A Cerebraca Wafer plus temozolomid és a temozolomid monoterápia összehasonlítása recidiv glioblastomában (Cerebraca-02/3)

Bevonási kritériumok: a vizsgálatba történő felvételhez a résztvevőknek minden alábbi kritériumnak meg kell felelniük:

1. A résztvevőnek 18 évesnél idősebbnek kell lennie, nemtől függetlenül

2. A résztvevőnek hisztológiailag igazolt glioblastomával kell rendelkeznie, amelynél:

   1. Befejezte az első vonalbeli terápiát, beleértve a sebészeti beavatkozást plusz temozolomidot és sugárterápiát (egyidejű temozolomid/sugárterápia)
   2. A jelenlegi megjelenés csak első vagy második recidíva
3. A résztvevőnek műtét előtt mérhető betegséggel kell rendelkeznie, legalább egy kontrasztanyaggal felerősített MRI által azonosított lézióval, amely a RANO 2.0 kritériumok szerint két merőleges dimenzióban ≥ 1 cm
4. A résztvevőt a neurosebész műtét előtti felmérése szerint alkalmasnak kell ítélni a kontrasztanyaggal felerősített MRI által azonosított lézió teljes makroszkópos reszekciójára, a RANO II szerint
5. A résztvevő Karnofsky Teljesítményállapota (KPS) ≥ 70 kell legyen

6. A résztvevőnek fel kell épülnie a korábbi terápia toxicitásából, megfelelő szervfunkcióval:

   1. Hemoglobin ≥ 8 g/dL
   2. Trombocita ≥ 100 000/mm³
   3. Fehérvérsejtszám (WBC) ≥ 3000 sejt/mm³
   4. Abszolút neutrofil szám (ANC) ≥ 1500 sejt/mm³
   5. Abszolút limfocita szám (ALC) ≥ 1000 sejt/mm³
   6. Véralvadási tesztek (protrombin idő [PT], aktivált parciális tromboplasztin idő [APTT], Nemzetközi Normalizált Arány [INR]) ≤ 1,5 × ULN
   7. Teljes bilirubin (TBIL) < 3 × ULN
   8. Lúgos foszfatáz (ALP) ≤ 3 × ULN és/vagy Gamma-glutamiltranszferáz (GGT) ≤ 1,5 × ULN
   9. Aszpartát-aminotranszferáz (AST)/szérum-glutaminsav-oxalecetsav-transzamináz (SGOT) és/vagy Alanin-aminotranszferáz (ALT)/szérum-glutaminsav-piruvát-transzamináz (SGPT) ≤ 3 × ULN
   10. eGFR ≥ 30 mL/perc (MDRD formula)
   11. QTc intervallum: msec ≤ 450 (férfiak) vagy 470 (nők) (Fridericia formula: QTc=QT/RR(1/3); RR=RR intervallum)

Kizárási kritériumok: az alábbiak bármelyikével rendelkező résztvevőket kizárják:

1. Oligodendroglioma vagy kevert glioma hisztológiai igazolása
2. IDH vagy H3K27M mutáció, vagy 1p19q ko-deleció jelenléte

3. MRI által azonosított lézió, amely bármely kritériumnak megfelel:

   1. Multifokális (definiálva két nem összefüggő kontrasztanyaggal felerősített területként > 1 cm 2 síkban fluid-attenuated inversion recovery, FLAIR vagy T2-súlyozott szekvenciákon)
   2. Diffúz subependimális vagy leptomeningealis disszemináció jelenléte
   3. Kontrasztanyaggal felerősített lézió > 6 cm bármely dimenzióban
4. A tumor helyzete alkalmatlan a sebészeti reszekcióra és a Cerebraca Wafer implantációra az agyterületeken, ahol a sebészeti beavatkozás jelentős neurológiai deficitot okozna
5. Korábbi bevacizumab kezelés kontrollálatlan tumor progresszióval
6. Más malignitás anamnézise az elmúlt 5 évben

7. Immunhiányos állapot vagy autoimmun betegségek, amelyek szisztémás immunszuppresszív terápiát igényelnek, a következő kivételekkel:

   1. Autoimmun betegségű betegek egyéni értékelés után jogosultak lehetnek a betegség súlyosságának és a Cerebraca Waferrel való potenciális kölcsönhatásának felmérése alapján.
   2. HIV-fertőzésű betegek jogosultak, ha:

   i. CD4+ T-sejtszámuk ≥350 sejt/μL ii.
   Stabil antiretrovirális terápián vannak iii.
   HIV-virális terhelésük a kvantifikálási határ alatt van c.
   HBV-fertőzésű betegek jogosultak, ha: i. Megfelelő szuppresszív antivirális terápián vannak a vizsgálatba történő felvétel előtt ii.
   Nincs bizonyíték májelégtelenségre d.
   HCV-fertőzés anamnézisével rendelkező betegek jogosultak, ha: i. Befejezték a gyógyító antivirális kezelést HCV-virális terhelésük a kvantifikálási határ alatt van

8. Aktív, kontrollálatlan fertőzés vagy orvosi állapot, amely veszélyeztetheti a biztonságot és a hatékonyság értékelését