfataza alkaliczna (ALP) ≤ 3 × GGN i/lub Gamma-glutamylotransferaza (GGT) ≤ 1,5 × GGN
   9. Aminotransferaza asparaginianowa (AST)/sercowa glutaminianowo-szczawiooctanowa transaminaza (SGOT) i/lub Aminotransferaza alaninowa (ALT)/sercowa glutaminianowo-pirogronianowa transaminaza (SGPT) ≤ 3 × GGN
   10. eGFR ≥ 30 mL/min (wzór MDRD)
   11. Odstęp QTc: ms ≤ 450 (mężczyźni) lub 470 (kobiety) (wzór Fridericii: QTc=QT/RR(1/3); RR=odstęp RR)

Kryteria wykluczenia, osoby badane z którymkolwiek z poniższych zostaną wykluczone:

1. Histologiczne potwierdzenie oligodendroglioma lub glejaka mieszanego
2. Obecność mutacji IDH lub H3K27M, lub współdelecja 1p19q

3. Zmiana wykryta w MRI spełniająca dowolne kryterium:

   1. Wieloogniskowa (zdefiniowana jako 2 nieprzylegające obszary wzmocnienia kontrastowego > 1 cm w 2 płaszczyznach w sekwencjach FLAIR lub T2-zależnych)
   2. Obecność rozlanego rozsiewu podwyściółkowego lub oponowego
   3. Zmiana wzmacniająca kontrast > 6 cm w dowolnym wymiarze
4. Lokalizacja guza nieodpowiednia do resekcji chirurgicznej i implantacji płytki Cerebraca w obszarach mózgu, gdzie interwencja chirurgiczna spowodowałaby istotne deficyty neurologiczne
5. Poprzednie leczenie bewacyzumabem z niekontrolowanym postępem guza
6. Historia innego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat

7. Stan niedoboru odporności lub choroby autoimmunologiczne wymagające ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej, z następującymi wyjątkami:

   1. Pacjenci z chorobami autoimmunologicznymi mogą być kwalifikowani po indywidualnej ocenie stanu, jego ciężkości i potencjalnej interakcji z płytką Cerebraca.
   2. Pacjenci z zakażeniem HIV są kwalifikowani, jeśli:

   i. Mają liczbę komórek T CD4+ ≥ 350 komórek/μL ii. Są na stabilnej terapii antyretrowirusowej iii. Mają wiremię HIV poniżej granicy oznaczalności c. Pacjenci z zakażeniem HBV są kwalifikowani, jeśli: i. Są na odpowiedniej supresyjnej terapii przeciwwirusowej przed włączeniem do badania ii. Nie mają dowodów na niewydolność wątroby d. Pacjenci z historią zakażenia HCV są kwalifikowani, jeśli: i. Ukończyli leczniczą terapię przeciwwirusową z wiremią HCV poniżej granicy oznaczalności

8. Aktywna, niekontrolowana infekcja lub stan medyczny, który mógłby zagrozić ocenie bezpieczeństwa i skuteczności